Comparado com o que: sangramento em antidepressivos

Durante dez anos ou mais, os médicos têm debatido se os novos antidepressivos, aqueles que alteram a forma como o corpo lida com a serotonina, estão associados ao sangramento gastrointestinal. Um estudo nos atuais Arquivos de Psiquiatria Geral sugere que alguns dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina causam sangramento GI superior, com (o relatório dos pesquisadores e da imprensa) um "número necessário para prejudicar" em 2000. Ou seja, se você tratar 2000 pacientes com ISRS, você verá um excesso de sangramento – não um risco insubstancial. Mas, como é frequentemente o caso, a história mais completa é mais complexa.

Neste blog, analisamos o tamanho das estatísticas "número necessário para tratar" e "número necessário para prejudicar", ou NNH. Eu pensei que seria divertido pensar nas descobertas recentes (são de Francisco de Abajo e Luis A. García-Rodríguez, do equivalente espanhol da FDA), em termos de NNH.

Mas primeiro, uma visão geral: há razões teóricas para acreditar que os SSRIs devem causar sangramento. As drogas alteram o funcionamento das plaquetas, as células sanguíneas circulantes que ajudam a iniciar o processo de coagulação. Esta alteração pode ser uma das razões pelas quais os SSRIs são úteis para pacientes que sofreram ataques cardíacos; os medicamentos não apenas atenuam a depressão, mas também diminuem o sangue. Mas estudos de ISRS e sangramento GI têm sido contraditórios. A maioria encontra um efeito, enquanto alguns não mostram nada.

A nova pesquisa analisou 1321 pacientes com sangramento GI superior e 10 mil controles. Os cientistas então compararam os dois grupos em termos de uso de medicamentos – antidepressivos e antiinflamatórios não esteróides, ou NSAIDs, como Motrin. Você pode pensar que o tamanho da amostra seria grande o suficiente para levar a contrastes limpos, mas os pacientes com sangramentos GI são diferentes da população em geral. Em comparação com o grupo de controle, os indivíduos com sangramentos eram mais velhos e eram mais propensos a ser fumantes e bebedores pesados. Eles também tomaram mais medicamentos (como os AINEs) que podem causar sangramento. E eles tiveram mais úlceras anteriores e outros eventos GI negativos.

• 10 maneiras de lidar quando os feriados feriram
• Uma carta aberta aos pais que deixam seus filhos beberem em casa
• Agarrado para Ganhar: O Papel do Álcool em Encontros Sexuais "Casual" dos Estudantes Universitários
• Sleep, Fatores de Estilo de Vida Afetam Risco de Concussão, Recuperação
• O álcool é mais prejudicial que a heroína ou o crack

Em uma análise grosseira, parecia que os SSRIs mais do que duplicaram o risco de sangramento GI. Mas, com base em outras fontes de danos, como o uso de álcool, esse risco tornou-se 1,6 vezes, e foi ainda menos para Prozac e Paxil.

Isso é certo: o estudo relata que para Paxil, Prozac e alguns outros antidepressivos, "o risco foi diminuído e tornado não significativo" depois que fatores de confusão foram levados em consideração. Não tenho certeza do que significa essa descoberta; Os ISRS podem ser arriscados, em termos de efeitos colaterais GI. (Minha própria matemática encontra uma NNH para o Prozac de 6666. Como é vaga esta descoberta? No intervalo de confiança de 95%, a margem de erro inclui a possibilidade de o Prozac proteger contra sangramentos GI. Ainda assim, estou sempre curioso para ver se os jornalistas Atenda a detalhes como "diminuído e tornado não significativo". O relatório do fio Bloomberg, administrado pela Newsday, é intitulado "Prozac, antidepressivos ligados no estudo do sangramento do estômago" e lê "Drogas conhecidas como inibidores seletivos da recaptação da serotonina, como Eli Lilly & Co.'s Prozac, Celexa e Lexapro da Forest Laboratories Inc., o Paxil da GlaxoSmithKline Plc e o Zoloft da Pfizer Inc. podem provocar sangramento gastrointestinal. . ".

Na verdade, a imprensa não conseguiu pegar um detalhe mais importante. Os pesquisadores usaram suas figuras não ajustadas para encontrar o número necessário para prejudicar. Sua fórmula para o NNH é: NNH = 1 / [(OR-1) UER], onde OR é o odds ratio e UER é a taxa de sangramentos em pessoas não expostas a medicamentos, neste caso, 0,5 por 1000 pessoas, ou. 0005. As probabilidades ajustadas de sangramento em SSRIs foram 1,6, dando uma NNH de 3333, ou 50% menos risco do que a figura citada na imprensa. Como digo, o risco do Prozac é metade disso novamente.

• 6 Razões para os adolescentes não dizem aos pais seus pensamentos violentos
• Use mais – Não toque: ambivalência dos Estados Unidos sobre o uso de substâncias
• O novo assassino de adultos mais velhos
• Dependência de sexo – É real?
• Você é o n. ° 1 – age dessa forma

O maior risco foi para o Effexor, que afeta uma gama mais ampla de neurotransmissores e que, com meu cálculo, um NNH de cerca de 1000, ou mais de três vezes o risco de drogas mais seletivas, os SSRIs. O risco aumenta substancialmente para os pacientes que tomam tanto um dos antidepressivos mais recentes (SSRIs ou Effexor) quanto os NSAIDS. Para os pacientes que tomaram ambos os tipos de medicamentos ao mesmo tempo, o NNH foi, novamente por minha matemática, algo acima de 500. O risco real surge para pacientes com ISRS e AINEs que não tomam agentes de supressão de ácido, como Prilosec; o NNH pode ser tão baixo quanto 250. (É difícil saber o que usar para comparação, para eventos metabólicos adversos em resposta aos antipsicóticos mais recentes, o NNH parece ser cerca de 15). Mas para pacientes com ISRS e NSAIDS que tomaram supressores de ácido, o NNH era de 20.000. Ou seja, os supressores de ácido ofereceram proteção basicamente completa.

Os números da NNH contam uma história com uma moral clara. Se você é propenso a sangramentos GI, ou se você está em medicamentos como Motrin, então, quando você toma um antidepressivo como Zoloft ou (especialmente) Effexor, você também deve tomar um supressor de ácido. Caso contrário, o risco de sangramento para usuários de antidepressivos parece ser razoavelmente baixo. Ainda assim, com milhões de pacientes com esses medicamentos, até um NNH acima de 6500 vale a pena pensar. Em seus exames físicos anuais, os usuários de antidepressivos podem ter seus internistas testar uma amostra de fezes para o sangue oculto.