Idade dos Pais e Doença Mental: A Dimensão Materna

De longe, a evidência mais convincente até o momento para a teoria do cérebro impresso veio de um estudo de 1,7 milhão de registros médicos dinamarqueses que revelou que o tamanho do nascimento predica de forma confiável o risco de uma doença autista em oposição a um espectro psicótico na vida adulta. De acordo com a teoria, a psicose resulta da sobreexpressão relativa de genes maternos e autismo de sobreexpressão relativa de paternos. E porque os genes paternos tendem a melhorar o crescimento e as maternas que restringem o crescimento, o tamanho do nascimento pode ser tomado como um proxy para os níveis relativos de expressão de genes parentais.

Mas agora dois dos pesquisadores que realizaram esse estudo original voltaram ao mesmo enorme conjunto de dados para testar a teoria contra mais de suas previsões: as relacionadas à idade do parental. Como eles ressaltam, nenhum estudo prévio testou simultaneamente e comparou os efeitos da idade dos pais sobre as condições do espectro de autismo e esquizofrenia na mesma população grande. Graças ao acesso a 30 anos de dados nacionais de saúde pública na Dinamarca, os pesquisadores criaram seu estudo "para avaliar rigorosamente os efeitos da idade de ambos os pais, sua diferença de idade e mais de 20 covariáveis ​​amplamente em todos os transtornos autistas e esquizofrênicos".

Como expliquei em uma publicação anterior, os pais não são os mesmos, quando os efeitos da idade relacionados ao risco de doença mental em sua prole estão preocupados. Isso ocorre porque os espermatozóides são constantemente produzidos ao longo da vida de um homem, com a oportunidade de copiar erros em seu DNA para se acumular, explicando a conclusão bem atestada de que os pais mais velhos são mais propensos a ter filhos com autismo. Em contrapartida, o DNA de uma mulher é secuestrado e não copiado em seus ovários antes do nascimento até que um óvulo seja finalmente liberado para fertilização em sua vida adulta.

Então, e sobre a idade materna e a saúde mental? Como o diagrama abaixo ilustra, o novo estudo descobriu que as idades paternas e maternas acima da média foram consistentemente associadas ao aumento do risco de transtornos autistas em prole (Fig. 1A e B).

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Figura 1. Risco de descendência de transtornos psiquiátricos pela idade do parental. As parcelas são divididas por distúrbios autistas (A-C) versus esquizofrênicos (D-F) e pela idade materna (A, D), idade paterna (B, E) e diferença de idade parental (C, F) ao nascimento. As linhas horizontais tracejadas (RR = 1,0) indicam risco zero. Para as parcelas de diferença de idade parental, os grupos de esquerda do centro representam mães 1-3, 4-7 ou 8-14 anos mais velhas do que seus parceiros reprodutores no parto. Grupos à direita são pais 7-10, 11-15 ou 16-27 anos mais velhos do que seus parceiros reprodutores. Pontos de cinza escuro marcam risco P-valores <0,05. Todos os valores de P foram corrigidos por Bonferroni antes de uma nova interpretação. A chave fornece nomes completos de grupos de transtornos autistas e esquizofrênicos para abreviaturas em parcelas

Fonte: Evolução, Medicina e Saúde Pública [2016] pp. 286-298

Em consonância com esta foi a descoberta de que crianças de pais mais jovens eram o oposto (Fig. 1B). Este efeito protetor para o autismo também foi encontrado em descendentes nascidos de mães mais jovens (Fig. 1A). Enquanto as idades maternas e paternas abaixo da média eram protetoras para o autismo, os pais mais jovens mostraram o efeito mais. As únicas exceções foram transtornos comportamentais e emocionais, que mostraram aumento do risco relativo em grupos de idade materno e materno mais jovens (Fig. 1A e B). Como os autores especulam, isso pode ser porque esses distúrbios estão mais distantemente relacionados aos outros autistas.

As tendências para os cinco distúrbios autistas foram muito iguais para os três grupos de idade materna mais idosos (Fig. 1A). No entanto, em contraste com os achados relacionados ao autismo, nem as idades maternas nem paternas avançadas foram associadas ao risco significativamente modificado de qualquer transtorno esquizofrênico (Fig. 1D e E). Em vez disso, os padrões de risco para os cinco distúrbios esquizofrênicos em descendentes nascidos nos três grupos de idade materna mais jovens que a média foram consistentemente aumentados (Fig. 1D), mas não na prole dos três grupos etários mais jovens que a média (Fig. 1E).

Além de investigar a idade de ambos os pais, a variável diferença de idade parental permitiu que os pesquisadores separassem as idades parentais dissimilantes no nascimento, com valores no lado esquerdo da distribuição correspondentes a pais mais jovens que se reproduzem com mães mais velhas e valores à direita relacionados aos jovens mães que se reproduzem com pais mais velhos (Fig. 1C e F). Em geral, o risco de autismo e esquizofrenia na prole foi menor para mais pais com idade similar. O risco de autismo foi maior para as bordas de distribuição, com risco para pais de 7 a 27 anos maiores que as mães consistentemente mais significativas do que as mães de 1 a 14 anos maiores do que os pais (Fig. 1C). O risco de esquizofrenia também foi em grande parte em forma de U, com o risco de aumentar a maioria dos distúrbios à medida que as diferenças de idade dos pais aumentaram (Fig. 1F).

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O risco de descendência de muitos distúrbios psiquiátricos aumentou se as mães ou os pais tiveram a mesma doença, se houvesse diabetes ou complicações de hipertensão durante a gravidez, abortos prévios e se a prole nascesse mais recentemente. Os riscos foram frequentemente diminuídos se os bebês nascessem mais perto do prazo, tiveram pesos de nascimento mais próximos dos escores médios e superiores de APGAR. Como esses autores encontraram anteriormente, em suas análises atuais, o risco de transtornos autistas era geralmente maior em filhos e o risco de desordens esquizofrênicas geralmente maior nas filhas – ao contrário da sabedoria psiquiátrica convencional, mas exatamente como previsto pela teoria do cérebro impresso. Porque todas as mães são do sexo feminino e de todos os pais do sexo masculino, a psicose revela inevitavelmente uma tendência feminina da expressão gênica e do autismo masculina.

Os pesquisadores concluem que seus "resultados dão suporte a muitos estudos anteriores que indicaram que as idades paternas e maternas acima da média estão independentemente ligadas ao aumento do risco de autismo em sua prole". Eles observam que a mudança no risco autista em toda a faixa etária paterna (Fig. 1B) pareceu ser aproximadamente consistente com a teoria acumulada de erros de cópia. No entanto, eles acrescentam que esse tipo de explicação é mais difícil de manter para as mães mais velhas – algo que é particularmente importante tendo em vista o fato de que as mães mais velhas também conferem maior risco de autismo em sua prole.

O estudo encontrou risco aumentado de esquizofrenia, distúrbios do espectro de esquizofrenia, depressão maior e esquizofrenia – esquigozipendos e delírios em grupos de idade materna menores de 15-21 e 22-24 anos, mas os riscos não mudaram uniformemente em toda a faixa etária (em comparação com o autismo , Fig. 1D), sugerindo que fatores psico-sociais, culturais ou mediados por recursos também poderiam estar envolvidos. Por exemplo, os efeitos da idade materna precoce no nascimento no risco de esquizofrenia descendente têm sido associados a fatores de estresse sociais e ambientais que podem ser mais comuns em famílias reproduzidas anteriormente.

O estudo mostra que os riscos de transtornos autistas e esquizofrênicos tendem a ser mais altos em paises mais diferentes em relação aos pais com as idades mais semelhantes. No entanto, o autismo arrisca os planaltos para as diferenças extremas da idade dos pais, onde os pais são 11-27 anos mais velhos do que as mães, ou onde as mães são 4-14 anos mais velhas do que os pais (Fig. 1C). Isso sugere que pode haver efeitos protetores para o autismo conferidos de grupos mais jovens de idade materna e paterna 1-3 que neutralizam os efeitos negativos do pai mais antigo (Fig. 1A e B). No mínimo, isso destaca a complexidade dos transtornos psiquiátricos quando eles são afetados pela idade de ambos os pais e sua diferença entre muitos outros fatores dentro de uma única geração.

A imagem geral é que os riscos de esquizofrenia são mais elevados quando os pais (particularmente as mães) são mais jovens, mas esses riscos parecem desaparecer em direção ao meio do período reprodutivo e começam a tendência para riscos cada vez maiores de transtornos autistas à medida que as mães e seus parceiros envelhecem. Como os autores apontam, este é o padrão previsto pela teoria do cérebro impresso ", que a hipótese de que o autismo e a esquizofrenia são os extremos de um único gradiente de perturbação entre os interesses reprodutivos paternos e maternos". Eles também relatam que

as mães mais velhas tendem a dar à luz bebês maiores […], são mais atentas em média, têm menos conflito com seus descendentes […] e vê-los crescer com menos visitas ao hospital e melhor do que a saúde geral geral e desenvolvimento […]. Nossos dados também revelaram que a idade materna está significativamente correlacionada positivamente com essencialmente todos os traços relevantes do tamanho do nascimento (…). Essas diferenças na qualidade da prole (isto é, saúde, sobrevivência), bem como uma taxa de mudança de parceiro estatisticamente decrescente com a idade das mulheres […] podem contribuir para a alocação de recursos durante e após a gravidez ser menos restrita em mães mais velhas.

Os autores acrescentam que isso é uma conseqüência da evolução e que "Demasiadas gerações passaram a esperar que traços ancestrales de história de vida naturalmente selecionados tenham desaparecido nos seres humanos modernos, de modo que a idade materna parece ser um preditor lógico final do risco de descendência de esquizofrenia e autismo, independentemente do peso ao nascer ". O diagrama abaixo resume a situação.

O modelo diagagmático de como os riscos diametralmente opostos de transtornos mentais na prole podem ser conceituados para girar entre esquizofrenia e autismo à medida que a idade materna aumenta. (A) A curva de valor reprodutivo de 1911 para mulheres australianas tiradas após a versão de RA Fisher em seu capítulo sobre o teorema fundamental da seleção natural, especificando que os primeiros nascimentos ocorreram na idade ~20 e os últimos nascimentos normalmente em idades próximas a 40 e assumindo que a mãe a idade média ao nascer foi de ~ 30 anos. (B) A mudança do risco de esquizofrenia máxima e o risco mínimo de autismo em descendentes nascidos de mães jovens à esquerda, por risco mínimo (zero quando escalado em relação ao risco na prole de mães de idade mediana na população) para qualquer transtorno psiquiátrico na prole nascido para as mães do valor reprodutivo médio, risco maximal de autismo e risco mínimo de esquizofrenia nas crianças nascidas de mães que se aproximam da menopausa à direita, com base nos padrões globais traçados na Fig. 1 e riscos diametralmente opostos previamente documentados de autismo e esquizofrenia dependentes do tamanho no nascimento. Diferenças de risco relacionadas à descendência sendo filhas ou filhos; são susceptíveis de serem menores em comparação com os efeitos de tendências maternas dependentes de idade / dependentes de idade materna e / ou genes maternos cuja expressão é assumida como coviral com a idade para expressar inicialmente alta, mas gradualmente diminuindo a resistência à coerção patrigênica para maior provisão de prole na útero e depois do nascimento

Fonte: Evolução, Medicina e Saúde Pública [2016] pp. 286-298

Finalmente, um ponto não feito pelos autores, mas talvez valha a pena adicionar é que a tendência observada desde a Segunda Guerra Mundial para que as mães tenham suas famílias um pouco mais tarde na vida possa ser mais um fator na chamada "epidemia de autismo" dos tempos modernos. Em termos do diagrama acima, tal tendência para partos posteriores representaria um movimento societal secular do pêndulo para um risco crescente de autismo.

Mas as mulheres que tiveram seus filhos mais tarde, ou estão pensando em adiar a sua presença, podem consolar-se com uma realização que somente a teoria do cérebro impresso e seu modelo diametral de doenças mentais poderiam ter proposto e que este estudo respalda surpreendentemente: isto é, Se eles estão aumentando o risco de autismo em sua prole, eles também estão simultaneamente reduzindo o risco correspondente de psicose!