Os estudos da FDA sobre medicamentos para crianças e adolescentes com diagnóstico de transtorno bipolar incluíram a faixa etária de 10 a 17 anos. Os resultados dos estudos foram relatados para os pacientes agrupados por idade. Os estudos não forneceram dados separados para crianças de 10 a 12 anos, em comparação com 13 a 17 anos de idade. Isso privou os profissionais e consumidores da oportunidade de aprender mais sobre as diferenças entre transtorno bipolar em crianças pré-púberes em comparação com adolescentes pós-púberes. Em um estudo recentemente publicado de lamotrigina em crianças e adolescentes bipolares, os dados foram relatados separadamente para crianças desses dois grupos (1). Os resultados deste estudo confirmam o valor de relatar os grupos etários 10-12 e 13-17 separadamente.
A lamotrigina é uma medicação incomum no tratamento do transtorno bipolar. É aprovado pela FDA para tratamento de convulsões; não é aprovado pela FDA para tratar o transtorno bipolar por si só. Em 2003, foi aprovado pela FDA para atrasar o aparecimento de outro episódio maníaco em pacientes que já foram tratados por transtorno bipolar agudo; não foi aprovado como uma medicação autônoma para transtorno bipolar. Em pacientes bipolares adultos, a lamotrigina é administrada a pacientes bipolares tratados que continuam a tomar medicamentos que os ajudaram com seu transtorno bipolar. Lamotrigina atrasa o aparecimento de um episódio bipolar subseqüente nesses pacientes.
Lamotrigina foi relatada para trabalhar com crianças e adolescentes em relatos de casos e estudos abertos para o tratamento do transtorno bipolar, TDAH e depressão. O presente relatório é o primeiro estudo duplo-cego de lamotrigina para transtorno bipolar em crianças e adolescentes. O objetivo do estudo foi examinar a capacidade da lamotrigina para prolongar o tempo do próximo evento bipolar (TOBE) em crianças e adolescentes, como ocorreu em adultos.
301 indivíduos entre 10 e 17 anos com diagnóstico de transtorno bipolar 1 inscrito no estudo; Eles já foram tratados com uma variedade de agentes utilizados para tratar o transtorno. O objetivo da pesquisa foi estudar o efeito da lamotrigina ao ampliar o tempo até o próximo evento bipolar em crianças e adolescentes. Apesar do tratamento que estavam recebendo, eles permaneceram moderadamente sintomáticos com a desordem no momento em que se inscreveram pela primeira vez no estudo ((CGI-BP (S) = 4,4)).
O estudo começou com uma fase aberta de 18 semanas em que todos os assuntos foram tratados por pesquisadores de estudo e todos os indivíduos receberam lamotrigina, além dos medicamentos que estavam tomando no momento em que o estudo começou. As doses de lamotrigina e outros medicamentos podem ser modificadas para otimizar a resposta dos indivíduos. Tanto os sujeitos quanto os investigadores conheciam os medicamentos prescritos durante esta fase aberta do estudo. Para serem randomizados, os sujeitos tiveram que mostrar melhorias ao longo da fase de otimização de 18 semanas. 301 iniciaram a fase aberta e 125 pacientes se retiraram desta fase do estudo. Entre os motivos da retirada do estudo foram: eventos adversos, 26 pacientes; resposta limitada ao tratamento, 14 pacientes; e retiradas de consentimento por razões pouco claras, 36 pacientes.
A fase randomizada dupla do estudo começou com 173 pacientes que completaram a fase aberta do estudo. 87 pacientes foram distribuídos aleatoriamente para o grupo lamotrigina para continuar a receber a lamotrigina que haviam recebido durante o estudo aberto e 86 pacientes foram distribuídos aleatoriamente no grupo placebo. O grupo placebo teve a dose de lamotrigina reduzida a zero. Os pesquisadores e os sujeitos eram cegos à tarefa do grupo.
No grupo placebo, 65 indivíduos se retiraram do estudo cego. Entre os motivos pelos quais os indivíduos do grupo placebo se retiraram: eventos adversos, 26 indivíduos; resposta limitada ao tratamento, 11 indivíduos; e retirada do consentimento, 14 assuntos. Vinte e um indivíduos completaram a fase de placebo.
No grupo de medicação lamotrigina, 67 indivíduos se retiraram do estudo. Entre os motivos, os indivíduos retirados do grupo lamotrigina foram: eventos adversos, 17 indivíduos; resposta limitada ao tratamento, 11 indivíduos; e retirada do consentimento, 22 assuntos. 20 indivíduos completaram a porção de lamotrigina do estudo duplo-cego.
Para o grupo placebo, o tempo médio para um evento bipolar foi de 120 (12,2) dias e, para o grupo de lamotrigina, o tempo médio para um evento bipolar foi de 163 dias (12,2) dias. Muitos outros pontos de dados pareciam favorecer a lamotrigina em relação ao placebo. Quando os dados foram analisados estatisticamente, o efeito do tratamento TOBE entre os dois grupos não foi significativamente diferente (classificação de registro estratificada p = 0,72). Usando uma análise estatística diferente que permitiu o controle estatístico de várias variáveis relevantes, as diferenças entre placebo e lamotrigina favoreceram significativamente a lamotrigina (p = 0,047). Os investigadores haviam especificado que fariam a análise anterior decisiva no plano de pesquisa antes do início do estudo. O estudo concluiu que, para ambas as idades, a lamotrigina combinada não reduziu significativamente o tempo até o próximo evento bipolar.
Em uma análise mais aprofundada, os pesquisadores descobriram que a análise de classificação de registro estratificada significativa nos indivíduos de 13 a 17 anos (p = 0,015), mas não no subgrupo de 10 a 12 anos (p = 0,887). Os dois grupos etários responderam de forma diferente à lamotrigina. A lamotrigina aumentou significativamente o tempo para o próximo evento bipolar em adolescentes, mas não conseguiu fazer isso em crianças de 10 a 12 anos diagnosticadas com transtorno bipolar.
Aqueles que defendem a existência de transtorno bipolar em crianças, restam seus casos, em parte, nas semelhanças das formas de infância e pós-infância. O fracasso das crianças com diagnóstico de transtorno bipolar para responder a lamotrigina à medida que adolescentes e adultos diagnosticados com transtorno bipolar respondem, oferece suporte para uma distinção farmacológica entre os dois distúrbios. Os autores da nota de estudo, "O efeito do tratamento mais fraco no subgrupo de 10 a 12 anos é consistente com as observações que o BD difere entre crianças mais jovens e adolescentes; no último grupo, o BD se assemelha a BD adulto "(pág. 1028).
Lamotrigina está associada a uma grande quantidade de efeitos colaterais. 83% dos indivíduos neste estudo apresentaram pelo menos dois efeitos colaterais. O número de efeitos colaterais pode ter sido aumentado por indivíduos no estudo que tomaram pelo menos um ou mais medicamentos adicionais para o seu transtorno bipolar, juntamente com a lamotrigina.
Os dois efeitos colaterais com o potencial potencialmente fatal associado à lamotrigina são suicídio e erupção cutânea. Na fase aberta, 7% dos indivíduos relataram eventos adversos relacionados à suicídio. Na fase aleatória duplamente cega, 6 indivíduos no grupo lamotrigina relataram um evento adverso relacionado à suicídio, e apenas 1 sujeito no grupo placebo relatou um evento adverso relacionado à suicídio. Houve uma tentativa de suicídio em cada grupo.
Outro efeito colateral temeroso da lamotrigina é a síndrome de Stevens-Johnson. Esta é uma reação cutânea de hipersensibilidade sem tratamento específico que pode levar à morte. (Veja a foto acima. O agente ofensivo na foto é desconhecido.) A síndrome de Stevens-Johnson está associada a outros medicamentos para convulsões usadas para tratar o transtorno bipolar e cerca de outros 100 medicamentos também. É raro – cerca de um em um a dois milhões de casos. Muitas vezes, começa com uma erupção cutânea. Cerca de 10% dos pacientes tratados com lamotrigina desenvolvem uma erupção cutânea e uma em uma centena de crianças tratadas com lamotrigene desenvolve uma erupção cutânea grave (2). Não houve casos de síndrome de Stevens-Johnson durante o teste de lamotrigene, mas os pesquisadores relataram com cuidado e descreveram a erupção cutânea que se desenvolveu durante o estudo. Durante a fase de etiqueta aberta, 11 pacientes apresentaram 13 eventos de erupção cutânea. Na fase aleatorizada, 2 pacientes tratados com lamotrigina relataram três eventos erupções cutâneas e um paciente tratado com placebo relatou um evento precipitado. No geral, 3 erupções cutâneas foram consideradas graves, 3 como moderadas e as 10 restantes como leves.
Como a lamotrigina não funciona em crianças de 12 anos ou menos e tem efeitos colaterais potencialmente fatais, parece haver poucas razões para prescrever este medicamento para crianças de 12 e menos diagnosticadas com transtorno bipolar.
Referências
1. Findling, R. et al., Lamotrigina de manutenção adjuvante para transtorno pediátrico bipolar I: um estudo de retirada aleatória controlada por placebo. JAACAP: 54; pp 1020-1031, dezembro de 2015.
2.Alan Schatzberg, MD e Charles DeBattista, DMH., MD Manual de Psicofarmacologia Clínica p. 366. American Psychiatric Publishing, Washington DC 2015.
Direitos autorais: Stuart L. Kaplan, MD, 2016.
Stuart L. Kaplan, MD, é o autor de Seu filho não possui transtorno bipolar: quão má ciência e boas relações públicas criaram o diagnóstico. Disponível na Amazon.com.
