Ouvindo o placebo, especialmente nos EUA

Fonte: Viralthread.com

Três estudos recentemente publicados sobre o efeito e medicação do placebo captaram minha atenção recentemente, não menos importante para as questões que levantam sobre a eficácia do tratamento na medicina e as implicações maiores e fascinantes de suas análises para entender como a resposta ao placebo afeta o próprio cérebro.

No primeiro estudo, publicado na edição de 30 de setembro da JAMA Psychiatry, os pesquisadores descobriram que os pacientes com diagnóstico de depressão maior revelaram alterações quase idênticas nas varreduras cerebrais quando respondem a um placebo quando administrado um antidepressivo real. O estudo descobriu, também, que as pessoas que apresentaram uma resposta significativa ao placebo foram mais propensas a reportar maiores níveis de alívio da medicação, sugerindo uma conexão ligada à magnitude da resposta ao placebo.

O estudo, liderado pelo Dr. Jon-Kar Zubieta da Universidade de Michigan, envolveu 35 pacientes com diagnóstico de depressão grave e não tratada. Na sequência do teste randomizado de duas semanas, todos os participantes receberam o mesmo placebo oral, o que lhes foi descrito como tendo efeitos antidepressivos de ação rápida. Na segunda fase, após um breve período de lavagem, os participantes foram alternados para um antidepressivo real e examinaram os exames cerebrais em intervalos regulares.

À esquerda: PET Brain scan da resposta do paciente ao placebo. Direito: PET Cérebro scan da resposta do paciente ao antidepressivo.

Fonte: Mad in America.com

Os resultados foram impressionantes. Os participantes que mostram uma resposta significativa ao placebo, de modo a ativar seu "sistema mu-opioide" (a parte do cérebro que minimiza a dor e o estresse), provavelmente receberam uma resposta similar quando receberam um antidepressivo real. Para este grupo de participantes, as diferenças entre o placebo ea medicação revelaram-se insignificantes.

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Em um editorial focado nas implicações mais amplas do estudo, o Dr. Maurizio Fava, do Massachusetts General Research Institute, observou que suas descobertas de uma "resposta biológica" ao placebo foram "consistentes com a visão de que o tratamento com placebo pode, de fato, induzir robusto mudanças neurobiológicas ", de maneiras que levam a mudanças significativas no funcionamento do cérebro". Houve ramificações importantes para a medicina, acrescentou, quando os placebos duplo-cegos eram "aproximadamente 80% tão efetivos quanto os antidepressivos em ensaios clínicos randomizados". "Condicionamento clássico" é um "possível mecanismo de auto-cura automática", concluiu, e as expectativas positivas podem ser mostradas para aumentar as respostas do placebo.

Mas se "uma parte substancial da resposta neurológica aos antidepressivos pode ser explicada pelo efeito placebo", Justin Karter, editor de notícias da Mad in America.com, observou em comentários sobre o estudo, então esses resultados também devem ter "sérias implicações para estudos de avaliação randomizados de eficácia antidepressiva. "Sinais dessas conseqüências" já podem ser evidentes em uma reanálise recente da eficácia antidepressiva versus placebo na depressão maior ", acrescentou ele," que descobriu que as estimativas anteriores de eficácia antidepressiva em comparação com o placebo foram superestimado de forma significativa ".

Essa reanálise, publicada recentemente na World Psychiatry, centra-se nos dados realizados nos arquivos da FDA sobre antidepressivos aprovados entre 1985 e 1997. Seus autores, Arif Khan e Walter Brown, observam suas descobertas: "rapidamente se tornou aparente que muitos dos pressupostos sobre a potência relativa dos antidepressivos em comparação com o placebo não foi baseada em dados dos ensaios contemporâneos, mas desde uma era anterior. "Analisando os dados mais cuidadosamente, eles descobriram que" a magnitude da redução dos sintomas era de cerca de 40% com antidepressivos e cerca de 30% com placebo ". Assim, eles escrevem, tornou-se evidente" que a sabedoria convencional de resposta de 70% com antidepressivos era na melhor das hipóteses uma superestimação ".

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Ambos os estudos indicam que as taxas de resposta ao placebo "aumentaram nos últimos 30 anos" (Peciña, et al.), De forma a apoiar os achados de um terceiro estudo recente, desta vez realizado em medicação para dor na Universidade McGill, no Canadá. De acordo com esses pesquisadores, um aumento na força do placebo é demonstrável e, curiosamente, exclusivo dos EUA. Dirigido pelo Dr. Jeffrey Mogil, investigador da dor em McGill, a equipe analisou dados de 84 ensaios de medicamentos para medicação contra a dor e descobriu que a eficácia em relação ao placebo diminuiu acentuadamente entre 1993 e 2013. Considerando que os ensaios realizados na década de 1990 deram à medicação 27 por cento maior eficácia do que o placebo, até 2013, essa diferença diminuiu para apenas 9%. Ainda mais intrigante, regiões com dados comparáveis, como a Europa e a Ásia, não apresentaram tal mudança.

"Eu acho que é realmente uma questão de quão grande e quanto tempo os testes são, ao invés de alguma diferença entre as pessoas nos países", disse o Dr. Mogil ao Huffington Post. "Mas … [isto é] uma especulação completa". Um fator possível, observou Carolyn Gregoire em seu relatório sobre o julgamento, é que "as pessoas desenvolveram expectativas mais elevadas sobre o efeito de uma droga devido à crescente fanfarra em torno de testes farmacêuticos". Se isso for verdade, Provavelmente também é devido às campanhas publicitárias proeminentes usadas nos EUA para comercializar essa medicação.

Todos os três estudos apontam para um papel intensificado de placebo entre os americanos que participam de ensaios clínicos, incluindo como uma causa "robusta" de tratamento neurobiológico.

Isso, por sua vez, levanta questões significativas sobre a forma como os ensaios clínicos em larga escala são conduzidos aqui e se os americanos continuarão a creditar tratamentos medicamentosos para resultados que os pesquisadores estão atribuindo cada vez mais ao placebo sozinho. Como Gregoire observou: "Se o efeito placebo continuar em sua trajetória atual, as empresas farmacêuticas americanas podem achar cada vez mais difícil conseguir que os consumidores compram novos medicamentos".

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Referências

Khan, A., e WA Brown (2015). "Antidepressivos versus Placebo em depressão maior: uma visão geral". World Psychiatry 14.3, 294-300. (Texto completo)

Fava, M. (2015). "Implicações de um estudo de Biossignatura da Resposta Placebo em Transtorno Depressivo Maior". JAMA Psychiatry, 1-2. (Texto completo)

Peciña, M., Bohnert, AS, Sikora, M., Avery, ET, Langenecker, SA, Mickey, BJ e Zubieta, JK (2015). "Associação entre sistemas neurais ativados com placebo e respostas antidepressivas: Neuroquímica dos efeitos placebo na depressão maior". JAMA Psychiatry, 1-8. (Texto completo)

Tuttle, AH, Tohyama, S., Ramsay, T., Kimmelman, J., Schweinhardt, P., Bennett, GJ, & Mogil, JS (2015). "Aumentando as respostas do placebo ao longo do tempo em ensaios clínicos dos EUA de dor neuropática". Pain doi: 10.1097 / j.pain.0000000000000333