Variantes Genéticas Específicas Podem Aumentar o Risco do Transtorno Bipolar

Mutações no gene SYNE1 estão associadas a menor risco de CPG2 e maior risco de transtorno bipolar.

Nesta visualização de dados, cada linha horizontal é um indivíduo. Aqueles com transtorno bipolar eram mais propensos a estar na extremidade inferior da escala de expressão da proteína CPG2, e mais propensos a ter variantes genéticas que reduzissem a expressão.

Fonte: Rathje, Nedivi, et. al.

As pessoas diagnosticadas com transtorno bipolar (TB) têm quantidades significativamente menores de uma proteína chamada “CPG2” em seus cérebros, de acordo com um novo estudo realizado por pesquisadores do Instituto Picower de Aprendizagem e Memória do MIT. Recentemente, outros estudos de associação genômica ampla (GWAS) sobre distúrbios neuropsiquiátricos identificaram um local de risco para o transtorno bipolar contendo o gene SYNE1. Este gene codifica várias proteínas, incluindo o CPG2.

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O que torna este estudo MIT significativo é que os pesquisadores identificaram (pela primeira vez) como mutações específicas do gene SYNE1 podem prejudicar a expressão de CPG2 de maneiras que podem perturbar a conectividade de circuitos neurais e parecem estar correlacionados com um maior risco de transtorno bipolar.

Este artigo, “Variantes genéticas no locus de risco de transtorno bipolar SYNE1 que afetam a expressão de CPG2 e função de proteína”, foi publicado em 4 de janeiro na revista Molecular Psychiatry . A equipe de pesquisa foi liderada por Elly Nedivi, que é professora de neurociência no Departamento de Cérebro e Ciências Cognitivas do MIT, juntamente com a primeira autora Mette Rathje e seus colegas no Laboratório Nedivi.

Antes de mergulhar ainda mais nesta pesquisa, é importante notar que este estudo é correlativo e não identifica um nexo causal entre mutações específicas de SYNE1, CPG2 menos abundante e desenvolvimento de BD. Um comunicado de imprensa do Instituto Picower afirma claramente: “Os pesquisadores não estão sugerindo que as variações relacionadas ao CPG2 no SYNE1 são ‘a causa’ do transtorno bipolar, mas sim que elas provavelmente contribuem significativamente para a suscetibilidade à doença”.

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Acredita-se que SYNE1 codifique a expressão de CPG2, que os autores descrevem como “uma proteína específica do cérebro localizada em sítios pós-sinápticos excitatórios, onde ela regula a internalização do receptor de glutamato”.

Pesquisas anteriores implicaram fatores genéticos e ambientais na etiologia do transtorno bipolar. No entanto, até agora, tem sido difícil para os cientistas identificar como variantes genéticas podem influenciar o risco de TB. “É uma situação rara em que as pessoas têm conseguido vincular mutações geneticamente associadas ao aumento do risco de um distúrbio de saúde mental à disfunção celular subjacente. Para o transtorno bipolar, este pode ser o primeiro e único ”, disse Nedivi em um comunicado.

Os autores concluem, “Nossos achados relacionam a variação genética na região CPG2 do SYNE1 com um mecanismo para a disfunção da sinapse glutamatérgica que poderia estar por trás da suscetibilidade ao TB em alguns indivíduos. Poucos acertos de GWAS em genética humana para desordens neuropsiquiátricas até agora forneceram tais pistas mecanicistas. Além disso, o potencial para a distinção genética da suscetibilidade ao TB de outros distúrbios neuropsiquiátricos com características clínicas sobrepostas promete melhorar o diagnóstico e o tratamento desta doença devastadora ”.

O National Comorbidity Survey (Harvard Medical School, 2007) estima que 4,4% dos adultos norte-americanos experimentarão alguma forma de transtorno bipolar durante sua vida. Se você quiser obter mais informações sobre a BD, visite a página de Tópicos de Saúde do Instituto Nacional de Saúde Mental (NIMH) sobre Transtorno Bipolar.

Referências

Mette Rathje, Hannah Waxman, Marc Benoit, Prasad Tammineni, Costin Leu, Sven Loebrich e Elly Nedivi. “Variantes genéticas no locus de risco do transtorno bipolar SYNE1 que afetam a expressão de CPG2 e função de proteína.” Psiquiatria Molecular (Publicado pela primeira vez em: 4 de janeiro de 2019) DOI: 10.1038 / s41380-018-0314-z