PTSD e PACAP: apenas o gene que queríamos – novamente!

Fonte: Wikimedia Commons

Na publicação anterior, escrevi sobre um gene do autismo que foi feito para medir a teoria do cérebro impressa. Aqui acrescento um outro do outro lado psicótico, do espectro que se seguiu muito para se curar.

Ao longo da vida, o TEPT (transtorno de estresse pós-traumático) é diagnosticado em até 40% dos indivíduos expostos a eventos traumáticos e, de acordo com o DSM IV, afeta cerca de 8% da população dos EUA. A tríade clássica dos sintomas é: despertar ou sonhar flashbacks ou reações involuntárias recorrentes ao trauma ou coisas que o recordam; evasões, medos e fobias associadas ao trauma; e, finalmente, hiper-excitação, hiper-vigilância e resposta de assalto exagerada.

Como tal, esses sintomas marcam claramente a PTSD como um distúrbio de hiper-mentalização no lado psicótico do espectro de acordo com o modelo diametral de doença mental peculiar à teoria do cérebro impressa. Apesar de seus melhores esforços, as pessoas com PTSD simplesmente não podem parar de se mentalizar sobre o trauma e simplesmente seguir em frente e esquecê-lo, como idealmente devem e como aqueles que se recuperam eventualmente (em cerca de metade de todos os casos dentro de 3 meses). No entanto, alguns nunca se recuperam, e em casos graves ou crônicos podem estar presentes sintomas psicóticos clássicos, como delírios paranóicos e alucinações auditivas. E como a teoria do cérebro impresso prevê, as fêmeas podem estar no dobro do risco de TEPT em comparação com os machos.

Um novo estudo de 1.200 indivíduos altamente traumatizados com e sem PTSD correspondente à idade, sexo, raça e história de trauma descobriu que os níveis de um hormônio do estresse particular se correlacionaram fortemente com os sintomas e diagnóstico do transtorno do estresse em mulheres, mas não em indivíduos do sexo masculino. O hormônio em questão PACAP (polipéptido ativador de adenilato ciclase da hipófia) está envolvido na ativação e crescimento de neurônios e suas conexões, e em roedores, uma grandeza de ordem de magnitude é encontrada em uma parte do cérebro envolvida com condicionamento reações de medo (amígdala e regiões associadas).

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Um experimento separado sobre reflexos de sorvete em 16 indivíduos do sexo masculino e 11 feminino revelou que apenas as participantes do sexo feminino com altos níveis de PACAP apresentaram respostas de medo condicionadas correlacionadas. Uma pequena variação de DNA (ou SNP: polimorfismo de nucleotídeo único) em um receptor de estrogênio presumido para PACAP parece explicar a limitação impressionante do efeito para as mulheres, assim como na publicação anterior, vimos que as ligações da RORA com andrógenos e receptores de andrógenos podem explicar alguns dos a incidência do autismo masculina-tendenciosa.

Mas é claro, os homens podem sofrer de PTSD – e os soldados, em particular, costumam fazer. A teoria não prevê que os distúrbios psicóticos sejam limitados às mulheres, só que, quando se trata de expressão gênica, deve haver uma tendência de expressão na direção feminina / materna. Aqui vale a pena ressaltar que o gene envolvido com PACAP está sujeito à metilação diferencial. Este é o mesmo mecanismo epigenético encontrado em genes impressos, inativação de genes de cromossomo X e em RORA, e é a metilação da parte crítica do gene receptor PACAP que se correlaciona com sintomas de PTSD. Tais mecanismos epigenéticos são conhecidos por serem afetados por fatores ambientais e insultos durante o desenvolvimento, sugerindo talvez uma explicação adicional das variações constitucionais na susceptibilidade ao TEPT.

Em outras palavras, o PTSD e seu gene associado agora se encaixam tão apropriadamente no lado psicótico do espectro como o RORA faz no lado autista. Ambas as descobertas reivindicam as previsões gêmeas da teoria do cérebro impresso: isto é, que a doença mental é causada por mecanismos epigenéticos que afetam a expressão gênica, bem como pela herança, e essa expressão aprimorada no lado masculino / paterno resulta em distúrbios do espectro autista (como com RORA ), enquanto a expressão tendenciosa no lado feminino / materno resulta em distúrbios do espectro psicótico – como o PTSD.

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Juntos, essas duas descobertas muito recentes sugerem que, à medida que a base genética dos transtornos mentais é descoberta, mais e mais deles serão encontrados no novo paradigma proposto pela teoria do cérebro impresso e seu modelo diamétrico associado da mente e da mentalidade doença.