Na edição de janeiro da revista Neuropsychopharmacology, cientistas apoiados pela Fundação relatam que eles pararam o comportamento maníaco em camundongos ativando canais celulares que permitem que o potássio saia dos neurônios. A segmentação desses canais, que são reguladores críticos da sinalização neuronal, poderia ser uma nova estratégia para tratar os sintomas do transtorno bipolar.
Ao controlar a passagem das moléculas para dentro e para fora das células, os canais iônicos semelhantes aos poros influenciam as propriedades elétricas dos neurônios e, por sua vez, sua capacidade de sinalizar para as células vizinhas. No novo estudo, uma equipe liderada por Colleen Ann McClung, Ph.D., um investigador independente de 2016 e jovem investigador de 2007 e 2005 no centro médico da Universidade de Pittsburgh, estudou um tipo específico de canal de potássio chamado Kv3.1.
Os canais de potássio Kv3.1 desempenham um papel crítico na regulação dos circuitos neuronais envolvidos no movimento, motivação e comportamento impulsionado pela recompensa. Existem algumas evidências de que os neurônios inibitórios nesses circuitos podem ser pouco ativos em pessoas com transtorno bipolar. A esperança da equipe era que, ao manipular os canais certos de potássio, eles pudessem melhorar a sinalização inibitória e reduzir os sintomas.
Para testar essa ideia, eles ativaram o Kv3.1 em dois grupos de camundongos que tipicamente exibem hiperatividade: camundongos tratados com o estimulante anfetamina e camundongos com uma mutação genética que causa vários comportamentos maníacos. Uma droga ativadora de Kv3.1 eliminou completamente a hiperatividade em ambos os modelos de ratos. Manipular geneticamente os ratos para “ligar” os canais Kv3.1 teve o mesmo efeito.
A equipe do Dr. McClung, que incluiu o Jovem Investigador 2007 Yanhua H. Huang, Ph.D., do Centro Médico da Universidade de Pittsburgh, também aproveitou camundongos geneticamente modificados que carecem completamente de canais Kv3.1. Camundongos sem Kv3.1 eram hiperativos, apoiando a ideia de que esses canais são importantes para prevenir comportamentos maníacos. Eles também eram mais propensos do que os camundongos nos quais os canais Kv3.1 estão intactos para explorar áreas expostas ou iluminadas, sugerindo que eles têm um impulso exploratório maior e tendem a buscar novidades.
Com base em seus achados, a equipe sugere que modular a função de Kv3.1 e canais de potássio relacionados poderia representar uma nova estratégia para o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes para o transtorno bipolar.
