018. ASD: Ainda procurando uma casa no cérebro

Nos últimos 25 anos, os pesquisadores estão trabalhando no trabalho, tentando localizar as vias neuroanatômicas que – quando perturbadas – dão origem a ASD. (Autismo em busca de uma casa no cérebro. Rapin, I. Neurology, 52 (5), 1999) Até agora, no entanto, nenhuma anormalidade específica foi encontrada consistentemente no cérebro de pessoas com ASD. Em vez disso, encontramos anormalidades ocasionais em quase todos os lados. Isso é consistente com a idéia de que o ASD é uma desordem de subconjuntos, ao invés de uma entidade monolítica, mas torna a desvendar a neuroanatomia funcional mais desafiadora.

O córtex cerebral : há uma diferença sutil no tamanho e espessura de várias regiões do córtex em pessoas com ASD. Um recente estudo de imagem cerebral assistida por computador que analisou simultaneamente múltiplas regiões do córtex (Ecker C, Marquand A, Mourão-Miranda, J, et al., Descrevendo o cérebro no autismo em cinco dimensões – Imagem ressonada magnética – Diagnóstico assistido de Transtorno do espectro de autismo usando uma abordagem de classificação de múltiplos parâmetros, o Journal of Neuroscience, 11 de agosto de 2010, 30 (32): 10612-10623), foi capaz de diferenciar adultos com IQ> 70 mais ASD clinicamente diagnosticada de adultos com transtorno de déficit de atenção e hiperatividade. (O trabalho é elegante, mas os autores devem ser levados a tarefa para usar a palavra "Diagnóstico" no título. A ressonância magnética computadorizada foi capaz de distinguir entre indivíduos com ASD já diagnosticados e indivíduos com TDAH, mas isso é muito diferente de aparecer alguém em um scanner e sair 15 minutos depois com um diagnóstico. Isso continua sendo o material da ficção científica.)

Neurônios de espelho : se você vir uma aranha rastejando no braço de alguém, sua própria pele começará a prickle, como um conjunto especial de neurônios em seu próprio cérebro – apropriadamente chamado de "neurônios espelho" – comece a disparar. Os neurônios de espelho nos permitem "sentir a dor" da outra pessoa. Uma teoria propõe que nossa capacidade de sentir empatia é devido a esse sistema de neurônio espelho. É apenas um pequeno passo desde aí a idéia de que os neurônios espelho defeituosos podem prejudicar a Teoria da Mente e levar ao ASD, e de fato as pessoas com ASD parecem ter neurônios espelho defeituosos. (Leia o livro Mirroring People , de Marco Iacoboni).

Sistema límbico – O sistema límbico é composto de várias estruturas profundas no cérebro, que regulam as emoções (especificamente, a excitação e a raiva) e a memória. O sistema límbico faz parte do nosso "cérebro antigo" – que remonta a dezenas de milhões de anos – em oposição ao córtex, que é um desenvolvimento relativamente recente, do ponto de vista evolutivo. O sistema límbico é responsável por atribuir significado a aromas diferentes – os animais podem literalmente "cheirar o perigo", e para perfume humano ou "cheiro de carro novo" pode provocar poderosas respostas emocionais. Um grupo distinto de crianças com ASD são "sniffers": eles cheiram a todos os tipos de objetos no ambiente – cada lápis antes de colocá-lo no papel, o cabelo de sua mãe ou qualquer outra coisa com a qual eles entraram em contato. Essas crianças têm "autismo líbico"? Nós não sabemos, mas a idéia é intrigante.

O cerebelo : Cerebelo significa literalmente "pequeno cérebro". O cerebelo está dobrado abaixo do córtex cerebral, na parte de trás do crânio. Quando eu estava na faculdade de medicina, apenas pensamos sobre o cerebelo quando estava funcionando mal, o que saberíamos porque o paciente apresentava movimentos oculares brilhantes (nistagmo), tremor ou uma marcha instável (ataxia). Caso contrário, a função do cerebelo era um grande mistério. Agora sabemos que o cerebelo está envolvido na atividade mental, embora ainda não tenhamos certeza exatamente como. Há tantas conexões entre o cerebelo e o córtex como existem entre o próprio cérebro e o resto do corpo. O que a informação é que passa de um lado para o outro entre essas 2 estruturas, e como a interrupção dessas vias podem aparecer no ASD, ainda não está claro. É intrigante notar, no entanto, que as anormalidades cerebrais mais comumente observadas em pessoas com ASD estão no cerebelo.

Brainstem – O tronco encefálico é o "talo" que atribui o cérebro à medula espinhal. Como uma série complexa de portagens, o tronco cerebral regula o fluxo de tráfego entre o cérebro e o corpo. Os defeitos anatômicos no tronco cerebral foram identificados em crianças com ASD após exposição a medicamentos específicos (talidomida e valproato). Em modelos animais e em crianças humanas, essas anormalidades anatômicas estão fortemente associadas a alterações comportamentais autistas ou autistas.

Assim, existem muitas teorias concorrentes quanto à região do cérebro que está funcionando incorretamente no ASD, cada uma suportada por um conjunto de evidências. Provavelmente, cada teoria é verdadeira para algumas crianças. Uma vez que possamos identificar áreas de mau funcionamento cerebral, adotaremos um novo esquema de classificação para ASD. Ao invés de dividir os cabelos clínicos (Johnny tem PDD-NOS, ou AS ou NLD?), Começaremos a classificar as crianças com desenvolvimento atípico de acordo com a região cerebral subjacente que se deixou mal: Johnny pode ter "ASD cerebelar-cortical" enquanto Billy tem "ASD limbico-temporal", e assim por diante.

Pode ser que o problema real no ASD não seja o mau funcionamento de qualquer área do cérebro, mas o fracasso de todas as diferentes áreas do cérebro para trabalhar em conjunto em harmonia. Em última análise, portanto, ASD pode provar o ditado "O todo é maior que a soma das partes".

Aqui estão algumas referências adicionais:
1. Grillon, C., E. Courchesne e N. Akshoomoff, Brainstem e potenciais evocados auditivos de latência média no autismo e transtorno do desenvolvimento da linguagem. J Autism Dev Disord, 1989. 19 (2): p. 255-69.
2. Fletcher, PC, et al., Outras mentes no cérebro: um estudo de imagem funcional da "teoria da mente" na compreensão da história. Cognição, 1995. 57 (2): p. 109-28.
3. Rodier, PM, et al., Origem embriológica para o autismo: anomalias do desenvolvimento dos núcleos motores do nervo craniano. J Comp Neurol, 1996. 370 (2): p. 247-61.
4. Baron-Cohen, S., et al., The amygdala theory of autism. Neurosci Biobehav Rev, 2000. 24 (3): p. 355-64.
5. Rapin, I., Autismo em busca de uma casa no cérebro. Neurology, 1999. 52 (5): p. 902-4.
6. Critchley, HD, et al., A neuroanatomia funcional do comportamento social: mudanças no fluxo sangüíneo cerebral quando as pessoas com transtorno autista processam expressões faciais. Brain, 2000. 123 (Pt 11): p. 2203-12.
7. Hardan, AY, NJ Minshew, e MS Keshavan, tamanho de Corpus callosum no autismo. Neurology, 2000. 55 (7): p. 1033-6.
8. Howard, MA, et al., Evidência neuroanatômica e comportamental convergente de uma hipótese de amígdala do autismo. Neuroreport, 2000. 11 (13): p. 2931-5.
9. Riva, D. e C. Giorgi, O cerebelo contribui para funções superiores durante o desenvolvimento: evidência de uma série de crianças tratadas cirurgicamente para tumores da fossa posterior. Brain, 2000. 123 (Pt 5): p. 1051-61.
10. Frith, C., O que os estudos de imagem nos contam sobre a base neural do autismo? Novartis Found Symp, 2003. 251: p. 149-66; discussão 166-76, 281-97.
11. Hendry, J., et al., Anormalidades de matéria branca no autismo detectadas através de imagens de tempo de relaxamento transversal. Neuroimagem, 2006. 29 (4): p. 1049-57.