Como homens e mulheres processam memórias de medo

Identificando as diferenças biológicas.

Pela equipe de Cérebro e Comportamento

Homens e mulheres têm suscetibilidade diferente a transtornos relacionados a trauma e estresse, como ansiedade e transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), estudos anteriores revelaram. Por exemplo, as mulheres desenvolvem TEPT com o dobro da taxa de homens. Os pesquisadores querem saber por que isso acontece.

Um crescente corpo de evidências indica que os processos masculinos e femininos temem as lembranças de maneira diferente. Novas pesquisas em camundongos de uma equipe liderada pela Jovem Investigadora do BBRF de 2016, Elizabeth A. Heller, Ph.D., da Universidade da Pensilvânia, estabelecem alguns dos mecanismos envolvidos. A compreensão desses mecanismos pode ajudar no desenvolvimento futuro de tratamentos específicos para sexo para transtornos de ansiedade.

As últimas descobertas da equipe foram publicadas on-line em Biological Psychiatry em 5 de dezembro de 2018. Eles sugerem que a regulação de um gene chamado Cdk5 é uma fonte importante da diferença na forma como os machos e as fêmeas processam memórias de medo. Diferenças foram observadas no hipocampo do cérebro, um centro de formação de memória, aprendizagem e orientação espacial.

A evolução gerou uma variedade de mecanismos através dos quais as células regulam a atividade de seus genes – a forma como os ligam e desligam em momentos específicos. O mecanismo regulador relevante para Cdk5 e o processamento de memórias de medo é chamado de regulação epigenética. Este tipo de regulação genética é o resultado de modificações moleculares, chamadas marcas epigenéticas, sendo adicionadas ou removidas das seqüências de DNA que “soletram” os genes. Ao adicionar ou subtrair marcas epigenéticas, as células são capazes de ativar ou desativar genes específicos.

Usando ratos como substitutos para humanos – o cérebro do rato é muito semelhante em muitos aspectos, incluindo processos de regulação gênica – o Dr. Heller e seus colegas descobriram que a recuperação a longo prazo das memórias de medo é mais forte nos homens do que nas mulheres. O motivo: aumento da ativação de Cdk5 nos machos, causada por marcas epigenéticas. A ativação ocorre nas células nervosas do hipocampo.

Usando uma técnica nova chamada epigenética de edição, Dr. Heller e seus colegas foram capazes de descobrir um papel específico feminino de ativação Cdk5 em enfraquecer a recuperação de memórias de medo. Isso teve conseqüências específicas da fêmea na cadeia biológica de ações após a ativação do gene.

Essas descobertas fazem parte de nossa crescente compreensão das diferenças sexuais na biologia de como os eventos de medo são lembrados e sugerem por que o sexo é um fator importante nos transtornos do cérebro e do comportamento que envolvem medo e estresse, como TEPT, depressão e ansiedade.