A genética de deixar de fumar – Bupropiona e metabolismo da nicotina

Se você estiver lendo A3 por um tempo, você sabe que somos grandes apoiantes do progresso científico no tratamento da dependência. Embora possa ser verdade que os adictos precisam querer recuperação para realmente transformar suas vidas, a escolha é quase tão simples e se podemos propiciar o equilíbrio a favor do tratamento, ou um melhor modo de vida, eu digo vamos vá em frente. Quando se trata de genética e dependência, normalmente falei apenas sobre o fato de que o código genético de uma pessoa pode predispor-se ao vício ou a outras condições relacionadas (como depressão, ansiedade, etc.). Além de uma única menção de farmacogenômica, não acho que tenha falado muito sobre a forma como a genética pode nos ajudar a adaptar o tratamento de dependência às necessidades individuais. Estamos prestes a consertar isso.

Terapias de substituição e parar de fumar

Você já ouviu falar de manchas de nicotina e gengivas, certo? Na comunidade de pesquisa, todos eles são conhecidos como terapia de substituição de nicotina (NR) e provaram ser algumas das ferramentas mais úteis para aqueles que estão deixando de fumar. Ao permitir que os fumantes ainda obtenham a nicotina que seu corpo anseia (mesmo que existam milhares de outros produtos químicos em cigarros que provavelmente os tornem ainda mais gratificantes) sem ter que acender, esses métodos NR deixam os adictos aos cigarros obterem a correção da NIC enquanto diminuem lentamente dose e escapando do hábito de colocar um cigarro na boca. Como metadona, buprenorfina e outras terapias de reposição, a idéia é mover os adictos a um passo do comportamento aditivo real e permitir que eles comecem a adotar um modo de vida mais saudável. As terapias de substituição são muito bem-sucedidas, mesmo que algumas pessoas odeiam a idéia de administrar drogas aos toxicodependentes, e a reposição de nicotina funciona bem por si só para algumas pessoas (embora apenas cerca de 20%).

Mas quando se trata de nicotina, como com muitas outras drogas, diferentes pessoas metabolizam as coisas a diferentes taxas. A variabilidade individual no processamento interno da nicotina afeta muito a quantidade de cigarros que os indivíduos fumam e também a probabilidade de se tornarem viciados em tabaco (as pessoas que metabolizam a nicotina mais rapidamente fumam mais e são mais propensas a tornarem-se viciadas em fumar). Os metabolizadores rápidos também têm a metade da probabilidade de usar a reposição de nicotina sozinhos para parar de fumar (1). No entanto, quando você coloca toda a pesquisa de dependência em conjunto, torna-se bastante óbvio que a mesma variabilidade no metabolismo da nicotina também pode nos ajudar a determinar o melhor tratamento para o vício do tabaco.

Metabolismo, tratamento e a melhor maneira de parar de fumar

Bupropion helps fast metabolizers increase their quitting chances Felizmente, para os fumantes, a única pesquisa encontrada nesta área não tem sido que os metabolismos lentos tenham uma chance muito maior de deixar de fumar com a terapia de reposição de nicotina. O mesmo grupo de pesquisadores de vícios (liderado por Caryn Lerman, da Universidade da Pensilvânia), também descobriu que o buporopion, o medicamento para cessar tabagismo, todos como Zyban (e o antidepressivo chamado Wellbutrin) poderia ajudar aqueles metabolizadores rápidos a recuperar os metabolizadores lentos quando veio a desistir (veja a figura à esquerda tirada do estudo real – você vê que as barras escuras, que são os pacientes de bupropiona, fazem bem como as barras brancas, independentemente da sua taxa de metabolismo, que está na parte inferior ). Os pesquisadores descobriram que, enquanto os matabolizantes lentos da nicotina melhoraram muito com a terapia de cessação do tabagismo simples e os metabolizadores rápidos fizeram muito mal (30% contra 10% desistiram, respectivamente, em cada um dos grupos), adicionando bupropiona fez todos os grupos parecerem essencialmente os mesmos (2) . A moral? Enquanto esses metabolizadores lentos não recebem muito benefício do uso de bupropiona, pois eles são muito bons com terapia de conversação ou substituição de nicotina sozinhos, os metabolizadores rápidos realmente precisam mesmo de suas chances de desistir – e uma vez que eles recebem bupropiona, eles fazem muito bem!

Tratamento de genética e dependência – isso é apenas o começo?

Espero que agora esteja convencido de que a genética pode realmente nos ajudar a determinar o curso de tratamento que melhor se adequa a uma pessoa específica sobre outra. Há poucas dúvidas de que esse tipo de abordagem está em sua infância, e você certamente não pode ir a um médico agora e obter sua taxa de metabolismo para uma droga analisada (a menos que você faça parte de um estudo de pesquisa), mas esse tipo de O trabalho mostra grande promessa na melhoria dos resultados do tratamento de dependência. Quando você olha para trás nesse parágrafo original, e o pensamento bastante comum de que os adictos precisam querer ser melhor – eu argumentaria que esses metabolizadores rápidos provavelmente queriam parar de fumar tanto quanto qualquer outra pessoa no estudo, e sua maquiagem física acabou de fazer Isso é muito mais difícil para eles. Eu acho que se você olhar a ciência do vício de perto, você achará que essa suposta falta de motivação às vezes é mais um mito do que uma realidade. Muitos adictos querem melhorar, eles querem parar de se comportar de maneiras que estragem suas vidas, mas eles simplesmente acham incrivelmente difícil. Minha esperança é que é aqui que a ciência pode verdadeiramente fazer a diferença, tornando-se um pouco mais fácil …

Esperemos que um dia possamos ajustar especificamente os programas de tratamento de dependência de acordo com as necessidades individuais dos pacientes, incluindo o uso de medicamentos, tratamentos comportamentais específicos e muito mais.

Citações:

1) Robert A. Schnoll, Freda Patterson, E. Paul Wileyto, Rachel F. Tyndale, Neal Benowitz e Caryn Lerman. A taxa metabólica de nicotina prevê cessação de tabagismo com nicotina transdérmica: estudo de validação (2009).

2) F Patterson, RA Schnoll , EP Wileyto, A Pinto, LH Epstein, PG Shields, LW Hawk, RF Tyndale, N Benowitz & C Lerman 1 . Rumo a terapia personalizada para cessação do tabagismo: um ensaio randomizado controlado por placebo de Bupropion (2008).

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