Teste de gene para tratamento de depressão: ainda estamos lá?

Antes de tomar um antidepressivo, você deve obter seus genes catalogados?

A Clínica Mayo oferece exames de sangue que exibem variantes genéticas que influenciam a forma como o corpo e o cérebro manipulam substâncias psicoativas. Os genes mais importantes no código do painel para enzimas que quebram os medicamentos. Se você tem pouca enzima (ou nenhuma), uma dose normal de medicamento pode causar efeitos colaterais excessivos. Se você tiver muito, a mesma dose normal seria homeopática.

Essas diferenças podem ser impressionantes. Certos norte-africanos (e vários refugiados somalis se estabeleceram perto de Mayo, em Minnesota) têm repetições múltiplas de genes para enzimas que quebram Prozac, Paxil e Effexor; As doses normais desses medicamentos são quase inúteis para pacientes dessa população. Quase metade dos japoneses, em contraste, são preparadas para níveis elevados de sangue e cérebro das mesmas substâncias. Um conjunto de enzimas diferentes manipula Celexa, Lexapro e Elavil. Então, em teoria, isso deve ajudar a conhecer o seu perfil.

David Mrazek, presidente da Psiquiatria em Mayo e um investigador realizado, revisou a farmacogenômica recentemente para os formandos e professores aqui em Brown. A apresentação foi impressionante. É razoavelmente claro que, dentro de uma década, todos devemos chegar ao consultório do nosso médico com um cartão inteligente ou uma senha para um arquivo baseado na Web que contém todo o nosso genoma. Para fazer uso desses dados, os profissionais se voltarão para programas de computador que levem em conta os dados laboratoriais e as interações genes-genes e, em seguida, fazem recomendações clínicas sobre decisões como a dosagem de drogas. (As finanças desta operação não são claras, os lucros podem ser no software de interpretação mais do que a verificação do gene. Instituições como a Mayo estão tentando se colocar bem neste mercado).

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Olhando para as imagens do ponto de poder, não consegui decidir quão importante a tecnologia está aqui e agora. Os intervalos para recomendações de dose na literatura, com base em variações de enzimas, tendem a correr na faixa de 50% a 150%. Ou seja, alguns pacientes devem receber apenas metade da dose geralmente recomendada, e outra metade novamente. Os médicos que já estão no campo "começar baixo e ir devagar" podem fazer razoavelmente bem sem dados genéticos. E uma vez que os algoritmos atuais não levam em conta as interações complexas, não está claro quão precisas estão no caso individual. A palestra de Mrazek me fez pensar em uma coluna que escrevi para psiquiatras, em 1993, sobre pacientes que fazem bem em doses muito baixas de medicação. Em alguns dias, vou colocar esse ensaio on-line, como publicação neste blog. A nova genômica confirma a antiga sabedoria clínica.

O meu sentido do momento é que eu reservei testes de genes para pacientes que parecem necessitar de medicação, mas que não respondem ou que parecem "sensíveis" a todas as drogas que eles tentam. Eu me pergunto o quanto isso se encaixa na minha parte tem a ver com preocupações com os custos. (Os testes parecem correr cerca de US $ 300 para um gene e US $ 600 para um painel, perto de Mayo, o seguro cobre o custo.) Se os testes fossem gratuitos, eu os desejaria no quadro de cada paciente? Como digo, chegará o dia. Talvez em três ou quatro anos, veremos painéis de genes para a psiquiatria que prevêem a capacidade de resposta dos medicamentos de forma mais refinada, com informações que vão além das enzimas para os transportadores e receptores ativos no cérebro. E então, no horizonte é todo o genoma e o desafio de fazer com que esses dados nos sirvam.

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