THC para a doença de Huntington? Os receptores CB1 são importantes para mais do que o uso de drogas

Aqui na A3, acreditamos na igualdade de oportunidades. Reconhecemos que dizer que temos um problema de dependência não é o mesmo que dizer que temos um problema de uso de drogas e que apenas porque algumas pessoas abusam de substâncias (ou sistemas de crença) não significa que estas não tenham valor real quando não são abusadas. Insira este artigo recente sobre receptores CB1, THC e Huntington's Disease.

Aqueles de vocês que não estiveram lendo A3 durante muito tempo (vergonha de você!) Podem não estar familiarizados com a minha comparação da impulsividade cognitiva (ou mental) associada aos distúrbios do uso de substâncias e à "impulsividade" física comum à doença de Huntington (HD ) pacientes. Para fazer uma longa história curta – ambas as disfunções têm a ver com o estriado, uma área do cérebro responsável por inibir e controlar a saída do cérebro indesejável (como em pensamentos ou ações). Quando esta área começa a funcionar mal, tudo fica errado. Quando se trata de HD, "vai mal" não faz realmente a desordem da justiça. Pacientes com uma forma progressiva da condição acabam agarrando seus membros de uma maneira que foi inventada a "Huntington Dance", um eufemismo se já ouvi uma. Este movimento do motor é acompanhado de perto por graves deficiências cognitivas e morte prematura. Não é uma história bonita.

Canabinóides, controle motor e doença de Huntington

No estriado, os receptores CB1 (os receptores cannabinoides mais comuns e o alvo principal para THC) são muito importantes neste mecanismo de inibição da produção. De fato, há algumas evidências de que sua ativação é importante para que as células da pimenta morram em casos de excesso de excitação, uma idéia em que retornaremos em breve. É importante notar que os pacientes de Huntington e os modelos animais da doença demonstraram ter níveis reduzidos de receptores CB1 nesta área.

Um grupo de pesquisadores em Madri queria examinar qual era exatamente o papel desse reduzido receptor de cannabinoides no desenvolvimento da doença de Huntington. Os pesquisadores criaram ratos transgênicos que expressaram a versão humana do gene HD (chamado Huntingtin) e níveis reduzidos de receptores CB1 (chamaremos esses ratos de tipo combinado). Usando uma bateria de testes que supostamente avaliam a coordenação motora, a exploração e a força, os pesquisadores compararam esses camundongos com ratos que expressam apenas o gene Huntingtin.

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Os resultados foram bastante claros: tendo reduzido os receptores CB1, os sintomas de HD produzidos aparecem quatro semanas antes nos camundongos combinados quando comparados com os camundongos HD e os sintomas da doença também progrediram muito mais rapidamente. O déficit de CB1 também foi associado com um maior nível de perda de neurônio no estriado e uma bagunça total de outros problemas com a estrutura do neurônio. Era claro que esses ratos estavam sofrendo devido à maior ausência de receptores canabinóides.

Como um experimento terapêutico, os pesquisadores tentaram então dar THC aos ratos Huntingtin (não o tipo combinado desta vez, que não fariam muito, pois não possuíam receptores CB1, embora teria sido interessante testar outros efeitos de receptor como CB2). O raciocínio foi que, se a perda de receptores CB1 piorasse as coisas, talvez a ativação desses receptores mais fortemente em camundongos HD faria seus sintomas melhorar – e funcionou! Dando camundongos HD THC melhorou sua função motora, retardou a progressão dos sintomas da doença e melhorou o volume de seu estriado.

Uma visão mais profunda do mecanismo desta revelou que, como mencionado anteriormente, a ativação dos receptores CB1 pelo THC, aparentemente, desempenhou um papel protetor e ajudou os raios HD a atrasar, ou reduzir, a extensão da perda neuronal em seu straitum que foi a causa de todos os sintomas da doença de Huntington.

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Conclusão, limitações e pensamentos sobre a erva daninha para a doença de Huntington

A ideia de que o THC pode ser usado para aliviar os sintomas da doença não é uma coisa nova: os pacientes com glaucoma, HIV e câncer se beneficiaram do uso de agonistas CB1, seja na forma de folhas de maconha ou de um produto farmacologicamente similar (como dronabinol) . No entanto, a idéia de usar THC ou outros agonistas CB1 para o tratamento de HD é bastante nova. Houve um pequeno punhado de estudos, mas apenas um experimento bem construído que usou um design criativo controlado por placebo, o que resultou em resultados positivos. Os resultados deste estudo sugerem que o THC e outros compostos CB1 podem não só melhorar os sintomas em pacientes com HD já sintomáticos, mas também diminuir a progressão de uma doença tão devastadora. Boas notícias em todo o lado e um ótimo uso de THC, tanto quanto eu estou preocupado (uso médico e remoção do cronograma-1, qualquer um ?!).

Alguns de vocês podem se perguntar por que decidi escrever sobre um estudo tão focado na doença de Huntington para um site chamado All About Addiction. No que me diz respeito, as discussões de drogas comumente abusadas geralmente se encaixam no conceito que tenho para este site: um hub de informação que tem que ver com vícios e todas as questões relacionadas. Além disso, a conexão estreita que vejo entre HD e vícios, em termos de perda de controle provocada especificamente por estruturas cerebrais comprometidas e função, torna este estudo crucial para a compreensão do controle em geral. Adicione a isso a evidência do uso de THC em um ambiente médico e acho que temos um vencedor, se um pouco incomum, para A3.

Citação :
Peggy C. Nopoulos, Elizabeth H. Aylward, Christopher A. Ross, James A. Mills, Douglas R. Langbehn, Hans J. Johnson, Vincent A. Magnotta, Ronald K. Pierson, Leigh J. Beglinger, Martha A. Nance, Roger A. Barker, Jane S. Paulsen e os Investigadores e Coordenadores PREDICT-HD do Huntington Study Group (2011) A perda de receptores de canabinóides do tipo 1 estriatal é um fator patogênico chave na doença de Huntington. Brain 2011 134: 119-136.

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