Combatendo os azuis do inverno com o DHEA
Este é o sexto de uma série de posts sobre terapias complementares e alternativas para o humor deprimido. Postagens anteriores revisaram as evidências de SAMe, terapia de exposição à luz brilhante, ácidos graxos ômega-3 e folato. O tópico deste post é a desidroepiandrosterona (DHEA), uma molécula que desempenha muitos papéis-chave no corpo e no cérebro humanos, que tem sido amplamente investigada por seus benefícios antidepressivos e cognitivos.
Múltiplos mecanismos de ação
A dehidroepiandrosterona (DHEA) é um hormônio (precursor de hormônios sexuais masculinos e femininos) que ocorre naturalmente no corpo e no cérebro e desempenha papéis importantes na regulação do humor e na resposta ao estresse do corpo, e tem ação neuroprotetora, antiinflamatória e anti-oxidante. efeitos. O DHEA e uma molécula relacionada (DHEA-S) são ambos fabricados no córtex adrenal e nos testículos e, posteriormente, convertidos em andrógenos e estrogênios – os hormônios sexuais masculinos e femininos – nos tecidos periféricos. DHEA-S é a forma sulfonada de DHEA e o hormônio esteróide mais abundante no corpo. O mecanismo antidepressivo da DHEA não foi totalmente elucidado, mas pode envolver receptores androgênicos, receptores estrogênicos ou sistemas neurotransmissores bem definidos, incluindo serotonina, GABA, NMDA e norepinefrina. Estrogênio fabricado a partir de DHEA afeta a síntese e ligação da serotonina em vários locais de receptores. Um estudo recente descobriu que níveis séricos elevados de DHEA-S se correlacionam com taxas mais altas de resposta a antidepressivos ISRS, consistentes com os resultados da pesquisa de que a suplementação com DHEA tem benefícios antidepressivos e aumenta significativamente a eficácia antidepressiva (Hough et al 2017).
Resultados de pesquisa promissores quando tomados isoladamente ou em conjunto com um antidepressivo
Os resultados da pesquisa mostram que a suplementação de DHEA por si só pode reduzir a gravidade do humor deprimido e pode ser usada com segurança em conjunto com os antidepressivos, aumentando sua eficácia. Os níveis sanguíneos de DHEA diminuem com o envelhecimento normal. Um estudo recente descobriu que doses fisiológicas de substituição de DHEA (ou seja, 30 a 90mg / dia, um intervalo de dose correspondente aos níveis séricos de DHEA que são normais em pessoas com menos de 40 anos) podem melhorar o humor em pacientes deprimidos de meia-idade ou idosos (Wolkowitz et al., 1997).
Estes achados acima são consistentes com os achados de um pequeno estudo randomizado controlado por placebo no qual indivíduos com depressão de início na meia-idade experimentaram melhorias significativas e sustentadas no humor após várias semanas de suplementação com DHEA (Schmidt et al 2005). No estudo 46 adultos moderadamente deprimidos foram randomizados para DHEA 90mg / dia por três semanas, seguido por DHEA 450mg / dia em três doses iguais, durante três semanas versus placebo. Nenhum dos pacientes usou antidepressivos simultaneamente. Uma redução de 50% ou mais dos sintomas depressivos foi observada na maioria dos pacientes do grupo DHEA, que também relataram melhorias no funcionamento sexual inicial. Significativamente, a maioria dos pacientes que responderam ao DHEA permaneceu assintomática aos 12 meses de seguimento.
Duas revisões sistemáticas sustentam que o DHEA é uma monoterapia eficaz para o humor depressivo e pode ser combinado com segurança com antidepressivos, aumentando sua eficácia (Peixoto et al 2018; Peixoto et al 2014). As descobertas de pesquisa sobre DHEA no humor deprimido são limitadas pelo pequeno tamanho de muitos estudos, diferenças nas dosagens utilizadas e desenhos de estudo heterogêneos.
DHEA para humor deprimido em HIV / AIDS, doença de Alzheimer e esquizofrenia
DHEA também pode ser um tratamento eficaz de indivíduos deprimidos com HIV / AIDS. Em um estudo, pacientes deprimidos HIV positivos experimentaram melhorias significativas no humor e na fadiga ao tomar DHEA 200 a 500mg / dia (Rabkin 2000). Os níveis séricos de testosterona e as contagens de células CD4 não foram afetados. Os pacientes psicóticos ou dementes muitas vezes experimentam um humor deprimido comórbido significativo. Além de seus benefícios antidepressivos estabelecidos, descobertas emergentes sugerem que o DHEA também pode reduzir os sintomas de psicose, ansiedade e comprometimento cognitivo, que podem ocorrer em conjunto com o humor deprimido.
Os resultados da pesquisa sugerem que a suplementação de DHEA pode reduzir a taxa de deterioração cognitiva na doença de Alzheimer (Knopman 2003) e pode melhorar a ansiedade e os sintomas psicóticos negativos (isto é, apatia, abstinência, falta de pensamentos) em indivíduos diagnosticados com esquizofrenia. Em um estudo duplo-cego controlado por placebo, 30 pacientes internados com diagnóstico de esquizofrenia tratados com DHEA 100mg / dia, além de seus medicamentos antipsicóticos, apresentaram melhorias significativas no humor deprimido, ansiedade e sintomas psicóticos negativos (Strous, 2003). Por razões pouco claras, as mulheres melhoraram mais que os homens.
Problemas de segurança
A maioria dos indivíduos que tomam DHEA em doses que demonstraram reduzir a gravidade do humor deprimido relatam poucos efeitos adversos leves. Relatos de casos mostram que o DHEA pode causar hirsutismo (ou seja, crescimento anormal de pêlos) e acne e pode interferir na coagulação normal do sangue. O DHEA pode promover o câncer em mulheres que têm histórico de câncer de mama positivo para o receptor de estrogênio e deve ser evitado nessa população. No entanto, um metabólito da DHEA chamado 7-ceto-DHEA não é convertido em andrógenos ou estrogênios e provavelmente pode ser usado com segurança nesta população . Descobertas preliminares sugerem que a suplementação de DHEA pode aumentar o risco de câncer de próstata em homens com câncer de próstata precoce ou não detectado (Arnold 2005).
Linha de fundo
Em dosagens estabelecidas para serem eficazes contra o humor deprimido, o DHEA tem poucos efeitos adversos. A combinação de DHEA com medicamentos psiquiátricos é uma abordagem integrativa segura e razoável em indivíduos deprimidos que não respondem – ou respondem parcialmente – à terapia antidepressiva, e em indivíduos deprimidos com ansiedade, psicose ou sintomas cognitivos concomitantes. Os efeitos benéficos do DHEA na libido e no funcionamento sexual são um benefício adicional significativo do DHEA, tendo em vista a alta porcentagem de indivíduos deprimidos que relatam diminuição da libido devido ao humor deprimido ou aos efeitos colaterais dos antidepressivos. Finalmente, o DHEA deve ser considerado quando o humor depressivo ocorre junto com a ansiedade, a psicose e o comprometimento cognitivo, inclusive em pacientes diagnosticados com esquizofrenia e doença de Alzheimer. .
Mais pesquisas são necessárias para replicar as descobertas relatadas neste post, avaliar a eficácia do DHEA como uma monoterapia para o humor depressivo grave, elucidar ainda mais o mecanismo para um efeito antidepressivo independente ou sinérgico do DHEA e determinar estratégias de dosagem seguras ideais.
Referências
Depressão: a solução de saúde mental integrativa, por James Lake MD
