Chemobrain: o impacto da quimioterapia na cognição

A cognição pode ser afetada pela quimioterapia. Pesquisas mostram porque.

Quando ouvimos a palavra quimioterapia , pensamos automaticamente em pacientes com câncer, e seus efeitos destrutivos sobre eles, embora se supõe que seja uma cura. Quimioterapia realmente significa o uso de drogas para tratar qualquer tipo de doença, não apenas o câncer. Mas tornou-se exclusivamente associado ao câncer na linguagem popular.

Sabe-se que a quimioterapia disponível para o tratamento de diferentes tipos de câncer também tem efeitos colaterais que afetam a qualidade de vida do paciente – fadiga, perda de cabelo, vômitos, infecções, anemia e alterações de humor e peso. Mais da metade dos pacientes de quimioterapia também desenvolvem algum tipo de comprometimento cognitivo .

O que a quimioterapia faz ao cérebro?

O comprometimento cognitivo associado à quimioterapia é comumente conhecido como chemobrain . Os pacientes relatam ter lapsos de memória aumentados, dificuldade para se concentrar ou lembrar detalhes e coisas comuns, ou se encontram demorando mais para realizar tarefas mundanas que antes não eram difíceis.

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Muitas drogas são usadas como quimioterapia, e o uso de uma droga específica tem a ver com o tipo de câncer, seu estágio, o histórico médico do paciente e outros fatores que podem ajudar a determinar qual medicamento terá o melhor resultado e o menos prejudicial efeitos.

Cristais de cisplatina.

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Fonte: Larry Ostby, foto divulgada pelo Instituto Nacional do Câncer, órgão do National Institutes of Health.

Entre alguns dos quimioterápicos mais comumente usados, podemos encontrar carmustina e cisplatina. Essas drogas têm como alvo o DNA e impedem que as células se dividam. No entanto, este efeito não é específico para as células cancerígenas e também pode afetar outras células do corpo que se dividem rapidamente, como as que compõem o nosso sangue. Câncer de pulmão, mama, ovário e outros são tratados com esse tipo de quimioterapia, que pertence ao grupo de drogas quimioterápicas chamadas agentes alquilantes.

A citarabina é um antimetabólito, outro medicamento quimioterápico que foi aplicado com sucesso para destruir células cancerígenas em pacientes com leucemia, e também no contexto de cânceres de mama e pulmão, entre outros.

No entanto, a carmustina, a cisplatina e a citarabina também são responsáveis ​​pelo chemobrain.

Em 2006, um grupo de pesquisadores de Rochester, Nova York, mostrou que os oligodendrócitos, um tipo de célula glial encontrado no sistema nervoso central de mamíferos, eram especialmente sensíveis à quimioterapia, bem como às suas células precursoras. Eles viram que, em camundongos, essas drogas causavam uma divisão diminuída de oligodendrócitos e aumentavam sua morte no giro dentado e no hipocampo, duas regiões cerebrais associadas ao aprendizado e à memória.

Pesquisadores da Universidade de Stanford e da Universidade de Nova York descobriram que outra droga quimioterápica comumente usada, o metotrexato, também tem efeitos sobre as células precursoras de oligodendrócitos. Eles apenas publicaram seus resultados há alguns dias (em 10 de janeiro) onde analisaram o tecido post-mortem de crianças e adultos submetidos a quimioterapia com metotrexato e observaram o mesmo efeito nas células precursoras de oligodendrócitos que foram descritas em 2006.

Os defeitos cognitivos associados ao uso de todos os quimioterápicos supracitados foram de longo prazo, mesmo após a quimioterapia não ser mais aplicada.

Por que os oligodendrócitos são importantes na cognição?

Os oligodendrócitos são responsáveis ​​por fornecer a bainha de mielina que envolve os axônios dos neurônios. A mielina garante uma transmissão adequada do sinal elétrico ao longo do axônio, para alcançar o próximo neurônio.

Os oligodendrócitos estão envolvendo o axônio neuronal com mielina para promover a transmissão rápida e eficiente do sinal nervoso.

Fonte: OpenStax sob o CC 4.0

Defeitos na tarefa nobre dos oligodendrócitos em produzir e coordenar a mielinização adequada dos neurônios causam déficits importantes na aprendizagem, nas habilidades motoras e na cognição. Daí a importância de manter a população de oligodendrócitos saudável e constante ao longo da vida. Diminuição da mielinização (desmielinização) ou alterações na bainha de mielina são marcas de outras doenças, como a esclerose múltipla.

As drogas quimioterápicas parecem ter uma preferência por oligodendrócitos e suas células precursoras, o que causa defeitos na mielinização e, portanto, na cognição e no comportamento, dando origem à quimioquímica.

Podemos parar Chemobrain?

Então o que nós podemos fazer? A quimioterapia é atualmente o caminho a percorrer para tratar, paliar e controlar muitos tipos diferentes de câncer, de modo que não parece viável interromper o tratamento para evitar a quimioproteína. Mas a pesquisa sobre chemobrain pode ser capaz de trazer soluções para a mesa e, esperançosamente, evitar um dos terríveis efeitos colaterais da quimioterapia.

Na pesquisa mais recente, microglia, outro membro da população de células gliais, foi considerado o culpado de modular os efeitos prejudiciais do metotrexato em precursores de oligodendrócitos. A redução da microglia no cérebro do rato mostrou uma melhora significativa da chemobrain. Dar aos ratos uma ração especial contendo uma droga que inibe a sobrevivência da micróglia foi suficiente para proteger o cérebro do declínio cognitivo que o metotrexato causa.

Precisamos entender exatamente o que está acontecendo no chemobrain, e como todos os diferentes tipos de células gliais (microglia, oligodendrócitos e astrócitos, que também estão envolvidos) interagem uns com os outros causando os prejuízos cognitivos após a quimioterapia. Chemobrain é um efeito colateral menos conhecido da quimioterapia e, no entanto, que pode causar sofrimento importante no paciente e no sobrevivente do câncer. Pesquisas como essa avançam para melhorar os efeitos colaterais, e tudo o que pode melhorar a qualidade de vida dos pacientes e dos sobreviventes é uma prioridade – porque lidar com o câncer em si é mais do que suficiente.

Para saber mais sobre a quimioterapia e seus efeitos colaterais, visite o National Cancer Institute.

Referências

Erin M. Gibson, Surya Nagaraja, Alfonso Ocampo, Lydia T. Tam, Lauren S. Madeira, Praveen N. Pallegar, Jacob J. Greene, Anna C. Geraghty, Andrea K. Goldstein, Ni Lijun, Pamelyn J. Woo, Ben A. Barres, Shane Liddelow, Hannes Vogel e Michelle Monje. A quimioterapia com metotrexato induz a desregulação persistente da tri-glial que subjaz ao comprometimento cognitivo relacionado à quimioterapia. Cell, Volume 176, Edições 1–2, 10 de janeiro de 2019

David H. Gutmann, Limpando o nevoeiro em torno Chemobrain, Cell, Volume 176, Edições 1–2, páginas 2-4, 10 de janeiro de 2019.

Joerg Dietrich, Han Ruolan, Yin Yang, Margot Mayer-Pröschel, células progenitoras Mark Noble CNS e oligodendrócitos são alvos de agentes quimioterápicos in vitro e in vivo. Journal of Biology 5:22, 30 de novembro de 2006.