Antidepressivo não funciona? Você poderia ser um “não respondedor”

Novo estudo descobre porque antidepressivos não são uma receita única para todos.

Fonte: Lightspring / Shutterstock

Ao longo dos anos, os psicofarmacologistas aprenderam, através de tentativa e erro, que pacientes individuais respondem de maneira diferente a medicamentos antidepressivos específicos. No entanto, os mecanismos subjacentes que fazem com que apenas um em cada três pacientes com depressão se beneficie do primeiro tipo de antidepressivo que ele prescreveu permaneceram enigmáticos.

Felizmente, esse mistério pode ter acabado de ser resolvido. Um estudo híbrido pioneiro em ratos e seres humanos recentemente apontou por que um composto antidepressivo específico alivia com sucesso a depressão em uma pessoa, mas não funciona para outra pessoa.

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O novo artigo, “Os genes comuns associados à resposta antidepressiva em ratos e homens identificam o papel chave da sensibilidade aos receptores de glicocorticoides”, foi publicado online em 28 de dezembro na revista PLOS Biology . Este estudo foi encabeçado por Marianne Müller e colegas no Instituto Max Planck de Psiquiatria na Alemanha. Por fim, o trabalho final envolveu uma equipe internacional de colaboradores de várias instituições, incluindo a Emory University, a Harvard University e a University of Miami.

Quais são alguns tipos diferentes de antidepressivos?

Os antidepressivos foram desenvolvidos pela primeira vez na década de 1950 e têm sido amplamente prescritos para o tratamento da depressão desde meados do século XX. Embora existam inúmeros tipos de antidepressivos no mercado atualmente, os mais populares podem ser categorizados sob alguns guarda-chuvas e classes de medicamentos diferentes:

• SSRIs (Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina) Esta categoria inclui citalopram (Celexa), escitalopram (Lexapro), fluvoxamina (Luvox), paroxetina (Paxil, Pexeva, Brisdelle), fluoxetina (Prozac, Sarafem) e sertralina (Zoloft).
• ISRNs (Inibidores de Recaptação de Serotonina e Noradrenalina) Esta categoria inclui duloxetina (Cymbalta), venlafaxina (Effexor), desvenlafaxina (Pristiq, Khedezla) e levomilnaciprano (Fetzima).
• SARIs (Antagonista Serotoninérgico e Inibidor de Recaptação) Esta classe de antidepressivos inclui nefazodona (Serzona) e trazodona (Desyrel).
• IMAO (Inibidores da monoamina oxidase) Esta categoria inclui selegilina (Emsam), isocarboxazida (Marplan), fenelzina (Nardil) e tranilcipromina (Parnate).
• NDRIs (inibidores de recaptação de noradrenalina e dopamina) Até onde eu saiba, esta categoria inclui apenas bupropiona (Wellbutrin).
• Tetracíclicos Esta classe de antidepressivos inclui   amoxapina (Asendin), maprotilina (Ludiomil) e mirtazapina (Remeron).

A pergunta de um milhão de dólares: você é um respondedor ou um não respondedor?

Para a mais recente pesquisa sobre a base molecular da eficácia antidepressiva, Müller e seus colegas desenvolveram uma nova técnica que lhes permitiu identificar biomarcadores e assinaturas moleculares associadas à resposta (ou não à resposta) a um medicamento antidepressivo específico em camundongos.

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Esse modelo de camundongo revelou a importância do receptor de glicocorticóide relacionado ao estresse no tratamento farmacêutico da depressão. Também permitiu que os pesquisadores identificassem biomarcadores específicos ou bioassinaturas que poderiam prever “respondentes” e “não respondedores” a uma classe particular de antidepressivos em humanos.

Os pesquisadores do laboratório hipotetizaram que suas descobertas do modelo do rato poderiam potencialmente se aplicar a seres humanos que tomam antidepressivos em situações clínicas do mundo real. Então, eles pediram ajuda de colaboradores da Universidade Emory trabalhando diretamente com pacientes humanos.

Em um comunicado, a primeira autora, Tania Carrillo-Roa, do Instituto Max Planck de Psiquiatria, explicou como a equipe internacional criou um modelo híbrido “De Ratos e Homens” que resultou em suas descobertas mais recentes:

“Fomos capazes de identificar um grupo de genes associados à resposta antidepressiva no modelo do rato que validamos em uma coorte de pacientes deprimidos de nossos colaboradores da Emory University em Atlanta. Isso sugere que as assinaturas moleculares associadas à resposta antidepressiva no camundongo podem, de fato, prever o resultado do tratamento com antidepressivos na coorte de pacientes. Análises adicionais indicaram que o receptor de glicocorticoide, que é um dos mais importantes agentes no ajuste fino do sistema de hormônio do estresse, molda a resposta ao tratamento com antidepressivos ”.

Os transtornos de depressão maiores (MDD) afetam cerca de 350 milhões de pessoas em todo o mundo e são a principal causa de incapacidade, de acordo com a Organização Mundial de Saúde.

O que torna essas novas descobertas pela equipe de Müller uma potencial mudança no jogo é que ser capaz de identificar “não respondedores” poderia eliminar o atual “jogo de adivinhação” de inadvertidamente prescrever um antidepressivo inútil para alguém que sofre de MDD.

A capacidade de testar biomarcadores específicos e assinaturas moleculares para identificar o melhor tratamento antidepressivo reduziria a incerteza da seleção de medicamentos e agilizaria o processo de combinar rapidamente um paciente clinicamente deprimido com o tipo de medicamento mais eficaz.

Na minha opinião, ser capaz de prever antecipadamente a resposta do tratamento de um paciente clinicamente deprimido – baseado em um teste que identifica se ele é um “respondedor” ou “não respondedor” de um medicamento antidepressivo específico – poderia revolucionar a psiquiatria.

Fique ligado. Os autores deste estudo estão otimistas de que sua descoberta sobre o papel chave da sensibilidade dos receptores de glicocorticóides com base em biomarcadores individuais e bioassinaturas poderia levar a melhores métodos de prescrição de antidepressivos em algum momento no futuro próximo.

Referências

Tania Carrillo-Roa, Christiana Labermaier, Peter Weber, David P. Herzog, Caleb Lareau, Sara Santarelli, Klaus V. Wagner, Monika Rex-Haffner, Daniela Harbich, Sebastian H. Scharf, Charles B. Nemeroff, Boadie W. Dunlop,
W. Edward Craighead, Helen Mayberg, Mathias V. Schmidt, Manfred Uhr, Florian Holsboer, Inge Sillaber,
Elisabeth B. Binder, Marianne B. Müller. “Genes comuns associados à resposta antidepressiva no rato e no homem identificam o papel chave da sensibilidade aos receptores de glicocorticoides”. PLOS Biology (Publicado pela primeira vez em 28 de dezembro de 2017) DOI: 10.1371 / journal.pbio.2002690