Uma nova geração de antidepressivos de ação rápida está chegando em breve, diz John H. Krystal, presidente do Departamento de Psiquiatria da Escola de Medicina da Universidade de Yale.
Em um webinar transmitido pela Brain & Behavior Foundation em junho, Krystal explicou como a pesquisa básica na biologia do TEPT e depressão levou ao seu trabalho com a cetamina, uma droga que modula o glutamato, e não a serotonina.
A ketamina “age rapidamente, é anti-suicida [e] funciona para pessoas que não respondem a outros tipos de tratamento”, disse ele.
Krystal começou a pesquisa com cetamina no final dos anos 80, o que levou a tratamentos para esquizofrenia e alcoolismo. “A cetamina é … a ponta de um iceberg para potencialmente toda uma nova geração de abordagens farmacológicas … para distúrbios de humor”, disse ele.
O fabricante de uma versão de spray nasal, esketamine, pediu à Food and Drug Administration para aprová-lo como um tratamento para a depressão grave. Se a agência concordar, a cetamina será o primeiro mecanismo de ação aprovado para tratar a depressão grave em décadas.
Mas o Centro de Saúde Mental de Connecticut, em New Haven, uma colaboração entre o estado e Yale, começou a dispensar a ketamina como um tratamento off-label para depressão grave anos atrás.
Os médicos sabem que a cetamina é um anestésico intravenoso usado com mais freqüência em crianças e animais e abusada como a droga de festa “Especial K.” No início dos anos 90, ficou claro que infusões lentas de cetamina davam alívio rápido, mas breve, a pacientes suicidas.
Krystal notou evidências de que a cetamina pode funcionar especialmente rápido em pacientes bipolares e oferece esperança para outros grupos que precisam de opções: pessoas que não respondem à eletroconvulsoterapia, pessoas com depressão psicótica, pessoas com alta ansiedade ou agitação ou pacientes com dor severa.
Antidepressivos atuais aumentam a disponibilidade de serotonina ou serotonina e norepinefrina. A ideia é que a depressão envolve a falta desses neurotransmissores. Krystal, com seu colega Dennis Charney, agora reitor da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai, em Nova York, encontrou provas em contrário. “Nós lideramos uma série de estudos mostrando que o esgotamento do corpo de serotonina, ou o esgotamento do corpo de norepinefrina, ou [ambos] não produziam depressão nas pessoas. Isso nos sugeriu que talvez a biologia da depressão e os distúrbios relacionados ao estresse não vivessem principalmente nas partes primitivas do cérebro que usam serotonina ou norepinefrina para se comunicar, mas sim nos centros superiores do cérebro, o córtex cerebral, onde o glutamato é o neurotransmissor predominante ”, disse ele.
A cetamina bloqueia o receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), que se fixa no glutamato. O bloqueio temporário parece sacudir o cérebro para liberar o glutamato, provocando uma cascata de crescimento e reorganização. Para algumas pessoas, uma dose única de cetamina pode fazer com que a depressão desapareça por vários dias ou por até duas semanas.
Krystal ressalta que isso não é por causa da euforia inicial que torna o Special K divertido. “Não há cetamina no corpo no momento em que as pessoas relatam o maior benefício clínico”, observou ele. O benefício é um efeito posterior.
Dissociação e náusea ocasional, é facilmente administrada em uma clínica, “e não tivemos casos de abuso de drogas”, disse ele. Cerca de três quartos dos pacientes com depressão grave que já experimentaram infusões de cetamina encontraram algum alívio. Com o tempo, muitos precisam de infusões menos frequentes: 40% dos pacientes de Yale vêm uma vez por mês ou com menos frequência.
