Este é o quinto de uma série de postagens sobre tratamentos não farmacológicos de humor deprimido. Postagens anteriores revisaram brevemente os resultados da pesquisa sobre S-adenosilmetionina (SAMe) e folato. Este post é oferecido como uma revisão concisa de ômega-3 ácidos graxos essenciais, ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA), no tratamento do humor deprimido.
Vários mecanismos
Estudos epidemiológicos encontraram uma relação inversa entre o consumo de peixe e outros alimentos ricos em ácidos graxos ômega-3 e a prevalência de depressão, sugerindo que os indivíduos que consomem alimentos mais ricos em ômega-3 têm menor risco de desenvolver humor deprimido. Estudos em humanos e animais apontam para vários mecanismos de ação subjacentes aos efeitos antidepressivos dos ácidos graxos ômega-3, incluindo aumento da atividade da serotonina no SNC, efeitos antiinflamatórios, supressão da atividade do segundo mensageiro de fosfatidil-inositol e possivelmente aumento da variabilidade da frequência cardíaca.
Além dos mecanismos acima, outro mecanismo de ação proposto que pode ser similar ao dos antidepressivos, incluindo os ISRSs e os antidepressivos chamados ‘tricíclicos’, envolve a supressão da liberação de citocinas pró-inflamatórias pelas células do sistema imunológico, resultando em mudanças benéficas. no cérebro que se manifesta como melhor humor (Maes, 1998). Evidências em apoio a um mecanismo antiinflamatório do ômega-3 são consistentes com a observação de que a produção aumentada de citocinas pró-inflamatórias ocorre na fase inicial ou “aguda” do humor deprimido grave (Maes, 1996). Além disso, estudos em animais mostram que a administração direta de citocinas pró-inflamatórias no cérebro causa desregulação no metabolismo da serotonina, que espelha as alterações observadas em indivíduos deprimidos. Relatos de que os ácidos graxos ômega-3 podem reduzir a incidência de doença arterial coronariana, influenciando a produção de citocinas pró-inflamatórias no coração, podem ajudar a explicar a correlação observada entre doença cardíaca e transtorno depressivo maior.
Destaques da Pesquisa
Descobertas de estudos sobre os efeitos antidepressivos do ômega-3 quando usados isoladamente ou quando tomados em associação com um antidepressivo são altamente inconsistentes, no entanto, com o passar do tempo, tem havido uma tendência a descobertas mais positivas de estudos controlados por placebo bem planejados. Em alguns estudos, os pacientes que antes eram refratários aos antidepressivos melhoraram significativamente quando os Ômega-3 foram adicionados ao antidepressivo. A maioria dos estudos sustenta que o EPA tem maior eficácia antidepressiva do que o DHA, tanto isolado quanto quando usado em combinação com um antidepressivo. Ainda não há consenso sobre uma dose efetiva de antidepressivo de EPA; no entanto, é provavelmente pelo menos 2gm / dia tipicamente tomadas em doses divididas com alimentos para absorção ideal.
Os achados sobre o DHA em pessoas deprimidas são altamente inconsistentes, possivelmente refletindo relações complexas entre as proporções de ômega-3 e outros ácidos graxos (isto é, ômega-6) no sangue e no cérebro e efeitos antiinflamatórios associados. Em um pequeno estudo duplo-cego sobre a eficácia do DHA sozinho para pacientes com humor deprimido grave tratados com DHA 2g / dia versus um placebo melhorou na mesma taxa (Marangell 2003). No entanto, um estudo piloto posterior de aumento de DHA encontrou uma correlação inversa entre dose e resposta antidepressiva, com pacientes recebendo 1gm / dia relatando melhora significativamente maior nos sintomas de humor depressivos em comparação aos indivíduos que tomam DHA nas doses de 2gm / dia e 4gm / dia (Mischoulon 2008 ). Os autores especularam que uma “janela terapêutica” ideal pode ocorrer quando uma dose de DHA ou EPA resulta em mudanças nas proporções de ômega-3 (que têm efeitos antiinflamatórios) a ácidos graxos ômega-6 (que são pró-inflamatórios). no sangue necessário para alcançar um equilíbrio “ideal” entre forças pró e anti-inflamatórias.
Uma meta-análise de estudos sobre a suplementação de ômega-3 por si só encontrou benefícios antidepressivos consistentes da suplementação de ômega-3 em indivíduos diagnosticados com transtorno depressivo maior, em indivíduos deprimidos que não foram diagnosticados com MDD, mas não em mulheres diagnosticadas com depressão pré-natal, ou em crianças e adolescentes (Grosso et al 2014). Uma meta-análise de 241 estudos controlados por placebo sobre EPA, DHA ou aumento combinado de antidepressivos EPA / DHA encontrou maiores benefícios com EPA e EPA / DHA combinados; entretanto, os autores relataram que seus achados foram limitados por falhas metodológicas em muitos estudos, desenhos de estudo heterogêneos, tamanhos pequenos de estudo, duração curta do estudo e (em alguns casos) evidência de viés de publicação (Martins 2009).
Os achados acima suportam o uso de EPA em combinação com antidepressivos, incluindo pacientes deprimidos bipolares e pacientes que são refratários aos antidepressivos. Ainda não está claro se o EPA (ou proporções específicas de EPA para DHA ou outros ácidos graxos) tem um efeito antidepressivo independente ou possivelmente aumenta a eficácia dos antidepressivos via sistemas de mensageiros secundários de uma maneira semelhante ao mecanismo postulado para o aumento de lítio (Nemets 2002 ).
Perguntas não respondidas
Muitas perguntas sobre composição de ácidos graxos, estratégias ótimas de dosagem e duração do tratamento não foram respondidas. A confirmação do tamanho de um efeito de aumento em indivíduos que tomam antidepressivos e o esclarecimento adicional do (s) mecanismo (s) antidepressivo (s) de ação dos ácidos graxos essenciais requererão estudos controlados com placebo, de longo prazo, projetados para responder a essas questões.
Efeitos colaterais e questões de segurança
Efeitos colaterais gastrointestinais têm sido relatados e os Ômega-3 podem interferir no metabolismo da glicose em pacientes diabéticos (Glauber, 1988). Há um relato de caso de aumento do risco de sangramento quando os ácidos graxos ômega-3 são usados em conjunto com a coumadina (Buckley, 2004).
Linha de fundo
Suplementação com EPA pode melhorar a resposta aos antidepressivos disponíveis. EPA pode ser usado com segurança em combinação com antidepressivos e outros medicamentos psicotrópicos. Os ômega-3 estabeleceram benefícios cardiovasculares e são bem tolerados. A maioria das pessoas que tomam EPA em dosagens recomendadas para humor deprimido relatam efeitos leves ou sem efeitos adversos. Com base nos dados disponíveis, os pacientes deprimidos devem ser encorajados a tomar EPA (1 a 2g / dia) como uma estratégia de aumento em conjunção com o regime atual de antidepressivos. Diabéticos e indivíduos que tomam Coumadin ou outros medicamentos anticoagulantes devem consultar seu médico antes de considerar tomar ômega-3.
Referências
Depressão: A Solução Integrativa de Saúde Mental, J. Lake MD http://theintegrativementalhealthsolution.com/depression-the-integrative-mental-health-soution.html
