O suporte nutricional para o ciclo de metilação é outra área em que a nutrição desempenha um papel crítico. O ciclo de metilação é essencial para a saúde mental e física. É fundamental para o metabolismo das catecolaminas na sinapse através de uma enzima (COMT), bem como a síntese de compostos "relevantes para a depressão", como melatonina, proteína básica de mielina, carnitina, CoQ10, etc. É necessária a metilação para inativar histamina.
Os nutrientes básicos necessários para a função normal deste ciclo incluem B12, glicina, serina, B6 ativado, selênio, cisteína, metionina e ácido fólico.
Vários estudos mostraram a utilidade do ácido fólico como um complemento ao uso da medicação para a depressão. Em um estudo (10), a pontuação média de HAM-D (medida padrão de depressão) diminuiu de 27 para 7 naqueles que receberam P (fluoxetina) mais F (ácido fólico) e de 27 a 12 naqueles em P mais Pl ( placebo (p <0,001). A recuperação (total) foi atingida em 73% das mulheres que receberam P + F, mas apenas 47% daquelas em P + Pl (p <0,06).
Existe uma variedade de polimorfismos genéticos (polimorfismos de nucleotídeos únicos ou SNPs), que podem alterar a função do ciclo de metilação. Um SNP importante é o SNP MTHFR, que, quando presente em ambas as cópias de genes de pessoas, indica a necessidade de uma forma especial de ácido fólico: folato de L-metilo (que atravessa a barreira hematoencefálica). Este gene atua reduzindo a função do ciclo de metilação – especificamente reduzindo a conversão de 5,10 metil-tetrahidrofolato em 5-metiltetra-hidrofolato. Isso reduz a síntese de metionina (necessária para a enzima COMT, que requer que a s-adenosilmetionina funcione), resulta em aumento da homocisteína (um marcador de estado de metilação) e metilação de DNA alterada (diminuída ou aumentada), deixando certos genes ativados ou fora, quando eles não deveriam ser. Na verdade, em uma revisão de 1280 casos psiquiátricos e 10.429 controles, as chances de depressão foram 36% maiores se uma pessoa tivesse duas cópias do MTHFR SNP (8). Isso significa níveis baixos de ácido fólico disponível, neste caso por razões genéticas, mas em outros casos devido a medicamentos ou dieta, aumenta o risco de depressão em 36%.
Em algumas pesquisas fascinantes na área da epigenética (a epigenética descreve a parte do genoma que é modificada pela experiência, bem como metilação, acetilação, ubiquitinação, fosforilação) sugere que os genes que são ativados ou desativados pelo ambiente, a dieta O estresse, ou a experiência de alguém são transmitidos às gerações subsequentes. Um autor sugere que os fundamentos biológicos do transtorno afetivo bipolar não são primariamente genéticos, mas são epigenéticos (10). Outro autor (11) apresenta dados que sugerem que o fato de gêmeos idênticos não serem totalmente concordantes com a depressão pode ter que ver com a redução da metilação do gene COMT pode estar associada ao transtorno bipolar e esquizofrenia, pois apenas 26-29% destes pacientes , quando comparados com os controles, apresentaram metilação normal do gene COMT no córtex pré-frontal. As exposições ambientais nas principais fases de desenvolvimento podem resultar em mudanças neurobiológicas de longa data que levam a patologia. A evidência direta é limitada neste momento.
Um dos ingredientes críticos para o ciclo de metilação é B12. B12 desempenha um papel vital no metabolismo dos ácidos graxos essenciais para a manutenção da mielina no cérebro. A absorção de B12 requer a secreção das células que alinham o estômago de uma glicoproteína, conhecida como fator intrínseco. O complexo do fator intrínseco B12 é então absorvido no íleo (parte do intestino delgado) na presença de cálcio.
Muitos médicos pensam que, para avaliar B12, é necessário medir os níveis de B12. No entanto, está bem estabelecido que os níveis de B12 não são um marcador sensível para a adequação da função B12 (17). Algumas pessoas sugerem que medir o ácido metilmalônico (MMA) é mais sensível. Mas pelo menos um estudo (18) mostra que a função B12 tem um efeito mínimo nos níveis de MMA. A avaliação do estado de B12 na prática envolve a medição de uma série de parâmetros, incluindo o exame físico (depressão, comprometimento do equilíbrio, pânico, neuropatia) do tamanho dos globulos vermelhos (MCV), hematócrito, homocisteína e imunoensaios funcionais.
Referências:
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3) Bourre, JM: J. Nutrição, Saúde e Envelhecimento: Vol. 10 (5) 2006: 377-385. Efeitos de nutrientes (na alimentação) na estrutura e função do sistema nervoso: atualização sobre os requisitos dietéticos para cérebro: Parte 1: micronutrientes.
4) Miller HL: et al .: Efeitos clínicos e bioquímicos da depleção de catecolaminas na remissão induzida pelo antidepressivo da depressão. Arc Gen Psychiatry. Vol.53 (2): 117-128.
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8) Polimorfismos Genéticos de Metileno-tetrahidrofolato Reductase (MTHFR) (variante C677T) e Distúrbios Psiquiátricos: Uma Revisão HuGE: Am J Epidemiol 2007; 165: 1-13
9) Coppen A, et al .: Melhoramento da ação antidepressiva da fluoxetina pelo ácido fólico: um estudo randomizado e controlado por placebo. J Affect Disord: 2000: 60 (novembro): 121-130
10) Rutten: mediação epigenética de influências ambientais em transtornos psicóticos principais; boletim de esquizofrenia; 2009: Vol 35 (6): 1045-1056
11) McGowan: a epigenética da adversidade social no início da vida: implicações para os resultados de saúde mental. Neurobiologia da doença (2010): na imprensa
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