Tuberculose e Demência

A tuberculose tem uma longa história com demência e, especificamente, doença de Alzheimer, um tipo de demência.

Fonte: microbe world / flickr commons

A tuberculose (TB) é causada por uma bactéria de crescimento lento com o nome de Mycobacterium tuberculosis. O "myco" em mycobacterium refere-se a uma parede celular mais espessa do que normal. Como cresce lentamente, a TB se espalha de pessoa para pessoa apenas através de contato freqüente e próximo. Ao respirar a bactéria, a tuberculose geralmente começa atacando os pulmões primeiro e depois se espalha (semeando) para outras partes do corpo, incluindo seus rins, cérebro e coluna vertebral. Onde quer que sinta, danifica o órgão. Nos rins, provoca sangue na urina (piúria estéril), doença de Pott (espondilite) na coluna vertebral, hepatite no fígado, falta de hormônios esteróides (doença de Addison) na glândula adrenal, inchaço no pescoço (scrofula) no nódulos linfáticos cervicais e inflamação (meningite) no cérebro. A meningite é a inflamação das três membranas (meninges) que protege seu cérebro e medula espinhal. A dura membrana externa é chamada de dura-máter, depois a aracnóide e, finalmente, a delicada pia mater, a camada mais interna que toca o cérebro. A meningite da tuberculose afeta um em cada cinquenta casos de tuberculose (muito maior entre as crianças e aqueles com HIV). Quando essas camadas protetoras são atacadas, há graves conseqüências para o cérebro.

A sobrevivência média com esse cérebro com TB foi de sete anos, semelhante ao período de mortalidade da doença de Alzheimer. A maioria dos pacientes com doença de Alzheimer normalmente morreu por infecção ou pneumonia e não declínio cognitivo – nós voltaremos novamente depois.

Em 2010, Neil Anderson com o Auckland City Hospital, Nova Zelândia e seus colegas relataram que as pessoas com meningite tuberculosa apresentavam sérias complicações. Cerca de um terço sofria de acidente vascular cerebral, problemas com olho / pálpebra, pupila e lente e convulsões epilépticas. Cerca de um em cada vinte sofreu do próprio tratamento (iatrogênico) através de hepatite induzida por drogas, enquanto um quinto dos pacientes morreu precocemente da doença. Para aqueles que sobrevivem, um em cada dez teve comprometimento cognitivo a longo prazo e / ou epilepsia. Com tais complicações dramáticas é surpreendente perceber o quão comum a tuberculose continua até hoje.

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Após o HIV, a TB é a principal causa de morte por um único agente infeccioso e é uma das 10 principais causas de morte em todo o mundo, com 1,8 milhões de pessoas que morrem da doença em 2016. As cepas resistentes a drogas de TB já foram identificadas em 105 países incluindo os EUA, e uma vez infectados, não podemos fazer nada além de assistir impotentemente à medida que a pessoa morre.

Mas há outro toque na história dessa bactéria.

Em 2017, Lawrence Broxmeyer, do Instituto de Pesquisa Médica de Nova York, realizou uma revisão histórica de como a tuberculose poderia ter sido a causa da doença de Alzheimer mesmo durante o período de Alois Alzheimer. Broxmeyer argumenta que a doença de Alzheimer deve ter sabido isso, mas eleito para ignorá-lo. Em 2013, Francis Mawanda e Robert Wallace com a Universidade de Iowa, relataram que um dos principais suspeitos da doença de Alzheimer era infecções bacterianas crônicas, como a tuberculose. O brilhante Oskar Fischer da clínica de Praga, um contemporâneo de Alois Alzheimer, também observou isso. A competição entre a clínica de Alzheimer em Munique (liderada por Emil Kraepelin) e a clínica de Fischer em Praga (liderada por Arnold Pick) predestinou a animosidade. E não houve esforço colaborativo para conciliar essas observações sobre TB e doença de Alzheimer. Em vez disso, a clínica de Munique estava fora da glória e a criação de uma "nova" doença para melhorar seu legado.

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Continuamos a descobrir que existem muitas causas da doença de Alzheimer. A doença é uma reação a esses muitos traumas. Em resposta a este trauma, os estudos agora estão apontando fortemente para a inflamação – uma reação a esses traumas – que causa o dano às células cerebrais. A inflamação, vista como uma penumbra em técnicas de imagem, é uma sombra de células moribundas no cérebro. A questão ainda permanece como a inflamação – a penumbra – pode ser reduzida e eliminada, enquanto para outros a inflamação continua a crescer sem parar. Cada causa da demência – por exemplo, trauma físico de jogar futebol ou TB – terá seu próprio padrão de progressão. E esta é a fricção.

Enquanto os fundos federais são desperdiçados ao olhar para a progressão da doença, as causas da demência permanecem na sombra do foco da pesquisa. O resultado desta ignorância é a falta total de progresso nos últimos 100 anos e os resultados clínicos zero de quarenta anos de financiamento do Instituto Nacional dos EUA sobre o envelhecimento. Zero.

Uma abordagem alternativa seria concentrar-se em medidas preventivas. Não tão sexy como "encontrar a cura", mas podemos garantir o sucesso no primeiro dia. Dieta e exercício, sempre uma boa estratégia para uma vida cumprindo, não é suficiente. A fruta de baixa suspensão envolveria proteger a cabeça durante os esportes de contato e outras atividades onde o trauma físico eventualmente leva à demência. Um melhor gerenciamento vascular, tratamento e controle são uma segunda linha de ataque que reduzirá significativamente as taxas de demência. A terceira linha de ataque é compreender e controlar a inflamação. Parece contraditório, mas, em geral, para prevenir a demência, a pesquisa precisa se afastar da demência e se mudar novamente para a ciência básica. A demência é mais ampla do que o nosso foco até agora. Historicamente, a política ditou essa aproximação estreita, mas a ciência está apontando em uma direção diferente, mas parece que ficamos encadernados ao passado.

Pesquisas emergentes mostram que um tipo de trauma que causa a demência são bactérias, sendo a TB um agente de bactérias muito comum entre os seres humanos. Mas não se trata apenas de "matar as bactérias". As bactérias e especialmente a TB que vemos hoje não são as mesmas bactérias que vimos há cem ou mil anos. Eles evoluíram conosco. E ainda estão evoluindo e combinando nosso desenvolvimento. Estamos evoluindo com eles tanto como uma espécie, como uma comunidade (diferentes TBs em todo o mundo) e à medida que envelhecemos. Isso poderia (parcialmente) explicar por que algumas pessoas podem controlar a propagação da penumbra, a inflamação, enquanto outros dependem de seu poder.

Laura Pérez-Lago, do Hospital Geral de Madri e seus colegas descobriram que existem muitos tipos diferentes de bactéria tuberculosa no mesmo paciente. Eles também descobriram que indivíduos infectados com tuberculose podem ter genética que promovam a tuberculose para mutar. Parece que continuamos a co-evoluir com a bactéria da tuberculose e algumas pessoas permitem que a bactéria mude dentro de nós, enquanto outros restringem a mudança. Peng Yi-Hao, juntamente com o Hospital da Universidade Médica da China em Taiwan, examinou mais de seis mil pacientes com tuberculose recém-diagnosticados. Embora os pacientes com tuberculose tenham maior probabilidade de ter outros problemas de saúde existentes – incluindo; batimentos cardíacos irregulares (fibrilação atrial), hipertensão, diabetes, insuficiência cardíaca, acidente vascular cerebral, depressão e lesão na cabeça, todos os quais estão correlacionados com o aumento do risco de demência – após o controle desses fatores, o risco geral de desenvolver demência em seis anos foi maior, por uma pessoa adicional por cada cinco em pacientes não tuberculose. Entre os pacientes com TB, homens e pessoas entre 50 e 64 anos eram mais propensos a desenvolver demência em comparação com o grupo sem TB. Com exceção dos pacientes com TB, aqueles com lesão na cabeça exibiram o maior risco de desenvolver demência.

O que parece estar a surgir é que existe uma predisposição genética para permitir que a tuberculose mute e cause danos a muitos órgãos do corpo, incluindo o cérebro. Também com a idade nos tornamos mais suscetíveis à TB e nossa resposta inflamatória torna-se um problema maior para o cérebro fazer face.

Nicholas Dunn com a Universidade de Southampton, Reino Unido e seus colegas confirmaram este ponto quando mostraram que pacientes idosos com demência apresentam maior proporção de episódios de infecção nos quatro anos anteriores ao diagnóstico de demência. Nós nos tornamos mais propensos a infecções, o que causa inflamação que nos prejudica à medida que envelhecemos.

A lição de que a TB está nos ensinando é que precisamos olhar para as muitas maneiras possíveis de que o cérebro possa ser ferido. Concentrar-se no trauma que inicia a cascata de inflamação é uma aposta certa para eventualmente entender a demência e depois talvez curá-la. Como o câncer, a demência não é simples nem estática. O papel da TB em causar demência esperou muito tempo para ter a importância que merece.

© EUA com direitos autorais 2017 Mario D. Garrett