Testosterona v Oitocina: Colidindo a diferença de comportamento genético

Um problema com as teorias que começam com os genes e, em seguida, tentar explicar os resultados mentais complexos, como a psicose ou o autismo, na forma como a teoria do cérebro impresso faz é que eles deixam você perguntando o que, se alguma coisa, preenche o intervalo explicativo entre os dois?

A resposta, é claro, é a epigenéese do sistema nervoso central, que cria cérebros de acordo com instruções escritas em DNA. Uma das principais formas pelas quais o DNA é codificar para neurotransmissores, fatores de crescimento e outros agentes que controlam e regulam a expressão de genes no desenvolvimento do cérebro. Um exemplo impressionante deste último é o assunto de um artigo recente do meu colega Bernard Crespi. Escrevendo com Peter Hurd, ele mostra que o GTF2I , um gene que codifica o Fator de Transcrição Geral IIi, é fortemente expresso no cérebro e que as variações em sua expressão fornecem uma base neurogênica para comunicação social e ansiedade social, tanto entre indivíduos em populações saudáveis ​​quanto na síndrome de Williams (onde você encontra uma impressionante falta de medo de estranhos, juntamente com amizade indiscriminada e extrema volubilidade).

As hormonas são outro exemplo de fatores biológicos que superam a lacuna do DNA ao comportamento, mas são amplamente incompreendidos. As pessoas pensam neles como poções mágicas, com poder intrínseco para masculinizar, por exemplo, no caso de andrógenos como a testosterona, que tem efeitos de longo alcance sobre o corpo, o cérebro e o comportamento. Mas a testosterona é uma molécula muito simples que difere da sua alternativa feminizante, o estrogênio, por apenas um átomo. Um único átomo poderia mudar a poção mágica?

A verdade é que os hormônios são mensagens químicas, que, como qualquer mensagem, precisam ser recebidas para ter algum efeito. O exemplo clássico disso é a síndrome de insensibilidade aos andrógenos, o que resulta em uma pessoa que parece ser feminina, mas, de fato, sendo cromossômica masculina e com níveis masculinos de testosterona acima de qualquer coisa encontrada em mulheres, e tudo graças a uma completa falta de receptores de testosterona. Tais receptores, como os hormônios aos quais eles respondem, são codificados em DNA e seu número e características são cruciais para a forma como as mensagens hormonais são recebidas e interpretadas. Por exemplo, as variações no V1aR , um gene para um receptor de hormônio de vasopressina, explicam por que os camponeses da pradaria são monogames de vida, mas os moluscos de prado são promíscuos.

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Isso significa que a seleção natural recebe duas mordidas na cereja, por assim dizer, em relação aos hormônios. A seleção pode atuar sobre os genes envolvidos na formação do hormônio (vários no caso da testosterona, para os quais não há um único gene como tal, mas sim uma série de enzimas que sintetizam o colesterol). Mas a seleção também pode atuar sobre os genes que codificam para os receptores (no caso do receptor de andrógenos, o número de unidades de glutamina especificadas inversamente determina a sensibilidade à testosterona: os roedores têm 1, gorilas 6-17, chimpanzés 8-14, os humanos são mais insensível com 11-31, com média de 21).

Outra consideração importante que as pessoas negligenciam – especialmente quando se trata de hormônios sexuais como a testosterona – é que as mensagens químicas, assim como qualquer outro tipo de mensagem, podem ser misturadas ou mesmo conflitantes. Como Bernard Crespi apontou em um artigo em breve para aparecer em Revisões Biológicas , * nos humanos, a oxitocina – um hormônio semelhante à vasopressina – "motiva, medeia e recompensa os processos cognitivos e comportamentais subjacentes à formação e dinâmica de um estágio mais ou menos estável grupo social e promove uma relação entre dois ou mais indivíduos ".

Na verdade, ele observa que "a oxitocina também é aparentemente representada culturalmente por palavras específicas (por exemplo," higiene "em dinamarquês e" gemütlichkeit "em alemão) cujos significados correspondem de perto aos seus efeitos endocrinos documentados" (aconchego / simpatia, de acordo com o Google Translate). O monitoramento aprimorado do olhar e a crescente empatia foram relatados após a administração de oxitocina e, juntamente com a intensificação das tendências pró-sociais existentes, a oxitocina facilita a memória das faces. As variações no gene do receptor de oxitocina, OXTR, estão associadas a medidas de reconhecimento social, cooperação e empatia.

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No que diz respeito ao desenvolvimento do cérebro, três estudos recentes demonstraram fortes aumentos induzidos por oxitocina na ativação de áreas específicas do cérebro cortical, especialmente em regiões do córtex pré-frontal medial que regulam processos relacionados ao mentalismo (ou teoria da mente). A administração de oxitocina também leva a maior conectividade funcional entre as amígdalas (partes-chave do cérebro emocional ou límbico) e o córtex orbitofrontal que, como afirma Crespi, "pode ​​servir para promover a mentalidade controlada que leva a uma decisão social melhorada e mais deliberativa -fazer."

A testosterona, por outro lado, "exibe efeitos opostos da oxitocina em diversos aspectos da cognição e do comportamento, na maioria das vezes, favorecendo comportamentos auto-orientados, asociais e anti-sociais". Por contraste direto com a oxitocina, a testosterona reduz a conectividade entre as regiões envolvidas no mentalismo " e, assim, espera reduzir a mentalidade controlada, em contextos em que o comportamento agressivo é favorecido por afiliação ou cooperação ".

No que diz respeito à doença mental,

A oxitocina reduzida e os níveis mais elevados de testosterona foram associados à cognição social subdesenvolvida, especialmente no autismo. Em contraste, uma combinação de oxitocina aumentou acima dos níveis normais e menor testosterona, tem sido relatada em um número notável de estudos sobre esquizofrenia, transtorno bipolar e depressão e, em alguns casos, a oxitocina superior envolve cognição social "hiper-desenvolvida" inadequada nessas condições. Esse padrão de descobertas sugere que a cognição e o comportamento social humano são estruturados, em parte, por efeitos conjuntas e opostos da oxitocina e da testosterona, e que os extremos desses efeitos conjuntos mediam parcialmente os riscos e fenótipos do autismo e condições psicóticas afetivas.

Crespi continua argumentando que o modelo ilustrado em seus diagramas (acima e abaixo)

sugere, em particular, que a oxitocina e a testosterona mais baixas devem estar associadas a níveis aumentados de cognição mentalista hiper-desenvolvida, desregulada ou tendencialmente tendenciosa na esquizofrenia e depressão, bem como outras condições psicóticas afetivas. Por exemplo, um sintoma paradigmático hiper-mentalista de esquizofrenia, paranóia, envolve explicitamente uma relação social exagerada com "mim e eles" e, portanto, pode-se esperar que envolvam estresse e ansiedade não resolvidos associados à oxitocina, dado o papel central desse hormônio na mediação conexões sociais tanto positivas quanto negativas, e seu papel aparente na mudança de cognição de si para outra orientação (…).

Finalmente, escrevendo com Mikael Mokkonen em Aplicações Evolutivas , Crespi analisa a base genética e evolutiva do modelo de testosterona e oxitocina, especificamente "duas formas principais de conflitos genômicos, imprimindo genômico e antagonismo sexual, em relação aos seus impactos na saúde mediada hormonalmente fenótipos humanos relacionados ". **

Claramente, quando a teoria do cérebro impressa está preocupada, o intervalo de comportamento genético está começando a ser superado!

* Crespi, Bernard, "Otoxitocina, testosterona e cognição social humana", Revisões Biológicas , na imprensa.

** Mokkonen, Mikael e Crespi, Bernard, "Conflitos genômicos e antagonismo sexual na saúde humana: idéias de oxitocina e testosterona" , Aplicações Evolutivas, na imprensa.

(Com agradecimentos e reconhecimento a Bernard Crespi por sua ajuda.)