O interesse no uso médico e recreativo da maconha aumentou o interesse em como administrar melhor os dois canabinóides mais abundantes na planta: THC e CBD. Estas duas moléculas representam tipicamente cerca de 70 por cento de todos os canabinóides conhecidos na planta não adulterada. A maneira pela qual THC e CBD são administrados desempenha um papel crítico na determinação da taxa e quantidade de cada molécula que é absorvida pelo cérebro.
Fumar, a rota mais popular de administração de cannabis nos últimos milhares de anos, fornece um método rápido e eficiente de administração de medicamentos dos pulmões para o cérebro. A rapidez da entrada de qualquer droga no cérebro está diretamente relacionada à quantidade de euforia que um medicamento produz; assim, a inalação é tipicamente associada a um maior potencial de abuso, bem como a um efeito de prazer e reforço mais intenso. Isso se aplica a se um está inalando fumaça do material da planta em chamas ou do óleo aquecido dentro de uma caneta vape. A questão de saber se a vaping é mais saudável do que fumar a queima da planta ainda é, surpreendentemente, controversa e não resolvida.
Administração sublingual refere-se a manter o medicamento na boca para permitir que o medicamento seja absorvido pela mucosa bem vascularizada sob a língua. A absorção é bastante rápida e flui diretamente para a veia cava superior, uma grande veia que leva a droga primeiro para o coração e depois rapidamente para o cérebro, evitando assim o que é chamado de “metabolismo de primeira passagem” pelo fígado. Um estudo comparou a administração sublingual de THC e CBD. Apesar da administração de quantidades equivalentes de THC e CBD (25 mg cada), concentrações plasmáticas de CBD mais baixas foram sempre observadas. Assim, se você está mais interessado em usar o THC do que o CBD, o sublingual é provavelmente um ótimo método de administração.
A administração oral, como a ingestão de THC ou CBD extraído em óleo e depois suspenso no alimento, não evita o metabolismo do fígado no primeiro tempo. No entanto, a absorção do intestino pode ser ligeiramente melhorada pela dissolução dessas moléculas no óleo de gergelim ou na maioria dos outros óleos de cozinha. Muito pouco do THC consumido entra realmente na circulação sanguínea, e assim ganha acesso ao cérebro, após administração oral. O pico de concentração de THC no sangue ocorre cerca de 1 a 5 horas após a ingestão de 20 mg de THC em um biscoito ou brownie. Tenha em mente que a administração oral de qualquer droga é provavelmente a maneira menos eficiente de obter uma droga no cérebro. Apenas cerca de 6 por cento de uma dose de 20 mg de THC, ou cerca de 1,2 mg, realmente entra no sangue após a administração oral. O problema é que a maior parte do THC consumido ou do CBD se degrada no estômago ou é metabolizado pelo fígado principalmente em metabólitos inativos. No entanto, se você está determinado a comer sua droga em um brownie ou biscoito, os níveis sanguíneos de CBD, mas não de THC, aumentam quando consumidos com alimentos ou pouco antes de comer. O CBD é um lipossolúvel, portanto a gordura na maioria dos alimentos aumenta sua solubilidade e absorção. Assim, se você estiver mais interessado em usar o CBD do que o THC, a administração oral é provavelmente um ótimo método de administração.
A administração retal não é o método de administração mais popular quando você está interessado em compartilhar a experiência com um amigo. No entanto, e isso pode fazer você mudar de idéia, a proporção da dose de THC administrada que obtém acesso ao sangue pela via retal foi duas vezes maior que a da via oral devido à maior absorção e menor metabolismo de primeira passagem pelo fígado. Alguns dispensários oferecem supositórios retais; agora você sabe porque.
A aplicação tópica de THC ou CBD é uma opção viável porque este método de administração evita o metabolismo de primeira passagem pelo fígado e porque estas moléculas são muito solúveis em gordura. No entanto, eles devem primeiro penetrar na camada superficial morta da pele e nas camadas aquosas da derme. Alguns dos estudos iniciais deste método de aplicação subestimaram grandemente o quanto o THC conseguia atravessar a pele. A capacidade dessas moléculas de atravessar a pele pode explicar por que a cannabis era um componente dos óleos sagrados da unção descritos no Antigo Testamento. Absorção tópica de THC ou CBD pode ser melhorada se a pele estiver desgastada, queimada ou inflamada; Obviamente, estas não são condições ideais para o uso regular. As placas transdérmicas comercialmente preparadas são vantajosas porque foram concebidas para melhorar o transporte de drogas através da pele. Quando uma dose de THC foi administrada utilizando um sistema transdérmico, o nível sanguíneo atingiu o pico cerca de 1,5 horas mais tarde e permaneceu elevado e estável durante pelo menos dois dias. Os adesivos transdérmicos são um método ideal de administração para a redução da dor crônica em longo prazo.
Agora que as drogas estão no corpo, para onde elas estão indo e quanto tempo elas permanecem lá? THC e CBD são altamente lipossolúveis e inicialmente absorvidos por tecidos altamente perfundidos com sangue, como pulmão, coração, cérebro e fígado. Infelizmente, a gordura corporal tende a permanecer no THC por muito mais tempo do que o cérebro. Este é um dos principais fatores limitantes da duração dos efeitos do THC no cérebro; essencialmente, a gordura corporal rouba o THC do cérebro. A proporção de THC em gordura para THC no cérebro foi de aproximadamente 21: 1 após 7 dias de uso consecutivo, e 64: 1 após 27 dias de uso consecutivo. Assim, a maior parte do THC consumido é depositado na gordura corporal. O THC não apenas se concentra na gordura humana, mas também tende a permanecer lá por muito tempo, ligando-se às moléculas de gordura.
Idealmente, uma dose única entre 2 e 22 mg de THC (a proporção de THC para CBD é altamente influente, mas também bastante complicada; discutirei isso em um blog posterior) deve estar presente em um cigarro de cannabis, e todo o cigarro deve ser usado por uma única pessoa, a fim de obter 0,2-4,4 mg de THC no sangue que é então distribuído por todo o corpo cheio de gordura. Em última análise, apenas cerca de 4 trilhões de moléculas de THC penetram com sucesso através da barreira hematoencefálica para se distribuírem dentro de um cérebro que contém dez bilhões de vezes mais moléculas. Aparentemente, essa “pequena gota de THC dissolvida em um oceano de cérebro” é suficiente para produzir os efeitos desejados.
© Gary L. Wenk, Ph.D. é o autor de Your Brain on Food , (3ª Edição, 2019; Oxford University Press) e é membro do Comitê Consultivo de Governadores sobre Maconha Medicinal do Estado de Ohio.
Referências
Frente. Pharmacol. 2018, 9: 1365. doi: 10.3389 / fphar.2018.0136
Chem. Biodiversos 2007, 4: 1770. doi: 10.1002 / cbdv.200790152
