Oxytocin – The Multitasking Love Hormone

Original cartoon by Alex Martin
Fonte: Desenho original de Alex Martin

A maternidade usa rotineiramente oxitocina sintética para iniciar o processo de nascimento e mantê-lo em movimento. Essa é a principal razão pela qual esse hormônio é tão conhecido. É menos conhecido que, após o nascimento, a oxitocina produzida naturalmente desencadeia a ejeção do leite durante a amamentação. Também está conectado com orgasmos em ambos os sexos e vínculo entre indivíduos. Esses links adicionais geraram muitos rótulos para este hormônio multitarefa: "hormônio de ligação", "hormônio de pastoreio", "hormônio de afago", "hormônio do amor" e até mesmo "hormônio da felicidade". Como a oxitocina afeta significativamente o cérebro, bem como os órgãos reprodutivos, Heon-Jin Lee e colegas, tal como o chamou "o grande facilitador da vida".

Otoxitocina no parto

As mulheres que dão nascer no hospital são freqüentemente administradas por oxitocina por via intravenosa, primeiro a induzir o parto e, em seguida, reforçar as contrações, se necessário durante o trabalho de parto. A oxitocina também serve uma função crucial logo após o nascimento promovendo fortes contrações que expulsam a placenta e reduzem o sangramento. Este é um momento precário e a hemorragia pós-parto é a principal causa de mortalidade materna em sociedades com instalações médicas inadequadas.

Wikimedia Commons with acknowledgment to image author MindZiper
Modelo CPK da molécula de oxitocina construída usando ACD / ChemSketch e Accelrys DS Visualizer.
Fonte: Wikimedia Commons com reconhecimento ao autor da imagem MindZiper

Sem dúvida por causa de seu significado para o nascimento, mas também porque é uma molécula tão pequena, a oxitocina – uma cadeia curta de apenas 9 aminoácidos – foi o primeiro hormônio peptídico a ser sequenciado. (Para comparação, a insulina tem 51 aminoácidos e as cadeias de hemoglobina nos glóbulos vermelhos têm mais de 140.) Vincent de Vigneaud sequenciou e sintetizou a ocitocina em 1953, ganhando o Prêmio Nobel e a oxitocina sintética agora está em uso médico de rotina. Uma vez que o aparelho digestivo rapidamente degrada o hormônio, geralmente é injetado na corrente sanguínea. Mais recentemente, porque a oxitocina não pode passar pela barreira hematoencefálica, os pulverizadores nasais são freqüentemente usados ​​para transferir o hormônio diretamente para o cérebro ao longo das células nervosas olfativas.

Otoxitocina e amamentação

Nas mães que amamentam, a oxitocina naturalmente produzida faz com que o leite flua através do "reflexo de descolagem". O hormônio estimula a contração de células musculares em torno de pequenas cavidades contendo leite, gerando uma pressão aumentada que expulsa leite através do mamilo. À medida que a amamentação começa, a onda de oxitocina também pode provocar contrações do útero, muitas vezes sentiu como dor pós-dores que pode ser tão forte quanto durante o trabalho de parto. A oxitocina é lançada inicialmente em resposta ao bebê amamentando, mas mais tarde pode ser provocada por vários estímulos, que vão desde o som de um bebê chorando até apenas pensar sobre a amamentação.

Origens da oxitocina

Como a oxitocina desempenha papéis fundamentais tanto no nascimento quanto na amamentação, pode-se pensar que ele evoluiu originalmente para essas funções. Mas as seqüências de DNA de genes em vários animais revelaram uma história muito diferente e bastante surpreendente. Como muitas vezes ocorre durante a evolução, o gene da oxitocina realmente surgiu pela duplicação de um gene pré-existente. O gene original – diretamente ao lado do gene da oxitocina – produz hormônio vasopressina. Assim como a oxitocina, a vasopressina é uma cadeia de nove aminoácidos. Todos, exceto dois dos aminoácidos, são os mesmos, no entanto, os dois hormônios agora desempenham rôles muito diferentes no corpo. As duas principais funções da vasopressina são a constrição dos vasos sanguíneos e a retenção da água do corpo. Como outros mamíferos placentários, os seres humanos ainda possuem apenas um único gene de oxitocina, mas as duplicações adicionais produziram três genes de vasopressina separados.

Author’s original figure based particularly on information provided by Ocampo Daza et al. (2013)
Árvore evolutiva que mostra a duplicação inicial (D) de um gene de vasopressina para produzir um gene de oxitocina pelo menos 245 milhões de anos antes da origem da amamentação (S) e quase 300 do meu nascimento antes do nascimento (B).
Fonte: figura original do autor, com base particularmente nas informações fornecidas pela Ocampo Daza et al. (2013)

Em dois papéis históricos em 2008 e 2009, Pai-Chung Gwee e colegas compararam as seqüências de DNA de genes para oxitocina, vasopressina e hormônios relacionados em uma ampla gama de animais com backbones (vertebrados). Verificou-se que todos os vertebrados com mandíbulas (mamíferos, pássaros, répteis, anfíbios e vários peixes, incluindo os celacantos), possuem pelo menos uma cópia de cada um dos genes de oxitocina e vasopressina. Em contraste, vertebrados sem mandíbulas – lancelets e lampreias – têm apenas um único gene que produz um hormônio semelhante à vasopressina. Isso indica que a duplicação que leva a genes separados para vasopressina e oxitocina ocorreu em algum ponto após a divisão basal entre vertebrados com mandíbula e sem maxila, pelo menos 435 milhões de anos atrás. Mas há muito tempo antes da mamada surgiu no antepassado comum dos mamíferos, há cerca de 200 milhões de anos. Na verdade, gravidez e nascimento vivo não apareceram até a ascendência comum de marsupiais e placentais, há cerca de 145 milhões de anos. Portanto, o gene da oxitocina claramente não se originou em conexão com amamentação ou nascimento vivo.

Oitocina e orgasmo

Em dois artigos publicados em 1987 e 1994, Marie Carmichael e colegas relataram que o aumento dos níveis circulantes de oxitocina acompanha o orgasmo em homens e mulheres. Os níveis são marcadamente aumentados com o orgasmo alcançado através da auto-estimulação e os níveis elevados persistem por vários minutos. Carmichael e colegas especularam que os efeitos da oxitocina na contração muscular podem facilitar o transporte de ovos e espermatozóides.

Em uma abordagem engenhosa, o ginecologista alemão Ludwig Wildt e colegas estudaram os efeitos da oxitocina sintética no transporte de esperma através do útero e oviductos de uma mulher. Para conseguir isso, eles depositaram esferas de albumina de tamanho de esperma rotuladas radioactivamente na profundidade da vagina de 50 pacientes com infertilidade e seguiram seu progresso com um detector. As esferas marcadas atingiram as entradas do oviduto apenas alguns minutos após a deposição, de modo que o útero age claramente como uma bomba. A injeção intravenosa de oxitocina foi seguida por um aumento "dramático" no volume de esferas transportadas para o oviduto. A gravação da pressão dentro do útero antes e depois da injeção de oxitocina revelou aumento do tônus ​​muscular e força das contrações e o gradiente foi revertido para promover o fluxo do pescoço do útero para o oviduto. Isso demonstra de forma convincente que a oxitocina promove o transporte através do útero e oviductos.

Oitocina e o cérebro

A oxitocina não está apenas ligada aos órgãos reprodutivos. Também contribui para a função cerebral, particularmente influenciando o comportamento social. Daí apelidos como "hormônio de ligação", "hormônio do amor" e "elixir de confiança".

Um exemplo agora lendário de oxitocina em ação envolve um forte contraste entre duas espécies de ratazanas estreitamente relacionadas. Enquanto os prisioneiros de pradaria formam vínculos de pares ao longo da vida após um acasalamento inicial e, posteriormente, compartilham cuidados parentais, os ratazanas montanas se formam de forma promissora e não formam vínculos duradouros. A pesquisa revelou que a oxitocina e a vasopressina desempenham um papel importante no desencadeamento e na manutenção da dupla ligação em camponeses de pradaria. Surpreendentemente, se a oxitocina e a vasopressina forem administradas a camponeses montanos, eles também se comportam de forma monógama. Em 2013, Hui Wang e colegas demonstraram que o bloqueio de receptores de oxitocina e vaspressina em um centro específico de recompensa e prazer do cérebro em camponeses de pradaria impede a facilitação da preferência dos parceiros. A injeção de inibidores do cérebro e a indução de par-vinculação por acasalamento causaram a mesma mudança de gene: verdadeiramente uma base molecular para o amor.

Também foi demonstrado em estudos com pulverizações nasais que a oxitocina pode influenciar as interações sociais humanas. Em um experimento representativo relatado em 2012, Dick Scheele, Onur Güntürkün e outros mostraram que o hormônio modula a distância social entre homens e mulheres. Um estudo randomizado de administração nasal de oxitocina com controles placebo revelou que, durante um encontro inicial com uma mulher atrativa, os homens em um relacionamento monogâmico são estimulados a manter uma distância muito maior do que os homens não comprometidos. Esta descoberta foi confirmada com uma tarefa de abordagem / evasão envolvendo fotografias, nas quais homens tratados com oxitocina em um relacionamento monogâmico abordaram imagens de mulheres atraentes mais devagar. Os autores sugeriram que a oxitocina possivelmente ajuda a promover a fidelidade dentro de relacionamentos monógamos humanos.

Então, qual foi a função inicial da oxitocina após essa duplicação de genes há mais de 435 milhões de anos? Nossos ancestrais de peixe nadando naqueles oceanos primordiais levaram sem dúvida vidas miseráveis ​​e bastante solitárias. Além de nascer e amamentar, também podemos descartar a vida social e os orgasmos. Logicamente, o único que resta é o amor …………

Referências

Abrams, ET & Rutherford, JN (2011) Enquadramento da hemorragia pós-parto como conseqüência da biologia placentária humana: uma perspectiva evolutiva e comparativa. Antropólogo americano 113 : 417-430.

Carmichael, MS, Humbert, R., Dixen, J., Palmisano, G., Greenleaf, W. & Davidson, JM (1987) A oxitocina plasmática aumenta na resposta sexual humana. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 64 : 27-31.

Carmichael, MS, Warburton, VL, Dixen, J. & Davidson, JM (1994) Relações entre respostas cardiovasculares, musculares e oxitocina durante a atividade sexual humana. Arquivos de comportamento sexual 23 : 59-79.

Gwee, P.-C., Amemiya, CT, Brenner, S. & Venkatesh, B. (2008) Seqüência e organização dos genes da hormona neurohypophysial de celacanto: história evolutiva do locus do gene da hormona neurohypophysical vertebrada. BMC Evolutionary Biology 8:93 .

Gwee, P.-C., Boon-Hui Tay, B.-H., Brenner, S. & Venkatesh, B. (2009) Caracterização dos loci do gene da hormona neurohypophysial no tubarão elefante e da lampreia japonesa: origem do vertebrado genes de hormona neurohypophysial. BMC Evolutionary Biology 9:47 .

Lee, H.-J., Macbeth, AH, Pagani, JH & Young, WS (2009) Oxytocin: o grande facilitador da vida. Progress in Neurobiology 88 : 127-151.

Magon, N. & Kalra, S. (2011) A história orgásmica da oxitocina: amor, luxúria e trabalho. Indian Journal of Endocrinology & Metabolism 1 5 (Suplemento 3) : S156-S161.

Ocampo Daza, D., Lewicka, M. & Larhammar, D. (2013) Análises filogenéticas da família de genes de receptores de oxitocina e vasopressina vertebrada. Endocrinologia geral e comparativa 175 : 135-143.

Scheele, D., Striepens, N., Güntürkün, O., Deutschländer, S., Maier, W., Kendrick, KM & Hurlemann, R. (2012) A oxitocina modula a distância social entre machos e fêmeas. Journal of Neuroscience 32 : 16074-16079.

Wang, H., Duclot, F., Liu, Y., Wang, Z. e Kabbaj, M. (2013) Os inibidores de histona desacetilase facilitam a formação de preferências de parceiros em camponeses de pradarias fêmeas. Nature Neuroscience 16 : 919-924.

Wildt, L., Kissler, S., Licht, P. e Becker, W. (1998) O transporte de esperma no trato genital feminino humano e sua modulação pela oxitocina, avaliada por histerosalpingoscintigrafia, histerotonografia, eletro-histerografia e ecografia Doppler. Atualização de Reprodução Humana 4 : 655-666.