Seu Cerebelo pode ditar como seu cérebro lida com álcool

Life Science Databases/Wikimedia Commons
Cerebelo (latino para "cérebro pequeno") em vermelho.
Fonte: Life Science Databases / Wikimedia Commons

Um estudo publicado hoje oferece novas pistas que ajudam a explicar por que algumas pessoas estão mais inclinadas a ser teototoras – enquanto outras parecem estar atentas para beber intenso. Essas descobertas inovadoras mostram que o álcool não interage da mesma maneira em cada cérebro, o que ilumina a neurobiologia por trás de diferentes hábitos de consumo.

David Rossi, PhD, professor de fisiologia integrativa e neurociência na Universidade Estadual de Washington, e colegas, identificaram um mecanismo celular específico no cerebelo (latino para "cérebro pequeno") que influencia fortemente se um animal provavelmente consumirá grandes quantidades de álcool , ou para beber com moderação.

O estudo de agosto de 2016, "Contra-farmacologicamente, uma diferença fenotípica na resposta do receptor de GABAA cerebelar ao álcool impede o consumo excessivo de álcool em um genótipo de roedores com alto consumo de álcool", aparece no Journal of Neuroscience .

O mecanismo relatado por Rossi et al.   parece ser como um interruptor on / off que impulsiona os padrões de consumo de álcool com base na atividade de minúsculos neurônios cerebelares chamados células de grânulos. Anexados a cada célula do grânulo, as proteínas são chamadas de receptores GABAA que atuam como policiais de trânsito direcionando sinais elétricos através do sistema nervoso. ( Cerebelar é a palavra irmã para cerebral e significa "Relacionar-se ou localizar no cerebelo").

Historicamente, os neurocientistas consideraram que o cerebelo era o assento de atividades motoras que não pensavam, como a coordenação e a afinação dos movimentos musculares. No entanto, nos últimos anos, uma grande variedade de estudos descobriram que o cerebelo desempenha um papel fundamental em muitos dos nossos processos cognitivos, emocionais e criativos. Agora, parece que o cerebelo também pode desempenhar um papel no processamento de recompensas, dependências e distúrbios de abuso de álcool.

"Tudo o que o Cerebellum está fazendo, está fazendo muito disso".

Meu pai, Richard Bergland, era um neurocientista, neurocirurgião e autor de The Fabric of Mind (Viking). Ele estava obcecado com o fato de que o cerebelo é apenas 10% do volume total de cérebro, mas abriga bem mais de 50% dos neurônios totais do seu cérebro.

Courtesy of Larry Vandervert
Estas contagens de neurônios do cerebelo e do córtex cerebral são baseadas em estudos realizados por Lent, R., et al., 2012.
Fonte: Cortesia de Larry Vandervert

Com base nessa distribuição desproporcional de neurônios, meu pai diria: "Nós não sabemos exatamente o que o cerebelo está fazendo. Mas o que quer que esteja fazendo, está fazendo muito disso. "Se meu pai estivesse vivo hoje, eu sei que ele ficará emocionado com as novas pistas de Rossi que ajudam a resolver alguns enigmas do nosso cérebro misterioso e inspirador.

Este novo estudo sobre álcool e cerebelo foi conduzido por Rossi e colegas da Oregon Health and Science University e do US Veterans Administration Portland Health Care System. O mecanismo cerebelar que eles descobriram oferece um novo alvo para as terapias farmacológicas que podem ser usadas para prevenir o consumo excessivo de álcool.

Para este estudo, os pesquisadores usaram duas cepas de camundongos diferentes: o "D2" e o "B6" – que são amplamente utilizados na pesquisa, porque eles têm diferentes fenótipos de beber. Isso os torna ainda mais parecidos com as variações humanas individuais. O mouse D2 é um bebedor leve que fica bêbado rapidamente e se torna descoordenado facilmente. Após o equivalente a apenas uma ou duas bebidas, esta tensão de mouse tem problemas para ajustar o controle do motor necessário para permanecer em um cilindro rotativo.

Em uma declaração, Rossi disse: "Ele [D2] não vai beber muito. No máximo, ele terá uma ou duas bebidas. "Por outro lado, o mouse B6 pode absorver três vezes mais álcool do que o mouse D2 e ​​permanecer equilibrado no cilindro rotativo como um acrobat Cirque du Soleil, mesmo quando está altamente intoxicado .

Além disso, o mouse D2 é um teetotaler. Depois de apenas uma ou duas bebidas, ele quer parar de beber. Por outro lado, se tiver a oportunidade, o mouse B6 irá intrometer-se de álcool. "Isso reflete a situação humana", disse Rossi. "Se você é sensível aos efeitos prejudiciais ao consumo de álcool, você não tende a beber muito. Se você não é sensível, você bebe mais. "No cerebelo, a inibição das células grânulos leva a todos os sinais clássicos de estarem embriagados, como, tambem, tropeçando, tropeçando a fala, etc.

Quando se trata de álcool, você é mais um tipo de bebedor D2 ou B6?

Os pesquisadores descobriram que no mouse D2 as células dos grânulos no cerebelo são interrompidas rapidamente. A deterioração subseqüente elimina o impulso para consumir mais álcool. Por outro lado, quando as células dos grânulos não são facilmente prejudicadas – como no mouse B6 – o desejo de beber álcool aumenta excessivamente para beber compulsivamente.

Esta descoberta poderia ajudar a explicar por que cerca de metade das pessoas com transtornos de abuso de álcool acredita ter algum tipo de propensão geneticamente determinada para abusar de álcool.

Até recentemente, os mecanismos celulares e moleculares das influências genéticas sobre os comportamentos de álcool permaneceram enigmáticos. Este estudo demonstra que as diferenças genéticas nas respostas dos receptores GABAA das células granulares cerebelares a concentrações recreativas de álcool podem ser o principal determinante do impacto do álcool no processamento cerebelar. A boa notícia é que a modificação farmacológica de tais respostas tem o poder de alterar comportamentos de consumo de álcool.

Esses achados revelam que o cerebelo é uma importante região neuroanatômica relacionada ao consumo de álcool. Eles também aumentam a crescente lista de papéis cognitivos e emocionais que o cerebelo pode desempenhar em doenças psiquiátricas e abuso de drogas.

Durante seu recente estudo, Rossi e colegas também injetaram um medicamento chamado THIP em uma sub-região específica do cerebelo em camundongos B6. THIP ativa o receptor GABAA. Isso recriou o efeito que o álcool tem em ratos com baixo consumo de D2. Curiosamente, acabou dissuadindo os camundongos B6 de beber compulsivamente, mas teve pouco impacto no controle do motor.

Rossi acredita que estas descobertas podem ter identificado novos alvos cerebelares específicos que podem ser manipulados "para dissuadir o consumo excessivo de álcool e potencialmente com menos efeitos colaterais do que outros alvos existentes e circuitos cerebrais". Os motivos exatos para isso permanecem um pouco de um mistério.

Como o cerebelo é provavelmente envolvido em muitos processos emocionais e cognitivos além da coordenação motora, Rossi aponta que a sub-região específica do cerebelo que visavam o THIP poderia realmente desencadear o mecanismo de dissuasão para beber menos álcool. Futuras pesquisas de Rossi e sua equipe irão explorar este fenômeno em profundidade.

Como as diferenças genéticas no cerebelo estão ligadas ao alcoolismo?

Liza Minnelli descreveu vívidamente a primeira vez que bebeu álcool em seus 20 anos atrasados ​​no notório bar do Trader Vic no antigo Plaza Hotel. Depois de uma hora de beber Hawaiian Mai Tai's com um grupo de amigos, outras pessoas na mesa começaram a dormir. Mas, Minnelli foi revived e raring para ir. Ela exclamou: "Uau. Cheguei! É assim que eu deveria estar sentindo toda a minha vida. É isso! E isso é por causa da química no meu cérebro. Não estou brincando. Realmente é sobre química cerebral. "

Eu sou simpatico com o que Minnelli descreve acima. Eu percebi no internato que meu corpo e meu cérebro responderam de forma diferente ao álcool do que a maioria dos meus pares. Meus amigos bebês na escola de preparação consistiam em um pequeno punhado de colegas de classe que, como eu, parecia ter uma proverbial "perna de madeira". Poderíamos consumir litros de Vodka e fingir ser sóbrio sóbrio frio para passar o rosto obrigatório verificar cada noite com o nosso dormitório housemaster. Nenhum de nós nunca foi criticado.

Mais tarde na vida, percebi que o álcool era como um foguete para mim na pista de dança. Em vez de o álcool me deixando sonolento ou incomodado, beber Heinekens me fez energizar e me deu uma sensação de superfluidez – que eu descrevo como existente sem qualquer atrito ou viscosidade.

Enquanto dançava, eu poderia literalmente "sorver e girar" até as horas da madrugada. A maioria das pessoas (incluindo o mouse D2) seria desmantelada na esquina se consumisse metade do álcool. Para ser sincero, nunca conheci ninguém que possa beber tanto quanto eu e ficar de pé. Isso não é algo com o qual eu me orgulhe. Eu vejo essa predisposição genética mais como uma maldição do que como uma bênção, obviamente.

Tenho uma hipótese de que pode haver uma correlação entre minha habilidade atlética e minha capacidade de tomar compulsão. Embora esta seja uma pura conjectura, tenho pressentimento de que, se houver, de fato, uma ligação entre as células de grânulos no cerebelo e a compulsão, seria sensato ter um cerebelo altamente desenvolvido através do condicionamento atlético, podendo fazer com que alguém bebesse mais proficiente . Mais uma vez, esta é uma conjectura especulativa e apenas um palpite educado da minha parte.

Conclusão: O Cerebelo pode desempenhar um papel significativo em todos os tipos de abuso e adição de substância

Tanto no esporte quanto na vida, sempre me considerei um rato de laboratório humano e filtrou minhas experiências de vida através da lente de evidências empíricas neurocientíficas. Dito isto, se eu fosse um mouse no último estudo, não tenho dúvidas de que eu testaria como a estirpe B6. A pesquisa mais recente sugere que as raízes do vício e do alcoolismo podem estar sentadas no cerebelo, que eu acho fascinante e kismet.

Em uma resposta editorial a esta pesquisa mais recente, "Inibição de Cerebellar reduz o consumo de álcool", Teresa Esch, Ph.D., et al. do Journal of Neuroscience concluem,

"A suscetibilidade ao abuso de álcool tem um forte componente genético. Algumas dessas susceptibilidade podem resultar de influências genéticas sobre respostas fisiológicas e comportamentais ao álcool. Por exemplo, pessoas com antecedentes familiares de abuso de álcool podem consumir mais álcool sem sofrer deficiência motora do que pessoas sem história familiar. . . Estudos revelaram que o álcool tem efeitos opostos sobre as correntes tônicas mediadas pelos receptores GABAA (GABAARs) nas células dos grânulos cerebelares.

Esses resultados sugerem que as diferenças genéticas nos efeitos do álcool na inibição das células grânulos influenciam a quantidade de álcool consumida. Experimentos adicionais mostraram que esses efeitos provavelmente foram mediados pela excitação reduzida de células de Purkinje, os únicos neurônios de saída do córtex cerebelar. Este trabalho acrescenta a evidências crescentes de que os circuitos cerebelares contribuem para o processamento de recompensas e o vício – uma direção emocionante para novas pesquisas ".

Fique atento para mais sobre este fascinante tópico! Se você quiser ler mais sobre o cerebelo, confira minhas postagens de blog anteriores da Psychology Today ,

  • "O Neuroscience of Binge Drinking"
  • "A viagem heróica de Michael Phelps vai longe além das Medalhas de Ouro"
  • "A neurociência sugere que somos todos" com fio "para dependência"
  • "Harvard Research mostra como o cereal regula os pensamentos"
  • "Conectividade aumentada de cereal aumenta a capacidade criativa"
  • "Purkinje Cells Burst to Life With State-Dependent Excitation"
  • "5 Razões para o Cerebelo é fundamental para prosperar em uma era digital"
  • "O Cerebelo Muitos são o lugar da criatividade"
  • "Cerebellum Damage pode ser a raiz do TEPT em veteranos de combate"
  • "More Research Links Autism and the Cerebellum"
  • "O Cerebelo Influye profundamente nos nossos pensamentos e emoções"

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