Os pesquisadores dizem que encontraram um gene que parece aumentar ou diminuir o risco de transtorno de estresse pós-traumático entre veterinários de combate.
Se este estudo puder ser replicado, ele poderia ajudar a responder a questão de por que um soldado que experimenta trauma desenvolve PTSD enquanto outro não. Isso, por sua vez, poderia levar a formas de aumentar a resiliência ao estresse.
"Estamos realmente entusiasmados com isso, porque isso pode nos ajudar a abrir um novo paradigma entre PTSD e TBI", diz o Dr. Mark Miller, psicólogo clínico e de pesquisa do Centro Nacional de PTSD da VA e professor associado da Boston University School of Remédio. "As pessoas que estudam deficiências relacionadas ao TBI descobriram que o TBI e o TEPT são muitas vezes altamente correlacionados. O que pensamos é que pode haver alguma semelhança que tenha uma base molecular para isso. Estou antecipando que a próxima década mostrará muitos avanços nas respostas neuroprotetoras e neurodegenerativas ".
Miller e sua equipe publicaram recentemente um artigo na "Psiquiatria Molecular" que explicou o trabalho que eles fizeram no que se acredita ser a primeira varredura do genoma para os fatores de risco genéticos associados ao PTSD. Seu trabalho seguiu estudos de gêmeos que mostraram que a sensibilidade ao estresse poderia ser herdada, que não era totalmente função do estresse no meio ambiente.
Primeiro, amostras de DNA de 496 veteranos militares e 233 de seus cônjuges; 53,7 por cento dos participantes preencheram os critérios para PTSD. Em seguida, os pesquisadores analisaram dados genéticos para associação com PTSD usando um chip de microarrays que continha sondas para 2,5 milhões de SNP (polimorfismos de um único nucleotídeo) espalhados por todo o genoma.
"SNPs são degraus na escada da dupla hélice de DNA chamada pares de bases, onde existe uma variação conhecida entre humanos", disse Miller. Isso permitiu aos pesquisadores ver se os veterinários estressados compartilhavam qualquer diferença genética comum.
Descobriu que eles fizeram, e não era um gene com o qual Miller e sua equipe estavam familiarizados. Eles encontraram uma associação estatisticamente significante com uma variante do gene do receptor retinóico A (RORA) do ácido retinoico, que não era familiar para eles na época.
"A RORA nunca esteve ligada ao PTSD antes do nosso conhecimento", disse Miller, o investigador principal do estudo. "Mas quando lemos isso, descobrimos que já havia sido associado a outros distúrbios, como transtorno de hiperatividade com déficit de atenção, transtorno bipolar, autismo e depressão. Em outras palavras, era um gene de importância psiquiátrica ".
Um dos principais papéis da RORA é proteger as células cerebrais do efeito prejudicial de lesões e doenças e possivelmente lesões cerebrais traumáticas, disse Miller. Ele acredita que a RORA produz uma proteína que ajuda a proteger os neurônios dos efeitos neurotóxicos do estresse, incluindo o estresse oxidativo. Um desequilíbrio entre oxidantes e antioxidantes em uma célula, o estresse oxidativo pode ser causado por danos físicos ou estresse traumático.
"Nossa hipótese é que aqueles que têm o marcador de risco RORA podem ter um gene RORA que é menos capaz de montar uma reação neuroprotetiva ao estresse, causando danos estruturais e alterações funcionais aos neurônios que RORA deve proteger", disse Miller.
Mais uma vez, trata-se de um novo estudo que não foi replicado, mas se os estudos futuros confirmarem suas descobertas, os pesquisadores poderão desenvolver terapias genéticas ou formas farmacêuticas para melhorar a função do gene RORA. E isso pode ajudar as pessoas vulneráveis ao estresse a se tornar mais resilientes.
Aliás, o estudo de associação genoma-wide é um olhar extremamente amplo em todas as associações, ao invés de um olhar seletivo sobre apenas alguns dos suspeitos habituais – especificamente a dopamina e os sistemas de serotonina.
"Nós olhamos para a válvula transportadora de serotonina e não vimos nenhuma associação forte", disse Miller. "No entanto, há muita literatura que apoie sua importância. A advertência remonta às limitações do GWAS. Temos que aplicar um limite estatístico tão rigoroso que muitas associações menores tiveram que cair no caminho. O fato de não encontrarmos isso neste estudo não significa que não desempenhe um papel na população em geral ou em um substrato populacional ".
Há quase uma década, Avshalom Caspi publicou um artigo inovador na revista Science que traçou as vidas (de 3 a 26 anos) de mais de 1.000 neozelandeses brancos no que se tornou conhecido como o Estudo de Saúde e Desenvolvimento Multidisciplinar de Dunedin.
Ele se concentrou na serotonina, o neurotransmissor que transporta sinais elétricos através de uma sinapse de um neurônio para outro, então é sugado pelo primeiro neurônio para ser usado novamente. Ele notou que cerca de 17 por cento de seu grupo de estudo tinha o que é conhecido como uma forma curta da válvula de reabsorção de serotonina, 51 por cento tinham algumas formas curtas e algumas longas desse gene, e 31 por cento só tinham a forma longa (o que aparentemente é mais eficaz na sucção da serotonina de volta).
Todos os seus sujeitos experimentaram alguma forma de trauma, mas aqueles com a longa forma do gene de reabsorção de serotonina trataram melhor. Entre os participantes que sofreram quatro ou mais eventos traumáticos, 33 por cento com a forma curta tornaram-se deprimidos como adultos, em comparação com apenas 17 por cento que tiveram a forma longa.
Este é outro estudo que não foi replicado, mas isso parece muito promissor. E Miller diz que ele não está prestes a descartar isso ainda.
