Estudos back-to-back em probióticos desencadeiam sinos de alarme

Dois novos estudos alertam contra o uso de uma abordagem única para os probióticos.

Os probióticos estão na berlinda. Ao contrário da crença popular, há um crescente corpo de evidências de que os probióticos podem não ser tão universalmente eficazes como se pensava. De fato, novas pesquisas sugerem que, em alguns casos, o consumo de probióticos comerciais pode ter consequências negativas.

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Aqui está um rápido cronograma da mais recente pesquisa probiótica que está desencadeando os alarmes para os cientistas em todo o mundo: Em 19 de junho, um estudo foi publicado ligando o uso de probióticos a nebulosidade cerebral e inchaço da barriga extrema em algumas pessoas. Outro estudo, publicado em 31 de agosto, relatou que o consumo de probióticos após o uso de antibióticos estava associado a infecções intestinais mais graves em camundongos expostos ao Cryptosporidium . (Para mais informações, “Em uma névoa cerebral? Probióticos podem ser os culpados” e “Achados inesperados fazem com que os cientistas repensem os probióticos”).

Mais recentemente, dois artigos consecutivos foram publicados simultaneamente em 6 de setembro na revista Cell mostrando que muitas pessoas não conseguem colonizar com sucesso o microbioma probiótico padrão em seu intestino. Os cientistas também descobriram que o consumo de cepas probióticas genéricas após a ingestão de antibióticos muitas vezes atrasava as bactérias intestinais e a expressão gênica de retornar ao seu estado “ingênuo” natural.

A mais recente pesquisa em duas partes sobre probióticos foi liderada por pesquisadores do Laboratório Elinav de Imunologia do Instituto Weizmann de Ciência em Israel e colegas do Centro Médico de Tel Aviv. Eran Elinav atuou como autor sênior dos dois estudos, juntamente com Eran Segal e seu laboratório de biólogos computacionais, que se concentram na saúde e na doença relacionadas ao microbioma, nutrição, genética e regulação gênica.

“As pessoas deram muito apoio aos probióticos, embora a literatura subjacente à nossa compreensão deles seja muito controversa; queríamos determinar se probióticos como os que você compra no supermercado colonizam o trato gastrointestinal como deveriam, e então se esses probióticos estão causando algum impacto no hospedeiro humano ”, disse Eran Elinav em um comunicado. “Surpreendentemente, vimos que muitos voluntários saudáveis ​​eram realmente resistentes, pois os probióticos não conseguiam colonizar seus tratos gastrointestinais. Isso sugere que os probióticos não devem ser universalmente dados como um suplemento “tamanho único”. Em vez disso, eles poderiam ser adaptados às necessidades de cada indivíduo ”.

No primeiro estudo de Elinav, “A resistência da colonização da mucosa do intestino a probióticos empíricos está associada a características únicas do hospedeiro e do microbioma”, os pesquisadores recrutaram 25 voluntários humanos que foram submetidos a endoscopias e colonoscopias superiores para obter uma base do microbioma intestinal em cada pessoa.

Em seguida, os participantes do estudo foram divididos em um grupo que consumiu uma cepa probiótica padrão disponível em suplementos comerciais e um grupo controle que recebeu um placebo. Após dois meses de tratamento, os pesquisadores descobriram que algumas pessoas eram chamadas de “resistentes”, que expeliram os microbiomas intestinais em probióticos; outros foram identificados como “persistas” que colonizaram com sucesso as cepas probióticas genéricas em seus tratos gastrointestinais.

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Notavelmente, depois que alguém foi marcado um “persista” ou “resister” padrões claros surgiu sobre como probióticos afetaria seu microbioma indígena e perfil de bactérias intestinais. “Embora todos os nossos voluntários que consomem probióticos mostraram probióticos em suas fezes, apenas alguns deles mostraram em seu intestino, que é onde eles precisam estar”, disse Eran Segal em um comunicado. “Se algumas pessoas resistirem e somente algumas pessoas permitirem, os benefícios dos probióticos padrão que todos adotamos não podem ser tão universais quanto pensávamos antes. Estes resultados destacam o papel do microbioma intestinal na condução de diferenças clínicas muito específicas entre as pessoas. ”

O segundo estudo Elinav, “A Reconstituição do Microbioma Mucoso Intestino Antibiótico do Trato Gastrointestinal Está Prejudicada pelos Probióticos e Melhorada pela FMT Autóloga” envolveu um modelo de rato e pacientes humanos. Uma coorte de camundongos e um grupo humano paralelo recebeu a mesma cepa probiótica usada no primeiro estudo para ver se tiveram mais sucesso no repovoamento da microbiota intestinal após uma rodada de antibióticos. Outro coorte de “relógio e espera” não tomou probióticos para ajudar na recuperação do microbioma intestinal após a depleção relacionada a antibióticos. Uma terceira coorte recebeu um “transplante de microbioma fecal autólogo” (aFMT) que consistia na microbiota intestinal de um paciente que havia sido coletado antes de iniciar um ciclo de antibióticos.

Aqueles que tomaram probióticos realmente reabasteceram o microbioma intestinal com mais sucesso do que o grupo “observe e espere”. Dito isto, houve também uma reação inesperada ao uso de probióticos. Os pesquisadores ficaram surpreendentemente surpresos ao descobrir que a colonização bem-sucedida do microbioma via probióticos na verdade impedia que o microbioma pré-antibiótico do hospedeiro e o perfil de expressão gênica do intestino retornassem ao seu estado natural por meses após o tratamento. Mas há boas notícias: o uso de aFMT resultou no microbioma intestinal nativo do terceiro grupo e em perfis de expressão gênica voltando ao normal poucos dias depois que eles pararam de tomar antibióticos.

Existem quatro conclusões significativas deste estudo: (1) colonização probiótica da mucosa intestinal murina é apenas levemente reforçada por antibióticos, (2) colonização probiótica da mucosa intestinal humana é significativamente aumentada por antibióticos, (3) após tomar antibióticos, probióticos retardar o microbioma intestinal e reconstitui�o do transcriptoma em ratinhos e humanos, (4) O transplante de microbioma fecal aut�ogo (aFMT) restaura o microbioma da mucosa e a reconstitui�o do transcriptoma do intestino.

“Ao contrário do dogma atual de que os probióticos são inofensivos e beneficiam a todos, esses resultados revelam um novo efeito colateral adverso potencial do uso de probióticos com antibióticos que podem até trazer consequências a longo prazo”, disse Elinav em um comunicado. “Em contraste, reabastecer o intestino com os próprios micróbios é um tratamento personalizado projetado pela mãe-natureza que levou a uma reversão completa dos efeitos dos antibióticos.” Segal acrescentou: “Isso abre as portas para diagnósticos que nos tirariam de um enfoque empírico”. consumo universal de probióticos, que parece inútil em muitos casos, para um que é adaptado para o indivíduo e pode ser prescrito para diferentes indivíduos com base em suas características básicas. ”

Referências

Niv Zmora, Gili Zilberman-Schapira, Jotham Suez, Uria Mor, Mally Dori-Bachash, Stavros Bashiardes, Eran Kotler, Maya Zur, Dana Regev-Lehavi, Rotem Ben-Zeev Brik, Sara Federici, Yotam Cohen, Raquel Linevsky, Daphna Rothschild – Andreas E. Moor, Shani Ben-Moshe, Alon Harmelin, Shalev Itzkovitz, Nitsan Maharshak, Oren Shibolet, Hagit Shapiro, Meirav Pevsner-Fischer, Itai Sharon, Zamir Halpern, Eran Segal, Eran Elinav. “A resistência personalizada da colonização intestinal mucosal a probióticos empíricos está associada a características únicas de hospedeiro e microbioma.” Cell (publicado pela primeira vez em: 6 de setembro de 2018) DOI: 10.1016 / j.cell.2018.08.041

Jotham Suez, Niv Zmora, Gili Zilberman-Schapira, Uria Mor, Mally Dori-Bachash, Stavros Bashiardes, Maya Zur, Dana Regev-Lehavi, Rotem Ben-Zeev Brik, Sara Federici, Max Horn, Yotam Cohen, Andreas E. Moor, David Zeevi, Tal Korem, Eran Kotler, Alon Harmelin, Shalev Itzkovitz, Nitsan Maharshak, Oren Shibolet, Meirav Pevsner-Fischer, Hagit Shapiro, Itai Sharon, Zamir Halpern, Eran Segal, Eran Elinav. “A reconstituição do microbioma mucoso do intestino pós-antibiótico é prejudicada pelos probióticos e melhorada pela FMT autóloga.” Cell (publicado pela primeira vez em: 6 de setembro de 2018) DOI: 10.1016 / j.cell.2018.08.047