Olá e bem vindo a um novo blog; De Mouse to Man. Eu sou seu anfitrião, o Dr. Phil Newton da Universidade da Califórnia em San Francisco. Eu vou lhe trazer alguns dos últimos desenvolvimentos do mundo da pesquisa básica e tentando traduzir suas implicações para a saúde mental humana.
Eu me aliviarei no processo de blogging com um plugue flagrante; Tenho um novo artigo hoje que penso ter algumas implicações de tratamento interessantes para o alcoolismo humano. O problema com o álcool é que realmente não entendemos como funciona. Escolha qualquer outra droga abusada; A nicotina, a cocaína, a heroína, a metanfetamina, a cannabis e os cientistas podem dizer-lhe como funciona, os receptores que aderem ao cérebro. Esta informação pode então ser usada para desenvolver tratamentos para dependência desses medicamentos. Por exemplo, a dependência de heroína é frequentemente tratada pela substituição de heroína por metadona; um medicamento de ação menos potente e lento. A metadona liga-se ao mesmo receptor no cérebro que a heroína, facilitando a ansiedade, mas sem grandes e baixos associados à heroína. Mais tarde, durante o tratamento, os pacientes podem ser prescritos naltrexona (Revia TM ), que bloqueia os receptores que a heroína de outra forma se ligaria, o que significa que se os pacientes recaem, a heroína não terá qualquer efeito.
Infelizmente e talvez surpreendentemente, esse tipo de informação simplesmente não está disponível para o álcool. Ninguém realmente sabe definitivamente como o álcool funciona, tornando o design racional da droga muito difícil. Nosso grupo no Centro de Pesquisa e Clínica Ernest Gallo passou vários anos trabalhando em uma molécula que pensamos que poderia ser um jogador importante na mediação dos efeitos do álcool. Esta molécula, chamada de canal de cálcio de tipo N, é um interruptor molecular que controla a liberação de produtos químicos de mensagens como neurotransmissores. O álcool estimula a liberação de neurotransmissores e a exposição intensa ao álcool provoca a produção de mais canais de cálcio de tipo N. Encontramos anteriormente que os camundongos geneticamente modificados que carecem de canais de cálcio de tipo N são notavelmente resistentes ao álcool e bebem menos. Isso nos leva a especular que o bloqueio de canais de cálcio de tipo N pode impedir alguns efeitos de álcoois e reduzir o consumo de álcool.
Nós nos associamos com a Neuromed Pharmaceuticals (Vancouver BC) que nos forneceu NP078585, uma droga que bloqueia os canais de cálcio do tipo N. Testamos a droga em camundongos, que podem ser treinados para procurar locais onde já receberam álcool, bem como um bar favorito. Quando nós demos os ratos NP078585, eles não procuravam mais a barra preferida. Encontramos algo semelhante com ratos, que beberam menos álcool quando administrado NP078585.
Um dos sintomas mais preocupantes do alcoolismo é a alta taxa de recidiva, sendo o estresse uma das principais causas. Ratos também buscarão álcool em momentos de estresse, mas não, encontramos, quando tratados com NP078585. Este tratamento teve outro efeito potencialmente benéfico; reduziu substancialmente a embriaguez causada pela administração de uma dose intoxicante de álcool.
Este estudo sugere que drogas como NP078585 podem criar um "feedback positivo"; reduzindo o desejo dos alcoólatras humanos de beber, diminuindo suas taxas de recaída uma vez sóbrias e reduzindo os efeitos do álcool se eles recaíssem. Nosso grupo está expandindo esses estudos para determinar se os derivados de NP078585 podem ser adequados para ensaios em humanos.
Tão entusiasmado quanto este trabalho, não estou me deixando levar. Ainda estamos muito longe de um tratamento que poderia ser usado em pessoas e, claro, não há garantia de que tal tratamento funcionará. No entanto, a indústria farmacêutica está desenvolvendo ativamente drogas que bloqueiam os canais de cálcio do tipo N, de modo que existe uma chance real de descobrirmos. Esperemos que possamos dar boas notícias para o tratamento de uma doença devastadora que atualmente tem poucas opções de tratamento eficazes.
O documento completo, intitulado "Um bloqueador de canais de cálcio de tensão de tipo N e T atenta a intoxicação induzida por etanol, preferência de lugar, auto-administração e reintegração" está na versão do 5 de novembro do Journal of Neuroscience.
Uma característica da Universidade da Califórnia sobre as descobertas está aqui
