Eficácia e Uso de Medicamentos no Tratamento da Depressão
Está se tornando amplamente reconhecido que o tratamento atual dos transtornos do humor (como a depressão), ao mesmo tempo que oferece melhores resultados do que há várias décadas, deixa muito espaço para melhorias. A taxa de remissão no final da primeira fase do estudo STAR-D bem divulgado (1) foi de apenas 25%.
De fato, uma revisão recente de 4 meta-análises da eficácia dos antidepressivos por PIGOTT (2) descobriu que dos 4041 pacientes inicialmente começaram no citalopram no estudo STAR = D (após 4 ensaios de combinações de medicamentos e psicoterapia), apenas 108 daqueles que permaneceram no estudo por 12 meses cheios conseguiram remissão total. Isso sugere que, quando se trata de eficácia antidepressiva, estamos observando uma taxa de remissão de 12 meses de 2,7%. Claro, é provável que alguns dos abandonos do estudo tenham remissão, mas os números ainda são surpreendentes.
Além disso, há uma forte tendência entre psiquiatras para tratar pacientes com múltiplos medicamentos (usando o modelo de quimioterapia contra câncer de múltiplos agentes com diferentes mecanismos de ação). Há também um uso crescente desses medicamentos na população pediátrica. Dada a baixa taxa de recuperação total e a carga de efeitos colaterais de antidepressivos (por exemplo, síndrome metabólica, colesterol elevado, perda de libido, possível osteoporose), bem como as conseqüências desconhecidas do uso a longo prazo desses medicamentos em adultos e crianças , é claramente incumbe aos profissionais considerar caminhos adicionais de tratamento, tais como intervenção nutricional, modulação imune e gastrointestinal, remoção de carga tóxica e função endócrina.
Neste artigo de 4 partes, focaremos no racional apoiando uma abordagem nutricional da depressão, bem como uma revisão desses nutrientes. Bourne (3) fornece um olhar aprofundado sobre os micronutrientes necessários para a estrutura e função do cérebro.
Nutrição, Neurotransmissão e Depressão
Primeiro, como todos sabemos, a neurotransmissão desempenha um papel no humor. Neurotransmission é um processo que depende de ter "ingredientes" adequados para sintetizar neurotransmissores (NT), como serotonina (Ser), dopamina (DA), norepinefrina (NE), acetilcolina (Ach) e glutamato (Glu). Uma lista parcial de nutrientes necessários para a síntese de NT inclui aminoácidos (triptofano, tirosina, glutamina), minerais (zinco, cobre, ferro, magnésio) e vitaminas B (B6, B12, ácido fólico).
Em apoio à necessidade de aminoácidos adequados, há uma série de estudos de depleção de triptofano (4, 5) e tirosina, que mostram que cerca de 60% das pessoas que já responderam a um inibidor de reabsorção de serotonina recaírem quando o triptofano é removido de a dieta – dentro de 5-6 dias. A depleção de triptofano não tem efeito sobre os respondedores do buproprion, que atua via NE e DA. No entanto, estas pessoas recaíram dentro de 5-6 dias quando o bloqueio de blocos de aminoácidos para NE e DA (tirosina) foi removido da dieta.
A retirada clínica desta é garantir sempre que os níveis séricos de triptofano e tirosina sejam adequados (a menos que o paciente seja suicida) antes de usar um antidepressivo ou desistir de um. É importante notar que pode-se comer muita proteína, ainda que devido à redução do ácido do estômago (hipocloridria), uso excessivo de antiácidos, secreção reduzida de enzima digestiva pancreática ou sobrecarga bacteriana do intestino delgado, ainda pode ser deficiente em Aminoácidos essenciais.
Uma vez que reunimos os ingredientes necessários para fazer o NT, devemos ter certos cofactores para que a ação do NT no receptor seja eficiente. O zinco está presente em concentrações particularmente grandes no cérebro de mamíferos. O zinco cerebral está localizado em terminais pré-sinápticos. Níveis adequados de zinco são necessários para a ação de vesículas sinápticas em alguns neurônios glutatérgicos e serotonérgicos. É lançado com atividade neural provavelmente como um modulador da transição sináptica.
Nos adolescentes, durante o surto de crescimento, o zinco é levado aos ossos para o crescimento, reduzindo assim o cérebro; Isso reduz a função da serotonina no receptor. Clinicamente, isso será visto como irritabilidade, depressão, acne e manchas de zinco (manchas brancas) nas unhas. De acordo com Maes (6-8) "o menor zinco sérico na depressão maior é um marcador sensível de resistência ao tratamento e da resposta imune / inflamatória nessa doença". Além disso, em modelos animais de deficiência de zinco há comprometimento da acumulação de corpo inteiro Omega 3 ácidos graxos poliinsaturados. (PUFA's). Por outro lado, níveis excessivos de zinco estão associados à perda neuronal (9) e os níveis de zinco flutuam inversamente com os níveis de cobre. Por isso, os níveis precisam ser monitorados.
Referências:
1) Rush, AJ. STAR-D: O que aprendemos? Am J Psiquiatria. 2007; 164-201
2) Pigott, et al. Eficácia e Eficácia dos Antidepressivos: Status atual: Psychother Psychosom. 2010; 79 (5): 267-79.
3) Bourre, JM: J. Nutrição, Saúde e Envelhecimento: Vol. 10 (5) 2006: 377-385. Efeitos de nutrientes (na alimentação) na estrutura e função do sistema nervoso: atualização sobre os requisitos dietéticos para cérebro: Parte 1: micronutrientes.
4) Miller HL: et al .: Efeitos clínicos e bioquímicos da depleção de catecolaminas na remissão induzida pelo antidepressivo da depressão. Arc Gen Psychiatry. Vol.53 (2): 117-128.
5) Spillmann MK. Et.al .; A depleção de triptofano no SSRI recuperou pacientes ambulatoriais deprimidos. Psicofarmacologia (Berl) 2001, maio; 155 (2): 123-127
6) Maes M., et al.: Hypozincemia em depressão. J Transtornos afetivos; 31 (2): 13Maes M .: "O zinco sérico mais baixo na depressão maior é um marcador sensível de resistência ao tratamento e da resposta imune / inflamatória nessa doença" Biol Psychiatry: 42 (5): 349-358 (1997). 5-140 (1994)
7) Maes M.Et.al .: Zinco sérico inferior na depressão maior em relação às alterações nas proteínas da fase aguda sérica. J. Affect Disord 1999: 56 (2-3): 189-194
8) Polimorfismos Genéticos de Metileno-tetrahidrofolato Reductase (MTHFR) (variante C677T) e Distúrbios Psiquiátricos: Uma Revisão HuGE: Am J Epidemiol 2007; 165: 1-13
9) Coppen A, et al .: Melhoramento da ação antidepressiva da fluoxetina pelo ácido fólico: um estudo randomizado e controlado por placebo. J Affect Disord: 2000: 60 (novembro): 121-130
10) Rutten: mediação epigenética de influências ambientais em transtornos psicóticos principais; boletim de esquizofrenia; 2009: Vol 35 (6): 1045-1056
11) McGowan: a epigenética da adversidade social no início da vida: implicações para os resultados de saúde mental. Neurobiologia da doença (2010): na imprensa
12) Hedelin, M. Ingestão dietética de peixe, Omega 3, PUFAs ômega 6 e vitamina D e a prevalência de sintomas psicóticos em uma coorte de 33.000 mulheres da população geral. BMC Psychiatry 2010 (10): 38; 1-13
13) Wilkins CH., Et al .: A deficiência de vitamina D está associada ao baixo humor e ao pior desempenho cognitivo em adultos mais velhos. Am J Psychiatry Geriatric, 2006 Dec; 14 (12): 1032-40
14) Van Praag: Depressão, tolerância à glicose, absorção de glicose periférica e suas alterações sob a influência de drogas antidepressivas de tipo hidrazina. Psychopharmacologia (Berlim) 1965; 8: 67-78.)
15) Cassidy, F. et.al .: Frequência elevada do diabetes mellitus em pacientes com depressão maníaca hospitalizada. Am J Psychiatry 1999; 156 1417-1420.
16) Weiss JH., Et.al .: Zn (+2): um novo mediador iônico de lesão neural em doença cerebral. Tendências Pharmacol Sci 2001: 21 (12): 112-3
17) Lindenbaum J. et.al .: Perturbações neuropsiquiátricas causadas pela deficiência de cobalamina na ausência de anemia ou macrocito. N Engl J Med 1988; 318: 1720-1728.
18) Vogiatzoglou, A. Determinantes do ácido metilmalónico em uma grande população: Implicações para avaliação do estado da vitamina B12. Química Clínica (55) 12: 2198-2206 (2009)
