Mouse Models of Depression: Promessa e Perigo

Fiquei interessado em ler a pesquisa na Penn State University (que será publicada no jornal Biological Psychiatry) que usa uma nova cepa de ratos de laboratório que possuem um defeito genético muito específico para modelar formas de tratamento – depressão resistente em humanos. Este trabalho demonstra a promessa e o perigo de modelos animais de depressão.

Eu vejo promessa em usar modelos animais porque acredito que o humor foi selecionado em uma variedade de organismos e certamente em mamíferos. Assim, aceito que se podem identificar fenótipos (manifestações externas) de baixo humor ou depressão em um mouse. Na verdade, os pesquisadores neste caso reivindicam e adotam suporte para a idéia de que seu mouse geneticamente defeituoso possui características comportamentais, hormonais e neuroquímicas semelhantes a pacientes humanos com depressão. Talvez o mais importante, eu aceito os ensaios que podem ser usados ​​como um teste de se um animal exibe depressão comportamentalmente, como a exploração reduzida de um ambiente inovador, que pode, por sua vez, ser usado como uma sonda da eficácia de um novo antidepressivo composto. Na verdade, apoiando a plausibilidade de modelos animais, modelos animais como o teste de natação de ratos foram utilizados nas primeiras fases do teste e desenho de drogas há décadas.

Onde eu acho que este trabalho dá errado é a tentativa de modelar distúrbios complexos como a depressão em outras espécies, mexendo com genes únicos. Neste caso, o defeito genético nos ratos deprimidos tem a ver com a função de receptor específico no cérebro chamado receptor GABA-A (isto controla a resposta ao neurotransmissor ácido gama-aminobutrílico). Mais amplamente, o esforço para encontrar os genes únicos responsáveis ​​por qualquer doença grave foi uma falha abjeta. Os genes candidatos à depressão vieram e foram e há muito poucas razões para esperar ou esperar que encontremos um único gene que explica uma grande porcentagem de casos de depressão em seres humanos. Na melhor das hipóteses, o caso é muito mais complicado e pesado: o componente genético do risco de depressão é explicado por um grande número de genes que interagem uns com os outros e com estresse ambiental. Assim, um único gene por si só significa muito pouco.

O problema aqui é que a promessa de trabalho em modelos animais tem sido atada a esta situação perigosa em genética, onde os estudos utilizam camundongos "knockout", que são projetados para faltar um gene ou para conter um único defeito genético, como na papel atual. Para o crédito dos autores, eles estão conscientes de que o gene único por si só é insuficiente como uma conta da depressão e eles estão fazendo estudos para integrar o papel do estresse do desenvolvimento em seu modelo. No entanto, o problema continua sendo que este campo tornou-se uma bagunça; mesmo que alguns dos genes de risco possam ser identificados (isso tem sido muito mais difícil do que o esperado originalmente), há muitos deles e os genes estão interagindo uns com os outros e com o meio ambiente de maneiras complexas e imprevisíveis. Infelizmente, não podemos contar com um mouse sem poder para salvar o dia.

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