O que é e como funciona no cérebro
Dehidroepiandrosterona e estrogênio. A desidroepiandrosterona (DHEA) é um precursor da testosterona e de outros hormônios. A forma sulfatada de DHEA-DHEA-S é o esteróide mais abundante no organismo. A DHEA é um importante esteróide neuroativo e modula a excitabilidade neuronal atuando como antagonista no complexo do receptor GABA. Estudos pré-clínicos em animais sugerem que os efeitos de DHEA do humor são mediados por receptores de andrógenos, receptores de estrogênio, serotonina, GABA, NMDA e possivelmente norepinefrina. Os efeitos antipsicóticos da DHEA podem envolver maior liberação de dopamina no córtex frontal e aumento da atividade dos receptores NMDA e sigma.
DHEA para o humor deprimido
Em um pequeno estudo de 6 semanas (22 indivíduos), os pacientes deprimidos foram randomizados para DHEA em uma dose crescente (30 mg por dia durante 2 semanas, seguido de 30 mg duas vezes ao dia durante 2 semanas e 30 mg três vezes por dia durante duas semanas) versus placebo. A metade dos pacientes do grupo DHEA melhorou em 50% ou mais em escalas de classificação padronizadas. Em um estudo controlado com placebo de 6 semanas (46 indivíduos), adultos com depressão moderada de antidepressivos foram randomizados para 90 mg por dia de DHEA por 3 semanas, seguido de 450 mg por dia de DHEA (150 mg três vezes por dia) por 3 semanas versus placebo. A maioria que tomou DHEA relatou uma redução de 50 por cento ou maior nos sintomas depressivos e melhorou o funcionamento sexual. A maioria dos pacientes que responderam à DHEA permaneceu assintomática aos 12 meses de seguimento. Mais estudos são necessários para replicar esses achados, avaliar a DHEA para o humor depressivo grave e esclarecer o mecanismo para um efeito antidepressivo sinérgico ou independente putativo. Em um pequeno estudo controlado com placebo (30 indivíduos), os internados com esquizofrenia tratados com 100 mg por dia de DHEA, além de seus medicamentos antipsicóticos convencionais, apresentaram melhorias significativas no humor deprimido, ansiedade e sintomas psicóticos negativos. As mulheres melhoraram mais do que os homens, e os níveis séricos de cortisol não mudaram durante o tratamento.
DHEA para declínio cognitivo no envelhecimento normal
A DHEA é usada na Europa e na América do Norte para diminuir o auto-tratamento no funcionamento cognitivo associado ao envelhecimento normal, no entanto, resultados de pesquisa limitados suportam esse uso. Pequenos estudos piloto sugerem que a DHEA (25 a 50 mg por dia) melhora a memória e melhora o funcionamento cognitivo geral em adultos saudáveis. No entanto, a maioria dos achados são inconsistentes, e resultados negativos foram relatados em doses inferiores a 90 mg por dia. Uma revisão sistemática de estudos sobre DHEA ou DHEA-S em idosos saudáveis não encontrou evidências de melhorias na memória ou no funcionamento cognitivo. Grandes estudos de pelo menos 1 ano ou mais são necessários para explorar plenamente as reivindicações de efeitos benéficos a longo prazo da DHEA.
DHEA para demência
A DHEA pode melhorar a memória em pacientes idosos com baixos níveis séricos de DHEA mais do que em adultos saudáveis com níveis séricos normais. No entanto, não foram encontradas correlações entre os níveis séricos de DHEA-S e a gravidade do comprometimento cognitivo ou a mortalidade acumulada em uma grande coorte de indivíduos recém-diagnosticados com doença de Alzheimer. Os achados preliminares sugerem que 200 mg por dia de DHEA podem melhorar os sintomas de comprometimento cognitivo na demência multi-infarto. No entanto, não foram realizados ensaios controlados sobre DHEA na doença de Alzheimer. Em um estudo controlado com placebo de 6 meses (47 indivíduos), homens com demência leve e homens saudáveis com idade igual ou superior a 50 anos foram randomizados para receber 75 mg de testosterona (sob a forma de um gel dérmico) versus placebo juntamente com os medicamentos habituais . As medidas de qualidade de vida melhoraram em homens com demência leve e homens saudáveis que tomaram testosterona e menos homens com demência leves que receberam testosterona apresentaram declínio no funcionamento geral e habilidades visuoespaciais.
DHEA para esquizofrenia
Em um estudo controlado com placebo de 6 semanas (30 indivíduos), os pacientes com diagnóstico de esquizofrenia randomizados para DHEA a 100 mg por dia, além de seus medicamentos antipsicóticos regulares, apresentaram melhorias significativas em sintomas psicóticos negativos, incluindo apatia reduzida e retirada social. No entanto, não houve alterações significativas nos sintomas psicóticos positivos, incluindo alucinações auditivas e delírios. Os achados de outro pequeno estudo (30 indivíduos) sugerem que o aumento de antipsicóticos com DHEA (100 mg por dia durante 6 semanas) pode reduzir significativamente os sintomas negativos e pode ser especialmente eficaz em mulheres. No entanto, uma revisão sistemática de três pequenos estudos controlados com placebo (126 indivíduos totais) em DHEA ou testosterona como terapias adjuvantes para antipsicóticos encontrou evidência equívoca de um efeito de aumento nas medidas de sintomas positivos e negativos, funcionamento global e qualidade de vida.
