A doença de Parkinson (DP) é mais frequentemente categorizada como um distúrbio do movimento. Seus sintomas mais visíveis envolvem a função motora: um tremor característico, dificuldade na marcha e dificuldade para iniciar o movimento. No entanto, esta doença muitas vezes manifesta uma variedade de outros sintomas, incluindo os que envolvem cognição e humor. Os sintomas psicóticos são frequentemente associados à DP também.
Alguns indivíduos com DP desenvolvem uma demência progressiva conhecida como demência do corpo de Lewy. Os corpos de Lewy são acumulações anormais de uma proteína chamada sinucleína no cérebro. Na DP, a sinucleína inicialmente se acumula em uma região do cérebro chamada substantia nigra, mas corpos de Lewy também podem se acumular em outras regiões do cérebro, incluindo regiões corticais. A disseminação de corpos de Lewy fora da substantia nigra está associada a sintomas não motores e ao desenvolvimento de demência progressiva.
É bem conhecido que os sintomas psicóticos geralmente ocorrem em indivíduos com demência do corpo de Lewy. É menos apreciado que os sintomas psicóticos também possam ocorrer na DP na ausência de demência. À medida que a DP progride, aumenta também a gravidade dos sintomas psicóticos. Por exemplo, indivíduos com DP podem “ver” uma pessoa ou animal inexistente na periferia de sua visão. Inicialmente, a pessoa percebe que essas imagens não são reais. Estes são chamados de alucinações de passagem. Com o tempo, uma pessoa com DP pode ver alucinações visuais bem formadas, mas ainda perceber que essas visões não são reais. À medida que o tempo passa, e talvez à medida que os sintomas da DP começam a se sobrepor aos sintomas da demência do corpo de Lewy, as alucinações parecem mais reais para a pessoa. Outros tipos de sintomas psicóticos, como alucinações auditivas e delírios, também podem se desenvolver.
Complicar esse quadro é o fato de que os sintomas psicóticos podem ser um efeito colateral dos tratamentos farmacológicos para a DP. PD envolve a destruição de células contendo dopamina na substantia nigra. A morte dessas células leva a um estado de deficiência de dopamina. Muitos medicamentos usados para tratar a DP destinam-se a aumentar os níveis de dopamina no cérebro ou a imitar os efeitos da dopamina. No entanto, essas drogas podem causar diretamente sintomas psicóticos, e é provável que também exacerbem os sintomas psicóticos resultantes da patologia primária da DP. Quando isso ocorre, o médico pode tentar minimizar as doses de drogas anti-PD atuais ou mudar para outras medicações anti-PD.
Medicamentos usados para tratar sintomas psicóticos em doenças como a esquizofrenia provavelmente funcionam bloqueando os receptores de dopamina nas regiões límbicas do cérebro. No entanto, eles também podem bloquear a dopamina em regiões do cérebro relacionadas ao movimento, como o estriado e levar a movimentos anormais, incluindo sintomas parecidos com a doença de Parkinson. Portanto, drogas que podem melhorar os sintomas psicóticos em pessoas com DP podem piorar muito os sintomas motores da doença de Parkinson.
Em pessoas com DP, outras condições médicas concomitantes, como infecções do trato urinário ou respiratórias, podem levar a um estado confusional agudo conhecido como delirium, que também pode aumentar o risco de sintomas psicóticos. Ao tratar sintomas psicóticos no contexto da DP, é importante procurar outras condições médicas que possam contribuir para os sintomas psicóticos e tratar adequadamente essas condições.
Educar os pacientes e suas famílias também é importante. Sintomas psicóticos mais brandos geralmente não são assustadores ou perigosos. Pode ser útil explicar aos indivíduos com DP e seus familiares que essas experiências são resultado da DP e que pode ser aconselhável evitar drogas antipsicóticas para evitar um agravamento dos sintomas motores.
Se o tratamento farmacológico dos sintomas psicóticos for considerado necessário por causa da gravidade dos sintomas, os antipsicóticos tradicionais provavelmente tornarão os sintomas de movimento muito piores. Um antipsicótico atípico, a clozapina, pode ajudar nos sintomas psicóticos sem agravar os sintomas do movimento. A clozapina é um medicamento verdadeiramente único. Embora seja um poderoso antipsicótico, tem efeitos colaterais mínimos, se houver algum, distúrbio do movimento. Infelizmente, a clozapina é um fármaco complexo a ser usado porque pode causar reduções acentuadas em certos tipos de células sanguíneas, que devem ser monitoradas através de exames de sangue de rotina. A clozapina também pode ter outros efeitos colaterais, incluindo ganho de peso e sedação.
Recentemente, um novo medicamento foi aprovado para o tratamento de sintomas psicóticos em pessoas com DP. Esta droga, pimavanserin, é relatada para diminuir os sintomas psicóticos associados à DP, sem piorar os sintomas motores. Aparentemente, este medicamento influencia os sintomas psicóticos sem bloquear diretamente a dopamina. O tempo dirá quão efetivo e seguro será esse agente. Esta droga está sendo testada atualmente em combinação com antipsicóticos tradicionais em pessoas com esquizofrenia.
A presença de sintomas psicóticos em indivíduos com DP representa um grande desafio para o tratamento porque a DP é causada por danos específicos da região ao sistema de dopamina e a maioria dos medicamentos usados para tratar sintomas psicóticos bloqueiam a dopamina. Novas abordagens não farmacológicas e farmacológicas estão sendo desenvolvidas. Esperançosamente, esses avanços no tratamento ajudarão a aliviar parte do desconforto e complicações funcionais da DP.
Este post foi escrito por Eugene Rubin MD, PhD e Charles Zorumski MD.
Referências
Mathis, MV, Muoio, BM, Andreason, P., Ávila, AM, Farchione, T., Atrakchi, A., e Temple, RJ (2017). A perspectiva dos EUA Food and Drug Administration sobre o novo antipsicótico pimavanserin. J Clin Psychiatry. 78 (6): e688-e673.
