Os tratamentos farmacológicos atuais para a depressão podem ser relegados a tratamentos de segunda linha na próxima década. Por quê? Várias classes de medicamentos com mecanismos que são diferentes dos medicamentos atuais estão se mostrando promissores e podem ser aprovados como antidepressivos nos próximos anos. Nós discutimos alguns desses medicamentos em postagens anteriores, incluindo medicamentos semelhantes à cetamina e medicamentos baseados em neurossosóides. Além disso, a possibilidade de que a terapia assistida por psicodélicos tenha efeitos antidepressivos está sob estudo ativo.
Em um artigo publicado na revista Molecular Psychiatry , Aaron Tan e colegas relatam que a ezogabina, um novo anticonvulsivante recentemente aprovado pelo FDA, pode ter propriedades antidepressivas. Embora os dados deste artigo sejam preliminares e baseados em um pequeno estudo aberto, a lógica subjacente à hipótese é interessante.
Estudos anteriores usando um modelo de rato de depressão envolvendo derrota social crônica descobriu que alguns ratos eram suscetíveis a este tipo de estresse e outros eram resistentes. Usando técnicas moleculares, os pesquisadores descobriram que a resiliência estava relacionada à expressão de um canal de membrana específico chamado canal de potássio KCNQ, que ajuda a regular a excitabilidade das células nervosas. Ao aumentar este canal, eles conseguiram melhorar a resiliência em camundongos.
A ezogabina (também conhecida como retigabina) age abrindo os canais KCNQ. Mostrou-se ter efeitos antidepressivos em modelos de rato de depressão e melhorar a resposta às recompensas. Humanos deprimidos diminuíram a resposta à recompensa.
Como a ezogabina já é aprovada pela FDA, Tan e seus colegas conseguiram realizar um pequeno estudo clínico envolvendo 18 indivíduos com transtorno depressivo maior. Nenhum dos indivíduos estava tomando outros medicamentos psicotrópicos durante o curso do estudo.
Este foi um estudo aberto, o que significa que não houve controle com placebo e todos os participantes do estudo receberam ezogabina. Por conseguinte, as respostas observadas ao tratamento podem ter resultado de mecanismos relacionados com o fármaco e / ou não relacionados com o fármaco. No entanto, além de examinar os efeitos antidepressivos, o grupo de Tan também examinou os efeitos da ezogabina nas respostas de recompensa, bem como a conectividade das regiões cerebrais envolvidas no processamento das recompensas.
Após o tratamento com ezogabina durante dez semanas, os participantes no estudo registaram uma redução significativa nos sintomas depressivos, conforme medido por escalas de avaliação de auto-relato e administradas pelo médico. Os efeitos antidepressivos foram correlacionados com o aumento da resposta a estímulos de recompensa e com mudanças na conectividade cerebral em regiões do cérebro associadas ao processamento de recompensa, conforme medido por ressonância magnética funcional (fMRI).
Um estudo maior, controlado por placebo, de ezogabina para depressão é o próximo passo lógico e, de fato, está em andamento. Se este estudo for bem sucedido, é provável que mais trabalhos procurem apoiar a aprovação deste medicamento para o tratamento da depressão. Este seria um bom exemplo de reaproveitamento de um medicamento que já tenha sido aprovado para uma indicação diferente. O uso de ezogabina para o tratamento da depressão também seria consistente com o uso de outros tratamentos anticonvulsivantes em psiquiatria e apoia a hipótese de que alterar o equilíbrio da excitação e inibição em circuitos cerebrais pode ser uma estratégia viável para o tratamento de certas doenças psiquiátricas.
É provável que vários antidepressivos de nova geração se tornem disponíveis nos próximos anos, com maior probabilidade de ocorrer na próxima década. Avanços na pesquisa básica em neurociência são responsáveis por essas descobertas. Estes podem ser apenas o começo das descobertas de novas abordagens revolucionárias para o tratamento de transtornos depressivos e ansiosos, os mais incapacitantes de doenças médicas.
Referências
Tan, A., Costi, S., Morris, LS, Van Dam, NT, Kautz, M., Whitton, AE, Friedman, AK, et ai. Efeitos da ezogabina abridor de canal KCNQ na conectividade funcional do estriado ventral e sintomas clínicos em pacientes com transtorno depressivo maior. (2018, 1 de novembro). Psiquiatria Mol. https://doi.org/10.1038/s41380-018-0283-2 [Epub ahead of print].
