Cortisol e PTSD, Parte 3

Na semana passada, compartilhei a parte 2 da minha entrevista com o Dr. Rachel Yehuda, neurocientista e diretor da divisão de estudos de estresse traumático na Mount Sinai School of Medicine em Nova York. O Dr. Yehuda desempenhou um papel importante no avanço da nossa compreensão científica do papel do cortisol no PTSD.

Mais recentemente, o Dr. Yehuda também ofereceu à comunidade científica PTSD uma idéia inovadora e intrigante: que as crianças de pais traumatizados estão em risco de problemas semelhantes devido a mudanças que ocorreram na biologia de seus pais, como conseqüência de sua exposição ao trauma. São essas mudanças epigenéticas que são então transmitidas aos seus filhos através de um processo chamado "transmissão intergeracional".

Recentemente, falei com o Dr. Yehuda sobre o cortisol, a transmissão intergeracional do estresse e o futuro do tratamento e pesquisa de PTSD. Aqui está a parte 3 da nossa entrevista.

Dr. Jain: Transição para este conceito desta transmissão intergeracional de estresse: seu estudo de 2005 com as mulheres que estavam grávidas no World Trade Center, era fascinante ler esse estudo. Eu pensei que era uma demonstração elegante deste conceito de transmissão intergeracional de estresse. Seria ótimo se você pudesse conversar um pouco sobre esse estudo. Uma pergunta que veio à mente foi uma questão sobre o nível de cortisol pré-traumático nas mulheres. Eu me perguntei se isso foi medido e você reuniu dados sobre suas experiências anteriores com trauma? Essa era apenas uma questão particular que eu tinha, mas se você pudesse simplesmente discutir o estudo em geral, porque acho que foi realmente uma contribuição fantástica para a literatura.

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Dr. Yehuda: Nós não temos muita informação sobre as mulheres. De fato, todo esse estudo foi pós-hoc, em um sentido que o estudo foi projetado por uma razão completamente diferente. Era monitorar as mulheres gravidas para se certificar de que eles deram à luz bebês saudáveis. Todo mundo estava realmente preocupado com o nível de toxinas ambientais após o 11 de setembro. Alguém do grupo de medicina ambiental chegou a mim porque percebeu que muitas mulheres realmente não estavam fazendo muito bem emocionalmente e psicologicamente.

Então, no momento em que eu estava envolvido, algumas das mulheres já haviam nascido, mas havia muita informação sobre o trimestre em que estavam, sobre quaisquer complicações de gravidez, exposição a toxinas, etc. etc. Então, adicionamos a isso uma avaliação do PTSD. Então, quando eles vieram para a avaliação do bebê de bem-estar de 7 meses a 1, conseguimos obter amostras salivares da mãe e da criança. Até então, não nos surpreendeu ao ver que as mães com TEPT apresentavam níveis mais baixos de cortisol do que as mães sem PTSD. Mas o que nos fascinou foi que nas mães que apresentavam menor cortisol, os bebês também apresentavam menor cortisol, mas que era um efeito dependente do trimestre e que parecia dividir-se no segundo e terceiro trimestres em mães expostas em no meio do segundo trimestre ou expostos no terceiro trimestre.

Quando tivemos essas descobertas, muitas possibilidades foram abertas em termos de como os níveis de cortisol podem ser transmitidos de pais para filhos ou de mãe para filho. Nós não fomos as primeiras pessoas a fazer essa observação. Houve uma literatura que demonstrou que as mães expostas à alimentação antes da puberdade têm filhos e netos que têm problemas metabólicos. Como sabíamos que as mulheres expostas à fome durante a gravidez também tendem a dar à luz crianças que eram mais propensas a hipertensão como adultos, sabíamos que havia a possibilidade de efeitos in utero.

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Mas o que pareceu acontecer aqui foi um exemplo de programação de glicocorticóides. No meio do segundo trimestre da gravidez, há uma enzima que se torna expressa na placenta. É uma enzima que bloqueia a conversão do cortisol em seu metabolito inativo, a cortisona. A indução desta enzima realmente ajuda a proteger o feto de efeitos prejudiciais dos glicocorticóides maternos, porque o cortisol é dividido em seu metabolito inativo, a cortisona. A enzima é chamada de 11β-Hydroxysteroid deshydrogenase tipo 2. Nós já estávamos interessados ​​em estudar esta enzima apenas porque estávamos interessados ​​no metabolismo do cortisol. Mas verifica-se que, nas mães que estão sob estresse, é muito possível que seus níveis de enzimas e a quantidade de glicocorticóides que eles tenham possa superar a capacidade do organismo de metabolizar o cortisol na cortisona e afetar o feto. Essa foi uma idéia que tivemos, que pode haver uma transmissão baseada na resposta da prole no útero aos níveis maternos de hormônios do estresse.

A mensagem é direta: as mães que estão estressadas durante a gravidez podem programar a resposta ao estresse de sua prole, no útero, e a prole se acomoda de alguma forma ao nível do hormônio do estresse. Isso também se tornou uma questão muito importante em nossos estudos intergeracionais. Tornou-se um mecanismo viável através do qual as mães podem "transmitir" vulnerabilidades diferentes (ou resiliência) à sua prole. Não é necessário ter experiências de trauma real após a natação, a fim de ter algumas das características neuroendócrinas associadas ao risco de PTSD e PTSD. E isso significa que a gravidez é um momento importante com grandes implicações sociais para a nossa sociedade. Eu não acho que pensamos sobre a gravidez como o evento de desenvolvimento muito importante que realmente é. Caso contrário, estaríamos realmente cuidando muito melhor as mulheres grávidas traumatizadas do que nós.

Dr. Jain: cuidados de obstetrícia envolve rastreio de diabetes gestacional, defeitos congênitos no bebê e até mesmo triagem para depressão pós-parto ……

Dr. Yehuda: Sim, e também devemos procurar trauma.

Dr. Jain: Dado quão altas as taxas de exposição ao trauma estão na população, vale a pena pesquisar o trauma em mulheres grávidas.

Dr. Yehuda: Exatamente.

Dr. Jain: A outra coisa que eu queria perguntar foi dados iniciais que indicam que a exposição ao trauma pode afetar o funcionamento psicossocial da segunda descendência, talvez de terceira geração. Eu acho que houve alguns estudos feitos com sobreviventes do holocausto. Se você pudesse falar um pouco disso, porque, obviamente, isso também tem implicações sociais muito difundidas.

Dr. Yehuda: Sim, descobrimos que, nas crianças adultas de sobreviventes do holocausto, são mais vulneráveis ​​à psicopatologia e isso é verdade para os descendentes que têm pais com sintomas psiquiátricos. Em um estudo, conseguimos medir marcadores biológicos e epigenéticos mostrando que existem efeitos sobre os descendentes de holocausto, com base nos fatores de desenvolvimento materno e in utero, na exposição materna ou no TEPT materno e paterno.

Dr. Jain: Em geral, o que você sentiria são as questões importantes para os cientistas de trauma a responder nas próximas duas décadas? Qual seria o topo da sua lista para priorizar?

Dr. Yehuda: Muitas décadas atrás, quando o campo primeiro conceituou o diagnóstico de TEPT, nossa resposta foi enfatizar as semelhanças em sobreviventes de trauma, independentemente do que fossem suas exposições. Mas acho que é importante agora voltar e ver de forma mais clara se os veteranos de combate são ou não diferentes de outros sobreviventes de trauma, ou se a violência interpessoal deixa uma cicatriz biológica única em comparação com um desastre natural ou se a idade na traumatização assuntos ou duração das questões de trauma.

Nós basicamente temos um fenômeno limiar onde, se você está acima do limiar do que constitui um trauma, você pode estar na categoria, dependendo de se você tem os sintomas que são os sintomas do TEPT, mas isso não é muito matizado. Na minha experiência, embora existam semelhanças entre sobreviventes de trauma em seu perfil de saúde mental, também há diferenças realmente importantes.

Alguns dos tratamentos que desenvolvemos podem realmente funcionar melhor para alguns grupos em vez de outros. Por exemplo, parece que a exposição prolongada é um tratamento fantástico para a violência interpessoal nas mulheres, e então a questão se torna, é tão bom para os veteranos de combate? Já estudamos isso com cuidado? Devemos ser costurando tratamentos com base no tipo de trauma e não apenas se um limite para trauma e sintomas foi cumprido? Temos que começar a personalizar isso.

A outra coisa que eu acho importante é a idéia de que a designação do PTSD é estática ou que é binária ou não dinâmica. Temos que repensar isso. Agora que tenho a perspectiva de ter anos no campo e ver os mesmos sobreviventes de trauma durante um período de muitos anos, mesmo décadas, entendo que a mesma pessoa às vezes pode encontrar critérios diagnósticos para PTSD enquanto outras vezes, essa pessoa pode não. Vemos a pessoa como sempre em risco depois que ele / ela se recuperou? Especialmente quando você se recuperou de algo e você é perguntado sobre ter tido no passado, sua memória não é tão boa quanto quanto você sofreu no passado quando se sente bem agora.

Às vezes, eu tive a capacidade de realmente fazer uma entrevista de diagnóstico de alguém, conhecê-los 10 anos depois, perguntar-lhes sobre o seu pior episódio de TEPT, e se eles estão se sentindo bem hoje, eles não vão se lembrar do quão ruim era. O que isso significa para estudos biológicos, para biomarcadores e para risco? Apenas a idéia de se as categorias são binárias ou não, acho que é algo que realmente queremos olhar.

Finalmente, acho que temos prestado muita atenção ao aspecto psicológico do trauma e não o suficiente à parte da doença física – o fato de as pessoas expostas ao combate morrerem em uma idade mais precoce, fazer escolhas de saúde comportamentais precárias e são mais propensos a hipertensão, síndrome metabólica, doenças inflamatórias, doenças cardiovasculares e câncer. Estas não podem ser coincidências, mas podem ser parte dos efeitos do trauma ou parte dos efeitos do TEPT. Por que não estamos mais focados nos biomarcadores que podem ajudar a explicar e reverter algumas dessas doenças? Quando começaremos a ver o TEPT e a exposição ao trauma como a condição multisistorial que é e realmente tentamos integrar planos de cuidados que não só avaliem pesadelos, hiper vigilância e concentração, mas dieta e exercício e hemoglobina A1c? Estes são marcadores para sobreviventes de trauma porque eles estão em maior risco para todas essas questões, para não mencionar o declínio cognitivo. O que eu gostaria de ver é que nós incorporamos uma abordagem muito mais holística para entender o efeito do trauma que não divide a mente e o corpo em diferentes esferas e realmente se concentra no bem-estar de uma maneira muito mais ampla.

Dr. Jain: Então, a integração entre o físico e o mental, mesmo na forma como os tratamos. Agora, é separado em saúde mental e saúde física.

Dr. Yehuda: Não faz sentido. Muitos veteranos que vêm para o cuidado não se cuidam tão bem. Não é uma prioridade para eles. Eles não podem comer o melhor que podem ou realmente interromperam o sono. Gostaria que pensássemos sobre trauma como algo que realmente afeta todo o corpo e nossas escolhas de saúde comportamental. Devemos pensar amplo, porque essas são as coisas que são realmente muito importantes para evitar doenças de longo prazo.

Dr. Jain: Sim, e também melhorar a qualidade de vida.

Dr. Yehuda: Eu acho que os pacientes falam sobre o que nós (como profissionais de saúde) queremos falar, e conduzimos a conversa de forma sintoma focada. Os sintomas do TEPT prejudicam, não me interpretem mal, só estou a dizer que existe um maior número de problemas do que o diagnóstico do TEPT.

Dr. Jain: Eu não poderia concordar mais com você. Eu sinto que está no ar. Estamos a ponto de abraçá-lo dessa maneira. Ainda não estamos bem lá.

Dr. Yehuda: Eu concordo completamente com você, e acho que a razão para isso é que, quando fazemos nossa pesquisa em um amplo nível de genoma, identificamos que muitas das vias biomarcadoras que parecem ser alteradas relacionam-se com funções imunes inflamatórias . As vias que estão sendo identificadas em pessoas com PTSD não são apenas aquelas que se associam a sintomas psiquiátricos, mas realmente afetam muito mais o funcionamento corporal. Eu acho que também é uma lição, apenas para fechar o loop sobre isso que foi aprendido com a história de glicocorticóides no PTSD. Cortisol não é apenas sobre saúde mental. Existem receptores de glicocorticóides em quase todas as células do corpo. O cortisol tem uma miríade de funções diferentes em diferentes tecidos alvo, principalmente nos sistemas metabólicos que promovem combustível e energia. É bobo pensar apenas sobre o papel do cortisol na memória traumática quando o cortisol é um hormônio onipresente que tem tantos papéis diferentes.

Direitos autorais: Shaili Jain, MD. Para mais informações, consulte PLOS Blogs.