O pesquisador de Yale, John Krystal, está testando o efeito de infusões de cetamina em veteranos e militares da ativa com TEPT.
Como observei em meu último post, Krystal estuda cetamina desde o final dos anos 80, quando seu trabalho levou a tratamentos para esquizofrenia e alcoolismo.
Os pacientes com TEPT precisam urgentemente de uma nova solução, como explicou em um webinar da Brain & Behavior Foundation: eles só vêem uma redução de 10% além do placebo com os antidepressivos atuais, o que pode nem mesmo aumentar as terapias não medicamentosas. Os sintomas relacionados ao combate são especialmente difíceis. O Departamento de Assuntos de Veteranos financiou dois grandes ensaios de medicamentos promissores, Prasozin e Risperidona, mas eles se mostraram ineficazes. Seguir em frente, explicou Krystal, requer uma “compreensão mais profunda da biologia” subjacente à depressão e ao TEPT.
PTSD e depressão estão claramente relacionados a quantidades incomuns de estresse. Liberar cortisol faz parte da resposta ao estresse, nossa reação ao perigo. O cortisol “pode ser prejudicial se for demais por muito tempo, mas também pode ser prejudicial se for muito pouco para um período muito breve”, explicou Krystal. Na depressão unipolar, temos um banho contínuo anormal de cortisol. Em pessoas com TEPT, o cortisol insuficiente pode ter sido liberado em momentos de estresse extremo.
Em ambos os casos, o resultado é uma perda de conexões sinápticas. Krystal encontrou evidências dessa perda no primeiro estudo de ressonância nuclear magnética (RNM) de pacientes com TEPT publicado em 1995. “Atualmente, usando ressonância magnética funcional, podemos mostrar que as conexões funcionais no cérebro estão reduzidas em TEPT em relação ou correlacionadas com a gravidade geral do TEPT. e sintomas como entorpecimento e hiperexcitação ”, disse ele.
Em ambos os transtorno de estresse pós-traumático e depressão, o cérebro evidentemente não consegue remodelar as conexões perdidas. Mas durante meses de tratamento com antidepressivos, os exames cerebrais mostram o recrudescimento das espinhas dendríticas – atores-chave no metabolismo do glutamato.
A cetamina bloqueia o receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), que se fixa no glutamato. O bloqueio temporário parece sacudir o cérebro para liberar o glutamato, provocando uma cascata de crescimento e reorganização. Para algumas pessoas, uma dose única de cetamina pode fazer com que a depressão desapareça por vários dias ou por até duas semanas. Cerca de três quartos dos pacientes com depressão grave que já experimentaram infusões de cetamina encontraram algum alívio. Com o tempo, muitos precisam de infusões menos frequentes: 40% dos pacientes de Yale vêm uma vez por mês ou com menos frequência.
“Esta nova neurobiologia do TEPT e depressão sugere que pode haver outros mecanismos para o tratamento que podem vir desta linha de pesquisa”, concluiu Krystal. Ele espera ter resultados do teste de TEPT no início de 2020.
