Duplicação de DNA, Autismo e esquizofrenia: o que previmos!

No passado, as pessoas pensavam em doenças mentais em termos do que você poderia chamar de modelo de lesão: ser mentalmente doente era como ser ferido por uma queda, infectado por uma doença ou comido por um câncer – foi um dano que tirou o normal funções. Na verdade, a demência senil parecia sublinhar o ponto: como outras funções corporais, os mentais poderiam apenas se deteriorar com a idade.

A visão diametral da doença mental, por outro lado, apresenta um modelo muito diferente – e muito mais humano. De acordo com essa maneira de ver as coisas, a doença mental não é muito uma lesão como uma perturbação em um equilíbrio delicado: um pouco como andar com uma corda apertada, se você retém o equilíbrio, mas desastroso se você cair.

E outra grande vantagem do modelo diametral é que se relaciona com a experiência de todos nós e não apenas com os doentes mentais. Todos experimentam períodos de estresse ou conflitos que podem ameaçar seu equilíbrio mental de forma bastante séria e induzem sintomas temporários e subclínicos comparáveis ​​aos de distúrbios mais graves: retirada, depressão, ansiedade, ambivalência, confusão, compulsões, pensamento obsessivo, etc.

Mas, assim como você pode cair de uma corda apertada para um lado ou outro, então o modelo diametral propõe que os desequilíbrios mentais podem estar na direção de distúrbios do espectro psicótico (PSDs), como esquizofrenia ou autistas (ASDs) como a síndrome de Asperger. E, ao contrário do modelo de doença de doença mental, o modelo diametral sugere uma possibilidade surpreendente. Isto é assim, assim como um caminhante de corda apertada poderia ser salvo de cair de um lado por um impulso na direção oposta, para que os psicóticos possam se beneficiar de uma dose de autismo e autistas uma dose compensadora de psicose.

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Como mostrei nessas postagens anteriores, há agora uma boa evidência de que este mecanismo de compensação é uma realidade. Mas agora uma nova confirmação vem do maior estudo até agora da variação do número de cópias (CNV) na esquizofrenia (trazido à minha atenção pelo meu colega e co-autor da teoria do cérebro impresso, Bernard Crespi). Como apontou em uma publicação anterior, as CNVs se assemelham à impressão genômica ao aumentar ou diminuir o efeito de genes específicos por meio da duplicação ou exclusão. De acordo com a nossa teoria, os genes maternos e femininos promovem o desenvolvimento neurológico para o PSD, e os genes paternos e masculinos o empurram para o ASD.

Crespi, Summers e Dorus (2009) observaram que os casos de síndrome de Williams (superior esquerdo) com deleções no cromossomo 7 apresentam déficits visuo-espaciais, mas são hiper-sociais e altamente verbais para ser descritos como possuindo habilidades de "coquetel" e também mostram níveis elevados de ansiedade e fobias. Em contrapartida, a duplicação da mesma região está associada a habilidades visuo-espaciais perdidas, mas comprometimento da linguagem grave, ASD e convulsões (que são comumente associadas a ASD). Da mesma forma, a síndrome de Smith-Magenis (centro esquerdo), que apresenta deleções no cromossomo 17, mostra evidências de boas habilidades verbais, alta sociabilidade e tendência ao PSD; enquanto a duplicação da mesma região na síndrome de Potocki-Lupski está associada a alto risco de TEA e convulsões (inferior esquerda).

O único fator de risco mais conhecido para PSD é uma variante da síndrome de Prader-Willi em que, ao invés de herdar uma cópia do cromossomo 15 de cada pai como acontece normalmente, uma criança herda ambas as cópias da mãe. Isso duplica a expressão de genes maternos em uma região impressa crítica nesse cromossomo, e o projeto Cambridge Prader-Willi – o maior do mundo – informa que cada um desses casos que registrou quem atinge a idade adulta foi diagnosticado com um PSD, tal como a nossa teoria prevê (Boer, H., et al., Lancet 359: 135-136).

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Crespi, Summers e Dorus também observam que a síndrome de Velocardiofacial com deleções no cromossomo 22 carrega o segundo maior risco conhecido de PSD após a síndrome de Prryren-Willi da disomia materna (esquerda). Eles também observam que a duplicação da mesma região foi associada ao ASD. Os autores do novo estudo concordam com a última observação e acrescentam que o novo estudo "fornece uma clara, dissociação direta-direta entre risco de esquizofrenia e ID [deficiência intelectual] e transtorno do espectro do autismo". Eles observam que o fato de "essa esquizofrenia o risco potencialmente pode ser reduzido por uma lesão que aumenta a adversidade do neurodesenvolvimento (indexada pelo transtorno do espectro do autismo e risco de identificação), sugere que o gene ou os genes sensíveis à dosagem podem não apenas apontar o caminho para o tratamento, também pode ter pistas para aumentar a resiliência entre aqueles que, em geral, seriam considerados de alto risco para o transtorno ".

A doença mental, em outras palavras, não corresponde ao estereótipo de lesão bruta. Pelo contrário, essas descobertas notáveis ​​e contra-intuitivas sugerem que tanto o PSD como o ASD, em vez disso, se encaixam no modelo diametral: com tendências para que um proteja o risco para o outro e vice-versa. Além disso, o fato de que esse efeito diametral pode ser demonstrado no nível genético mais fundamental, bem como no mais alto nível de sintomas elaborados, é um poderoso argumento para a sua verdade – sem mencionar a sua beleza!

(Com agradecimentos e reconhecimento a Bernard Crespi, que publica seu próprio comentário sobre esta descoberta aqui.)