Segundo a Organização Mundial de Saúde, a depressão é a principal causa de incapacidade. Infelizmente, 30 a 60 por cento dos pacientes não respondem aos tratamentos antidepressivos disponíveis (Krishnan & Nestler, 2008). Em outras palavras, 40 a 70 por cento dos pacientes não são ajudados pelos tratamentos existentes. Uma área de pesquisa pode lançar alguma luz sobre por que uma porção considerável de pacientes não é ajudada por antidepressivos atuais.
Há evidências crescentes de que a inflamação pode exacerbar ou até mesmo dar origem a sintomas depressivos. A resposta inflamatória é um componente essencial do nosso sistema imunológico. Quando nossos corpos são invadidos por bactérias, vírus, toxinas ou parasitas, o sistema imunológico recruta células, proteínas e tecidos, incluindo o cérebro, para atacar esses invasores. A principal estratégia é marcar as partes do corpo lesionadas, para que possamos prestar mais atenção a elas. A inflamação local torna as partes lesadas vermelhas, inchadas e quentes. Quando a lesão não está localizada, o sistema fica inflamado. Esses fatores pró-inflamatórios dão origem a “comportamentos de doença”. Estes incluem mudanças físicas, cognitivas e comportamentais. Tipicamente, o doente experimenta sonolência, fadiga, tempo de reacção lento, deficiências cognitivas e perda de apetite. Essa constelação de mudanças que ocorrem quando estamos doentes é adaptativa. Isso nos obriga a dormir mais para se curar e permanecer isolado para não espalhar infecções.
No entanto, uma resposta inflamatória prolongada pode causar estragos em nossos corpos e pode nos colocar em risco de depressão e outras doenças. Há muitas evidências que solidificam a ligação entre inflamação e depressão. Por exemplo, marcadores de inflamação são elevados em pessoas que sofrem de depressão em comparação com pessoas não deprimidas (Happakoski et al., 2015). Além disso, os indicadores de inflamação podem prever a gravidade dos sintomas depressivos. Um estudo que examinou gêmeos que compartilham 100% dos mesmos genes descobriu que o gêmeo que tinha uma concentração maior de PCR (uma medida de inflamação) era mais propenso a desenvolver depressão cinco anos depois.
Os médicos notaram que o câncer e os pacientes com hepatite C tratados com terapia com IFN-alfa (aumenta a resposta inflamatória) também sofriam de depressão. Esse tratamento aumentou a liberação de citocinas pró-inflamatórias, o que causou perda de apetite, distúrbios do sono, anedonia (perda de prazer), comprometimento cognitivo e ideação suicida (Lotrich et al., 2007). A prevalência de depressão nesses pacientes foi alta. Estes resultados acrescentam credibilidade à história de inflamação da depressão.
Estudos cuidadosos subseqüentes mostraram que o aumento na prevalência de depressão em pacientes tratados com IFN-alfa não foi apenas porque estavam doentes. Usando um método simples de injetar indivíduos saudáveis com invasores do sistema imunológico, os pesquisadores encontraram taxas mais altas de sintomas depressivos naqueles que foram expostos em comparação com o grupo placebo. Os sujeitos que foram induzidos a ter uma resposta inflamatória queixaram-se de sintomas como humor negativo, anedonia, distúrbios do sono, retraimento social e deficiências cognitivas.
A ligação entre inflamação e depressão é ainda mais sólida para pacientes que não respondem aos antidepressivos atuais. Estudos mostraram que os pacientes resistentes ao tratamento tendem a ter fatores inflamatórios elevados circulando no início do que os responsivos. Isso é clinicamente importante; um clínico pode utilizar uma medida como os níveis de PCR, que fazem parte de um exame físico de rotina, para prever a resposta terapêutica aos antidepressivos. Em um estudo, eles descobriram que níveis aumentados de uma molécula de inflamação antes do tratamento previam uma resposta fraca aos antidepressivos (O’Brien et al., 2007).
Existem fatores ambientais que causam inflamação e, portanto, elevam o risco de depressão: estresse, baixo nível socioeconômico ou uma infância problemática. Além disso, uma resposta inflamatória elevada leva ao aumento da sensibilidade ao estresse. O efeito foi relatado em vários estudos em ratos. Por exemplo, ratos que passaram por um estresse crônico imprevisível têm níveis mais altos de marcadores de inflamação (Tianzhu et al., 2014). Curiosamente, existem diferenças individuais que tornam alguns camundongos mais resistentes ao estresse, iniciando, portanto, uma resposta imune mais calma (Hodes et al., 2014).
A depressão é um distúrbio heterogêneo. A luta de cada paciente é única, dada a infância, a genética, a sensibilidade do sistema imunológico, outras doenças corporais existentes e seu status atual na sociedade. Estar no lado desvantajoso dessas dimensões irrita nosso sistema imunológico e causa inflamação crônica. O cérebro é muito responsivo a esses marcadores inflamatórios circulantes e inicia o “comportamento doentio”. Quando a inflamação é prolongada por estressores ou outras vulnerabilidades, o comportamento da doença se torna depressão.
Se você é um profissional que trabalha com pacientes que sofrem de depressão, aconselho-o a considerar a saúde do sistema imunológico de seus pacientes. Se você é um paciente que sofre de um distúrbio imunológico exagerado (por exemplo, artrite), não ignore os sintomas depressivos que pode estar sofrendo. Se você está sofrendo de depressão, evite qualquer coisa que possa exacerbar sua resposta imunológica. Este é outro exemplo da bela dança entre mente e corpo!
Referências
Haapakoski, R., Mathieu, J., Ebmeier, KP, Alenius, H., Kivimäki, M., 2015. Meta-análise cumulativa de interleukins6 e 1β, tumournecrosisfactorα e proteína C-reativa em pacientes com desordem depressiva maior. Brain Behav.Immun. 49,206.
Hodes GE, Pfau ML, Leboeuf M, Golden SA, DJ Christoffel, Bregman D et al (2014). Diferenças individuais no sistema imunológico periférico promovem resiliência versus suscetibilidade ao estresse social. Proc Natl Acad Sci EUA 111: 16136-16141.
Krishnan V, Nestler EJ (2008). A neurobiologia molecular da depressão. Nature 455: 894-902.
Lotrich, FE, Rabinovitz, M., Gironda, P., Pollock, BG, 2007. Depressão após interferon-alfa p-globulado: características e vulnerabilidade.J.Psychosom.Res.63, 131–135.https: // doi .org / 10.1016 / j.jpsychores.2007.05.013.
O’Brien, SM, Scully, P., Fitzgerald, P., Scott, LV, Dinan, TG, 2007a. Perfis de citocinas plasmáticas em pacientes deprimidos que não respondem à terapia com inibidores seletivos de recaptação de serotonina. J. Psychiatr. Res. 41, 326e331.
Tianzhu, Z., Shihai, Y., Juan, D., 2014. Efeitos semelhantes aos antidepressivos da cordicepina em um modelo de camundongo de estresse leve crônico imprevisível. Evid. Complemento Baseado. Altern. Med. 2014, 438506.
