As bactérias da boca causam demência?

No livro de ficção de 1897 Guerra dos Mundos , HG Wells mata os marcianos invasores e suas gigantescas máquinas robóticas, por infecção microbiana. Duzentos anos depois, estamos apenas a apreciar o poder deste mundo microbiano. Nós resistimos ao estudo de como as bactérias influenciam nosso comportamento, inclusive nossa saúde mental, em favor da fruta óbvia e baixa: um mau funcionamento. Áreas de estudo incluem o intestino, mas a melhor maneira de estudar bactérias é olhar para ele como ele entra em nosso sistema através da nossa boca. [1]

Em 2017, Kenji Takeuchi, com a Universidade Kyushu, Fukuoka, Japão e seus colegas relataram que as pessoas na década de 60, que perderam os dentes, provavelmente apresentariam demência cinco anos depois. E houve um efeito de dose, com menos dentes, quanto maior a taxa de demência, atingindo quase duas vezes o alto. Somente quando as pessoas mais velhas não tinham dentes, essa taxa de demência diminuiu ligeiramente.

O que foi interessante foi que o mesmo resultado não foi encontrado para a demência vascular – quando a demência é causada pela falta de suprimento de sangue no cérebro. Ter menos dentes promoveu demência através de algo diferente de um problema com o fornecimento de sangue ao cérebro – a principal causa de demência. Esta poderia ser a causa indescritível da doença de Alzheimer? Lawrence Broxmeyer, do Instituto de Pesquisa Médica de Nova York, escreveu em 2017 que, no momento em que a doença de Alzheimer estava pesquisando demência, além da sífilis, uma bactéria, a causa provável da doença de Alzheimer teria sido a tuberculose uma doença infecciosa causada por outra bactéria. Broxmeyer fornece ampla evidência de que Alois Alzheimer e seu chefe, Emil Kraepelin, ignoraram a evidência para promover sua "nova" doença. Juntamente com a tuberculose, outras bactérias também são principais concorrentes.

Em uma revisão abrangente da doença periodontal e sua relação com o envelhecimento, o brasileiro Eder Abreu Huttner e Eduardo Hebling e seus colegas relataram que, embora o envelhecimento sozinho não cause doença periodontal, o envelhecimento aumenta o risco por ter menos resiliência, promovendo condições que promovem a doença , e tendo uma reação biológica que é mais prejudicial do que para pessoas mais jovens.

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Fonte: PRODavid Goehring / Flickr Commons

Controlar outros efeitos é difícil. Por exemplo, Kenji Takeuchi também relatou que a perda de dentes estava relacionada a ter uma educação formal de menos de 10 anos. Após a idade, a falta de educação formal por si só permanece o melhor preditor de demência. A educação tem uma função protetora, talvez atrasando em vez de eliminar a demência. Relacionado à educação também é renda.

Em 2008, Nora Donaldson, com King's College London, e seus colegas relataram dados em 3.817 participantes no Reino Unido e descobriram que o status econômico social teve influência direta sobre o número de bons participantes de dentes. As pessoas mais ricas aproveitaram melhor o cuidado preventivo e também tiveram melhores dentes independentemente. Há também um componente genético para a perda de dentes. Com o principal concorrente para a demência ser o gene Epsilon 4 de apolipoproteína, também descobrimos que este gene também está relacionado à perda de dentes. Todos esses fatores podem moderar e mediar a susceptibilidade à perda de dentes.

Então, em 2006, Margaret Gatz com a Universidade do Sul da Califórnia e seus colegas abordaram esses fatores usando um estudo sueco de gêmeos idênticos. Ao controlar a maioria desses fatores sociais e genéticos, os autores relatam que o gêmeo que teve perda dentária antes dos 35 anos era 5,5 vezes mais propensos a desenvolver a doença de Alzheimer. A perda de dentes está diretamente envolvida na doença de Alzheimer. Observamos também que os centenários – aqueles que viveram até 100 anos e mais – e a sua prole têm uma saúde bucal leve, mas significativamente melhor do que os respectivos pares, quando estavam no início dos anos 60.

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A perda de dentes pode ser causada por muitos fatores, mas o principal candidato parece ser doença periodontal. A doença periodontal é causada por bactérias que inicialmente formam uma "placa" pegajosa que, se não removida por escovação, pode endurecer e formar "tártaro" que ataca a gengiva causando "gengivite" e, eventualmente, infecta o dente e o osso como "periodontite". A associação de A doença periodontal com demência tem sido relatada em muitos estudos. Em uma recente revisão de 2017, Yago Leira Feijóo e seus colegas da Universidade de Santiago de Compostela, a Espanha concluiu que aqueles com formas severas de doença periodontal são quase três vezes mais propensos a contrair demência.

A causa da doença periodontal é principalmente bactéria. Mas a história é mais matizada. Existem cerca de 400 espécies bacterianas que povoam a boca em simbiose com alguns vírus e talvez até com fungos. Uma mistura que também é capaz de invadir o cérebro. Embora ainda não saibamos como chegar lá. [2] Pode ser que o efeito sobre o cérebro seja indireto. Angela Kamer com a Faculdade de Odontologia da NYU, e seus colegas propõem que é provável que este cocktail da boca causa uma reação inflamatória em todo o corpo que também afeta o cérebro. [3] Mas o cérebro também tem vestígios desses micróbios.

É surpreendente saber que o cérebro pode ser infectado com o mesmo mundo microbiano que HG Wells escreveu cerca de 200 anos atrás. Mas, ao contrário da história, na realidade, esses micróbios estão matando humanos em vez de marcianos. Estudos de autópsia encontram bactérias, fungos, vírus e uma série de outras infecções microbianas em nosso cérebro, especialmente entre pessoas que morrem com demência. Em 2011, Judith Miklossy confirmou essas associações quando descobriu que, em quatro dos cinco cérebros autopsiados do paciente de Alzheimer, havia bactérias espiroquetas que se originam na boca. [4]

Em alguns casos, essas infecções podem ser ativadas – tanto a taxa de infecção como a resposta – quando o sistema imunológico é comprometido através do estresse ou outros mecanismos desconhecidos. Esta infecção inicial pode causar inflamação no cérebro e é essa inflamação que ataca o cérebro por dentro. Ruth Utzhaki e seus colegas, em uma revisão de 2016, apresentaram provas incontestáveis ​​de que a doença de Alzheimer possui um componente microbiano. Embora sempre presentes, os autores relatam que este mundo microbiano é despertado por um desequilíbrio de ferro no cérebro. Um cérebro rico em ferro faz com que os micróbios floresçam, causando uma reação. Pode haver muitos desses pontos de inflexão – que despertam esse mundo adormecido e tóxico – entre adultos mais velhos.

De fato, as características da doença de Alzheimer – placas e emaranhados – são observadas em camundongos e em cultura celular após uma infecção pelo vírus ou bactéria do herpes simple. Verificou-se que estas placas e emaranhados possuem função antimicrobiana contra múltiplas bactérias, leveduras e vírus. Em resposta a um mundo microbiano que existe em torno e dentro de nós. A Organização Mundial de Saúde estima que 3,7 bilhões de pessoas com idade inferior a 50 anos têm a infecção do vírus herpes simplex não sexualmente transmitida globalmente. Um terço da população mundial é pensado para ser infectado com tuberculose, enquanto cerca de um terço para metade de todos os adultos em países desenvolvidos têm doença periodontal. Assim, bactérias e vírus já estão presentes, a questão é como as bactérias, em particular, invadem e danificam nosso cérebro.

A infecção bacteriana não é simples. Com a doença periodontal, a infecção bacteriana depende da presença da infecção juntamente com a susceptibilidade do indivíduo, incluindo uma susceptibilidade genética direta. No entanto, a idade parece ser a principal razão pela qual nos tornamos mais suscetíveis a essas infecções. Com maior susceptibilidade e imunodeficiência, os adultos mais velhos são mais propensos a sofrer infecção bacteriana que resulte em doença periodontal que promoveu demência. E isso é bidirecional, como os lapsos de memória, os cuidados dentários são ainda mais ignorados, aumentando o contínuo ataque de infecção no cérebro. Um aspecto central desta teoria é que há um efeito multiplicador com a infecção causando uma reação inflamatória inicial no cérebro, tornando-a suscetível a mais infecção. [5]

Uma vez que as placas e os emaranhados não são de fato células mortas como presumidas, mas muito vivas, a idéia de que as placas e os emaranhados – características características da doença de Alzheimer – estão protegendo o cérebro parece plausível. Apesar do sucesso de drogas que eliminam essas placas e emaranhados, não houve melhora na cognição. Como resultado, existem provas suficientes para aceitar que as placas e os emaranhados são uma reação às lesões no cérebro e não o que Alois Alzheimer inicialmente propôs como a própria doença. Eles são crostas cerebrais causadas por uma lesão cerebral. A infecção bacteriana é uma das muitas lesões que o cérebro tem que enfrentar diariamente. As bactérias que entram na boca e são cultivadas através da doença periodontal são importantes fontes de infecção.

Em geral, esses estudos indicam que é biologicamente viável que as bactérias orais passem pela corrente sanguínea, atinjam o cérebro e iniciem ou promovam lesões existentes e causem uma resposta inflamatória. O cérebro reage protegendo-se através da inflamação e envolvendo a substância tóxica com placas e emaranhados. Se este mecanismo de inflamação é a causa da demência, então, a medicação simples pode diminuir a inflamação no cérebro.

Jeffrey Rich com o Sentara Cardiovascular Research Institute, Norfolk, Virgínia; Os EUA e seus colegas realizaram um estudo de acompanhamento sobre o uso de antiinflamatórios não esteróides (AINEs) – incluem aspirina, ibuprofeno, naproxeno, inibidores de COX-2 e outros medicamentos. Eles descobriram que o grupo que usava os AINEs tinha progressão mais lenta da doença um ano após o início do tratamento. Embora em um estudo muito posterior, quando realizaram autópsias nesses mesmos pacientes, os autores relataram que alguns tinham demência vascular, bem como doença de Alzheimer (que difunde o efeito da inflamação na doença de Alzheimer). No entanto, os resultados ainda são positivos. Em uma revisão da literatura, o holandês William van Gool e seus colegas fazem o argumento de que o corpo está mantendo um equilíbrio, que nem toda inflamação é ruim, que alguns dos benefícios dessa medicação podem não ter nada a ver com a inflamação e que o momento é importante e eles só podem funcionar nos estágios iniciais da doença.

Parece que ainda estamos na periferia, buscando respostas para uma doença complexa, de forma fragmentada, sem coordenação. Talvez estejamos alcançando nosso próprio ponto de inflexão na ciência e devemos admitir que o corpo é um supraorganismo. [6] A apreciação que outros organismos vivem em harmonia e dentro de nós é uma sinfonia finamente sintonizada de que o envelhecimento tem uma maneira de perturbar.

© EUA com direitos autorais 2017 Mario D. Garrett

Este blog foi iniciado por uma discussão com Peter Kraus.

___________________________________

[1]

Sabe-se há muito tempo que existe um efeito direto de bactérias orais como Porphyromonas gingivalis e Streptococcus sanguis na indução de ativação e agregação de plaquetas, o que, por sua vez, contribui para doenças cardíacas como a formação de ateroma e a trombose. Veja o blog anterior

https://www.psychologytoday.com/blog/aging/201305/aging-teeth

Também estudos demonstraram consistentemente que as mães com doença periodontal significativa tiveram um aumento de 7,5 vezes no risco de ter um bebê prematuro e de baixo peso ao nascer.
Há também uma relação entre doença periodontal e diabetes, com controle metabólico melhorado em pacientes diabéticos mal controlados após a terapia periodontal.
A bactéria periodontal P. gingivalis também foi associada à artrite reumatóide através da enzima peptidilarginina desiminase.

[2]

Entre as bactérias periodontais, espécies como A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, T. denticola e F. nucleatum são capazes de invadir o cérebro.

[3]

Esta reação envolve; substâncias citocinas, tais como interferão, interleucina e fatores de crescimento, que são segregadas por certas células do sistema imunológico e têm efeito sobre outras células; e proteína C-reativa (CRP) – substância produzida pelo fígado que aumenta na presença de inflamação no corpo. CRP aumenta até 1000 vezes em doenças inflamatórias agudas. Essas citocinas e CRP estimulam células gliais para produzir péptido amilóide-β 1-42 (Aβ42) e proteína tau hiperfosforilada (P-Tau).

[4]

Mas também há uma indicação de que a infecção também pode vir de infecção externa, como a bactéria de Lyme.

https://www.psychologytoday.com/blog/alogy/201705/the-coming-pandemic-lym…

[5]

Caracterizada pela produção de altos níveis de mediadores inflamatórios, como IL-1, IL-6, IL-17 e TNF-a, e baixos níveis de moléculas anti-inflamatórias tais como IL-10

[6]

Estamos nos tornando deuses

https://www.psychologytoday.com/blog/iage/201511/we-are-becoming-gods

Geografia do Envelhecimento e Ilusão do Próprio

https://www.psychologytoday.com/blog/aging/201505/geography-aging-and-the…