Uma função biológica para o sexo oral?

Original cartoon by Alex Martin
Fonte: Desenho original de Alex Martin

Problemas com hipertensão arterial (hipertensão) afligem muitas gravidezes, contando ao lado do aborto e hemorragia como principal causa de morte materna. Em todo o mundo, mais de 18% das gravidezes são afetadas, cerca de metade envolvendo pré-eclâmpsia – uma síndrome marcada pelo excesso de proteína na urina e membros inchados (edema). Isso geralmente ocorre após a gravidez média e aumenta a gravidade até o nascimento, que é o único remédio efetivo. Em alguns casos, especialmente se não tratada, a condição se desenvolve em uma eclampsia completa e com risco de vida com convulsões e até coma. Aproximadamente um em dez casos de pré-eclâmpsia se desenvolvem na condição mais grave da eclampsia. (Essa palavra, derivada de uma raiz grega que significa "brilhar", refere-se a flashes visuais característicos experimentados por sofredores).

Causas globais da morte materna – 1997-2007
Fonte: Adaptado de uma figura fornecida pelo site ChildInfo da UNICEF (http://www.childinfo.org/facts_1038.htm)

Mulheres com mais de 35 anos correm maior risco de pré-eclâmpsia, assim como aqueles com obesidade, diabetes ou hipertensão arterial anterior. Também é mais comum com as primeiras gestações e nascimentos múltiplos. Programas bem-concebidos de cuidados pré-natal incluem rastreio de rotina para a pré-eclâmpsia.

Fatos básicos sobre a pré-eclâmpsia

Embora os sintomas manifestos geralmente surjam após a gravidez média, a pré-eclâmpsia parece ser desencadeada muito cedo. Um artigo de 2005 de Hai-Tao Yuan e colegas descreve-o como uma doença de 2 estágios: processos iniciais assintomáticos na placenta seguidos vários meses depois por pré-eclâmpsia diagnosticável. Vários fatores foram implicados, mas é amplamente aceito que o desenvolvimento inadequado de vasos sanguíneos na placenta precoce desempenha um papel importante, muitas vezes limitando o crescimento fetal no devido tempo. De fato, mudanças significativas no útero começam uma vez que o ovo deixa o ovário. As artérias no revestimento interior do útero prolongam-se, formando espirais distintivas. A placenta humana é muito invasiva e o sangue materno logo envolve crescimentos de árvores da membrana fetal externa, permitindo o intercâmbio direto com vasos sanguíneos do feto. Os glóbulos brancos maternos também abundam na placenta durante o primeiro terço da gravidez, refletindo o envolvimento ativo da resposta imune da mãe.

Adapted from illustration in Anatomy of the Human Body (Henry Gray. 1918) by Henry Vandyke Carter, via Wikimedia Commons.
Esquema da circulação placentária humana
Fonte: Adaptado da ilustração em Anatomia do Corpo Humano (Henry Gray, 1918) de Henry Vandyke Carter, via Wikimedia Commons.

Enquanto viaja para baixo do oviduto em direção ao útero, o ovo fertilizado se desenvolve em uma bola de células vazias e de duas camadas. A camada externa contata diretamente e invade o revestimento do útero, enquanto a massa celular interna se desenvolve no embrião, membranas e vasos sanguíneos. Em particular, as células da camada externa distendem e enfraquecem as paredes das artérias espirais, de modo que o sangue materno flui sem impedimentos no espaço que rodeia os desfechos da membrana fetal. Esta modificação crucial é diminuída na pré-eclâmpsia e a elevação característica da pressão arterial é, aparentemente, um mecanismo, provavelmente desencadeado pelo feto, para aumentar o fluxo sanguíneo através da placenta. Uma revisão pensativa de 1993 sobre a mãe: os conflitos de feto durante a gravidez por David Haig sugeriram que a pré-eclâmpsia pode ser uma tentativa do feto para combater a insuficiência da placenta e aumentar o suprimento de nutrientes.

O conhecimento escasso sobre a condição em outros mamíferos placentários dificulta a compreensão das causas da pré-eclâmpsia em mulheres. Casos isolados foram relatados para primatas não humanos: cinco grandes macacos e quatro macacos do Velho Mundo. No entanto, um artigo de Amos Palmer e colegas de 1979 relatou pré-eclâmpsia, caracterizada por inchaço dos membros, aumento da pressão sanguínea e excesso de proteína urinária em seis das 98 gestações em uma colônia de macacos de patas de laboratório. Como nas mulheres, a incidência também foi maior com as gravidezes pela primeira vez. Um monitoramento cuidadoso é necessário para reconhecer os sintomas, então a freqüência de pré-eclâmpsia em outros primatas provavelmente foi subestimada. Mas talvez o macaco patas forneça um exemplo incomum de pré-eclampsia de início tardio entre primatas não-humanos. De qualquer forma, a falta de qualquer acompanhamento é lamentável.

Pré-eclâmpsia e imunidade materna

    As proteínas de origem paterna no feto e a placenta desafiam o sistema imunológico de uma mulher grávida. Significativamente, a pré-eclâmpsia é claramente uma "doença da primeira gravidez", sendo pelo menos duas vezes mais freqüente com as mães da primeira vez que nas gravidezes subsequentes. Isso sugere que o sistema imunológico de uma mulher se adapta lentamente às proteínas de um parceiro masculino específico.

    Incidência da pré-eclâmpsia de acordo com o tipo de gravidez
    Fonte: Adaptado de uma figura fornecida por MacGillivray (1958)

    Apoiar isso são vários relatórios de que a pressão arterial elevada na gravidez torna-se menos freqüente com o aumento da duração da co-habitação sexual de um casal. Pierre-Yves Robillard, co-autor de um marco em 1994, baseado em estudo prospectivo de mais de 1.000 mulheres grávidas em Guadalupe, defendeu essa interpretação. Os casos de pressão arterial aumentada na gravidez foram examinados em relação ao período de convivência da mãe com o pai antes da concepção. A pressão arterial elevada ocorreu em 12% das mães da primeira vez, mas apenas 5% das mães com gravidez anterior com o mesmo pai. Surpreendentemente, uma diminuição altamente significativa na ocorrência de hipertensão arterial acompanhou o aumento da duração da coabitação sexual antes da concepção, caindo de um 40% surpreendente em 4 meses ou menos para cerca de 5% após um ano. Mas a incidência foi de 24% nas mulheres que conceberam com um novo parceiro após os nascimentos anteriores. Robillard e colegas concluíram que a pressão arterial alta na gravidez pode ser mais um problema de primeira paternidade do que a primeira gravidez.

    Adapted from a figure provided by Robillard et al. (2014)
    Incidência da pré-eclâmpsia de acordo com o período de coabitação sexual.
    Fonte: Adaptado de uma figura fornecida por Robillard et al. (2014)

    Não houve acompanhamento real até 2002. Mas, em seguida, Rolv Skjaerven e colegas relataram que o risco de pré-eclâmpsia pode depender do intervalo entre gestações e não o tempo de coabitação. É provável que um intervalo mais longo entre os nascimentos siga qualquer mudança de parceiro. A análise dos dados para quase 1.500.000 gestações confirmou achados prévios: a pré-eclâmpsia ocorreu em quase 4% por cento das primeiras gestações, mas menos de 2% da segunda e terceira gravidez. Mas também revelou que o risco de pré-eclâmpsia aumenta com o tempo decorrido desde o nascimento anterior, independentemente do parceiro mudar. No entanto, intervalos prolongados de parto podem estar ligados a coitus menos frequentes, de modo que a iniciação sexual ainda pode ser um fator chave.

    Evidências de iniciação sexual

    Em 1983, Jillian Need e colegas relataram uma análise de quase 600 casos de inseminação artificial com sêmen de doadores desconhecidos. A incidência geral de pré-eclâmpsia foi duas a três vezes maior que a população geral. E nenhuma diferença foi observada entre a primeira e a gravidez subsequente. Reforçando a interpretação de que uma reação a proteínas desconhecidas está envolvida, achados semelhantes foram relatados para tratamento de infertilidade usando doação de ovos. As mulheres que ficam grávidas com ovos doados correm maior risco de hipertensão arterial, especialmente pré-eclampsia. Em uma conferência realizada em 2014, Hélène Letur-Koenirsch e colegas relataram resultados de quase 600 gravidezes, incluindo mais de 200 com doação de ovos. Comparado aos controles, o risco de hipertensão arterial foi mais de três vezes maior nas gestações com ovos doados, e a gravidez anterior não teve efeito significativo.

    Além disso, um artigo de 2003 de Jon Einarsson e colegas analisou a relação entre a frequência da pré-eclâmpsia e a exposição anterior ao sêmen de um parceiro. Mais de uma centena de mulheres com pré-eclâmpsia foram comparadas com o dobro de controles combinados com pressão arterial normal. Para as gravidezes pela primeira vez, o risco de pré-eclâmpsia foi significativamente maior para as mulheres que utilizavam anticoncepção bloqueadora de semen que tinham convivido com seus parceiros sexuais com menos de 4 meses do que as mulheres que coabitavam por mais de um ano antes da concepção.

    A relação entre contraceptivos e pré-eclâmpsia é interessante em si mesma. Em um artigo de 1977, Jean-Jacques Marti e Uli Herrman examinaram a incidência de pré-eclâmpsia em mulheres que usavam contraceptivos orais. Eles descobriram que os episódios de relações sexuais desprotegidas para mulheres em um grupo de controle eram três vezes mais comuns do que nas mulheres com pré-eclâmpsia, apoiando a interpretação de que o contato com o sêmen tem um efeito protetor. Em 1989, Hillary Klonoff-Cohen e colegas relataram um estudo de caso-controle, projetado para testar se os métodos de barreira que bloqueiam a exposição ao sêmen estão associados a um risco aumentado de pré-eclâmpsia durante a gravidez subseqüente. Mais de uma centena de mulheres que experimentaram pré-eclâmpsia durante a primeira gravidez foram comparadas com tantas mulheres grávidas sem pressão arterial elevada. O risco de pré-eclâmpsia foi mais de duas vezes maior nos usuários de contracepção de barreira e aumentou com a diminuição da exposição ao sêmen.

    Ainda mais evidências de um efeito priming do sêmen veio de um artigo de 2000 de Carin Koelman e colegas. Eles descobriram que uma baixa incidência de pré-eclâmpsia foi associada ao sexo oral, especialmente se o sêmen foi engolido. Eles propuseram um papel crucial para a indução da tolerância materna aos antígenos paternos que identificaram no plasma seminal.

    Assim, uma mulher pode precisar de exposição ao sêmen de um parceiro masculino particular por vários meses para desenvolver tolerância imunológica adequada ao feto no útero. Sem esse amortecedor, o sistema imunológico da mãe reage negativamente ao feto e compromete o desenvolvimento de vasos sanguíneos na placenta. O aumento resultante da pressão arterial é uma contra-medida que estimula o fluxo sangüíneo materno para compensar as deficiências das artérias espirais. Isso lança luz inteiramente nova sobre o significado de namoro longo e forte par de ligação em seres humanos.

    Referências

    Einarsson, JI, Sangi-Haghpeykar, H. & Gardner, MO (2003) Exposição ao esperma e desenvolvimento da pré-eclâmpsia. American Journal of Obstetrics & Gynecology 188 : 1241-1243.

    Haig, D. (1993) Conflitos genéticos na gravidez humana. Quarterly Review of Biology 68 : 495-532.

    Klonoff-Cohen, HS, Savitz, DA, Cefalo, RC & McCann, MF (1989) Um estudo epidemiológico de contracepção e pré-eclâmpsia. Jornal da American Medical Association 262 : 3143-3147.

    Koelman, CA, Coumans, AB, Nijman, HW, Doxiadis, II e Dekker, GA (2000) Correlação entre sexo oral e baixa incidência de pré-eclâmpsia: papel para HLA solúvel no plasma seminal. Journal of Reproductive Immunology 46 : 155-166.

    Letur-Koenirsch, H., Peigne, M., Ohl, J., Cedrin, I., d'Argent, EM, Scheffler, F., Gzregorczyk-Martin, V. & de Mouzon, J. (2014) Embarque emitida da doação de ovos estão associados a um maior risco de patologias hipertensivas, em seguida, controlam as gravidezes ART. Resultados de um grande estudo de coorte comparativo. Reprodução Humana 29, Suplemento 1 : 68-69.

    Marti, J.-J. & Herrmann, U. (1977) Imunogenetics: um novo conceito etiológico de "essencial" EPH gestosis, com especial consideração do paciente primigravida. American Journal of Obstetrics & Gynecology 128 : 489-493.

    MacGillivray, I. (1958) Algumas observações sobre a incidência de pré-eclâmpsia. Journal of Obstetrics & Gynecology of the British Empire 65 : 536-539.

    Need, JA, Bell, B., Meffin, E. & Jones, WR (1983) Pré-eclampsia em gravidezes de inseminação de dadores. Journal of Reproductive Immunology 5 : 329-338.

    Palmer, AE, Londres, WT, Sly, DL & Rice, JM (1979) Toxemia pré-elepática espontânea da gravidez no macaco patas ( Erythrocebus patas ). Ciência Animal de Laboratório 29 : 102-106.

    Robillard, P.-Y., Hulsey, TC, Perianin, J., Janky, E., Miri, EH & Papiernik, E. (1994) Associação de hipertensão induzida pela gravidez com duração da coabitação sexual antes da concepção. Lancet 344 : 973-975.

    Skjaerven, R., Wilcox, AJ & Lie, RT (2002) O intervalo entre gravidez e risco de pré-eclâmpsia. New England Journal of Medicine 346 : 33-38.

    Yuan, HT, Haig, D. & Ananth Karumanchi, S. (2005) Fatores angiogênicos na patogênese da pré-eclâmpsia. Tópicos atuais em Biologia do Desenvolvimento 71 : 297-312.