Desenvolvimentos no tratamento de pesadelos PTSD, Parte 1

"O que os sonhos podem vir: Tratar os pesadelos do PTSD" foi uma publicação no blog publicada em novembro de 2013. Continua sendo uma postagem muito popular, que continua a receber muitas visualizações e comentários. Desde a publicação dessa publicação, recebi várias perguntas dos leitores sobre tratamentos para pesadelos. Essas consultas reforçam, para mim, o quão angustiante este sintoma de pesadelos é para indivíduos que vivem com PTSD.

À luz disso, em 22/05/2015, entrevistei o Dr. Murray Raskind sobre seu trabalho pioneiro no campo do TEPT e o tratamento dos pesadelos.

Murray A. Raskind, MD, é Diretor do Centro de Pesquisa, Educação e Clínica de Doenças Mentais da VA Northwest Network (MIRECC). Ele também é Professor e Vice-Presidente no Departamento de Psiquiatria e Ciências do Comportamento da Faculdade de Medicina da Universidade de Washington e Diretor do Centro de Pesquisa de Doença de Alzheimer da Universidade de Washington.

Fonte: Coalitionforveterans.org

No final da década de 1990, o Dr. Raskind foi pioneiro no uso de prazosin para pesadelos, dando-o a alguns de seus pacientes veteranos com PTSD. O que começou como inovação clínica acabou se transformando em uma importante questão de pesquisa, e em 2013 o Dr. Raskind e seu grupo relataram um desenvolvimento científico encorajador. Eles realizaram um julgamento controlado aleatorizado de quinze semanas de prazosin que envolveu sessenta e sete soldados de serviço ativo com PTSD. O medicamento foi avaliado com base na resposta do pesadelo participante durante um período de seis semanas. Prazosin foi encontrado para ser efetivo na melhoria dos pesadelos de PTSD e qualidade do sono em dois terços da amostra. Também foi associado aos participantes do estudo relatando uma redução nos sintomas de TEPT e uma melhoria em seu funcionamento global global.

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Eu comecei minha entrevista perguntando ao Dr. Raskind sobre quaisquer outros achados científicos que surgiram desse julgamento desde a sua publicação em 2013.

Dr. Raskind: Nós fizemos uma análise secundária interessante, que estamos escrevendo para publicação agora, daquela amostra de 60 soldados ativos do Iraque / Afeganistão com PTSD. Quando analisamos a resposta ao prazosin, prazosin funcionou muito melhor do que o placebo, mas não em todos. Aproximadamente 2/3 dos soldados foram moderadamente melhorados globalmente, mas havia 1/3 que simplesmente não responderam, embora não houvesse diferenças na gravidade de seus sintomas, conforme medido pelo CAPS (The Clinician-Administered PTSD Scale). Com apenas olhar para a sintomatologia psiquiátrica, realmente não conseguimos diferenciar por que uma pessoa responderia e outra não. Começamos a pensar nisso e pensamos que seria bom saber algo sobre o nível de ativação no cérebro do receptor alfa 1 para a norepinefrina, que é o alvo da prazosina. (Prazosin é um bloqueador ou antagonista do receptor de norepinefrina alfa 1).

Estávamos pensando que talvez você tivesse que ter uma grande quantidade de estimulação do receptor alfa 1 pela norepinefrina para ser um respondedor e talvez existam diferentes biologias subjacentes aos sintomas do TEPT. Infelizmente, não há nenhuma maneira, usando tecnologia de imagem ou qualquer outra coisa, para medir diretamente o receptor alfa 1 para a norepinefrina. Mas ocorreu-me, tendo me interessado em efeitos sobre a pressão arterial da norepinefrina, que o sistema central de norepinefrina e o sistema nervoso simpático periférico, que utiliza a norepinefrina como neurotransmissor, são frequentemente co-regulados. A pressão arterial particularmente é fortemente afetada pela estimulação do receptor alfa 1 nos vasos sanguíneos arteriais que regulam a pressão arterial.

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Nós hipotetizamos que os soldados com PTSD que tenham pressão arterial sistólica mais elevada teriam uma resposta melhor à prazosina do que aqueles com menor pressão arterial sistólica de baixa base. Nós fizemos isso antes de começá-los em prazosin, porque estávamos procurando um biomarcador de resposta a prazosin ou um preditor de resposta a prazosin. Nós apenas fizemos uma análise estatística direta e, eis que a previsão foi fortemente suportada pelos dados. Estes são homens jovens e sua idade média é 29 e eles estavam em boa forma, porque eles ainda estavam no exército, então eles precisam se manter fisicamente aptos. Nós não tínhamos pessoas com uma sistólica de 180, mas se você apenas comparou, no modelo estatístico, uma pessoa com pressão arterial sistólica ligeiramente elevada de 130, essas pessoas têm uma grande resposta de prazosina. Uma grande melhoria. Considerando que, se você tiver uma sistólica de linha de base de 110, sua resposta à prazosina não diferiu do placebo.

Dr. Jain: Então você está começando a pintar um perfil de que tipo de paciente responderia bem ao prazosin?

Dr. Raskind: certo, o que é para a nossa experiência clínica … Muitas vezes eu me chamo de veteranos de combate mais agitados, agravados e aborrecidos com PTSD que estão tendo problemas de sono. Quando eles acordam de um pesadelo, ou mesmo sem um pesadelo, a cama está molhada de suor e seu coração está correndo e eles não podem voltar a dormir. Durante o dia, eles são hiper-vigilantes e irritáveis. Os que eu vejo, aqueles que são bons respondedores de prazosina, quase sempre têm algum grau de pressão arterial elevada. Quando alguém entra no meu escritório com o mesmo quadro clínico, mas a pressão arterial está abaixo do normal, eu digo: "Eu não acho que prazosin vai funcionar particularmente bem para este veterano." Eu fiz essa observação clinicamente, mas eu fiz não sei se foi válido até que fizemos o estudo. Na verdade, é uma espécie de emocionante. Temos de fazê-lo de forma prospectiva, mas acho que isso irá aguentar. Mesmo sem medir as pressões sangüíneas, outras indicações de aumento da excitação simpática, como a transpiração quando você acorda durante a noite ou durante o sono, é outro fator que penso que seria um bom biomarcador, mas não é tão fácil de quantificar.

Dr. Jain: Isso é bastante emocionante, porque, até onde eu sei, quando olhamos para medicamentos para PTSD, não penso que possamos outros preditores biológicos de resposta.

Dr. Raskind: certo. Nós não. Está correto. Apresentamos os dados em dois lugares até agora. Na reunião de Psiquiatria Biológica deste ano e também na ACNP (American College of Neuropsychopharmacology) em dezembro passado.

Na minha próxima postagem no blog, vou compartilhar a segunda metade da minha entrevista com o Dr. Raskind.

Direitos autorais: Shaili Jain, MD. Para mais informações, consulte os blogs PLOS