A pesquisa sobre a doença de Alzheimer nos ensinou que a doença é complexa. Há pouca compreensão geral de como a doença de Alzheimer começa e depois se desenvolve. Apesar desta falta de compreensão, uma vez que observamos o declínio na capacidade cognitiva, parece haver um padrão rápido e implacável de capacidade diminuída no paciente. Os sintomas são reais, independentemente da nossa falta de conhecimento de suas causas e desenvolvimento. Muito lentamente, estamos nos afastando do choque e do temor da doença ao olhar padrões e associações.
Embora haja uma correlação mais estreita da doença de Alzheimer entre os gêmeos que compartilham a mesma composição genética – monozigótica / idêntica em contraste com os gêmeos dizigóticos – ainda existe uma diferença entre gêmeos idênticos. Esta variância indica que os fatores não genéticos estão desempenhando um papel na expressão da doença de Alzheimer. O envelhecimento por si só está associado a influências epigenéticas, com os gêmeos mais jovens sendo mais epigenéticamente semelhantes aos gêmeos mais velhos. Tais fatores não genéticos também podem explicar por que as mulheres são mais propensas à doença de Alzheimer, e os homens sugerem um papel importante para fatores externos.
As interconexões que estão sendo feitas hoje em todas as doenças – por exemplo, a amiloidose – e a conexão entre genes e geografia – por exemplo, a epigenética – apontam para a necessidade de uma teoria unificada da doença de Alzheimer. Existem novas tentativas de fazer isso através de uma abordagem de saúde pública. [1] Mas isso precisa ser ampliado ainda mais e alguns dos processos envolvidos na promoção da doença precisam ser esclarecidos. O principal tema emergente da periferia da pesquisa é o renovado interesse pela importância das emoções na manutenção de doenças. Embora a principal razão para este interesse possa ser a observação de que as emoções têm repercussões biológicas, no entanto isso aponta para uma mudança fundamental na percepção de como vemos doenças. Estamos a considerar as doenças como envolvendo facetas mais amplas – por exemplo, emoções – e períodos mais longos – por exemplo, desenvolvimento.
A "Hipótese de Barker" complementa esta visão, que o trauma da primeira infância – focando inicialmente no baixo peso ao nascer – inicia uma cascata de eventos negativos que só se expressam na idade adulta ou adultez tardia. [2] A constatação de que as doenças crônicas, incluindo a doença de Alzheimer, têm origens de desenvolvimento, começou a atrair uma abordagem de curso de vida. Diane Miller e James O'Callaghan com o CDC-Instituto Nacional de Segurança e Saúde Ocupacional exploraram esta hipótese para a doença de Alzheimer identificando certas condições de infância que podem contribuir para a doença de Alzheimer. [3] Alguns pesquisadores também estão examinando mecanismos específicos para este processo de doença crônica. Debomoy K. Lahiri com a Faculdade de Medicina da Universidade de Indiana e seus colegas propuseram um modelo epigenético de doença crônica. Neste modelo, agentes ambientais (por exemplo, metais pesados), fatores intrínsecos (por exemplo, citocinas inflamatórias) e fatores alimentares (por exemplo, folato e colesterol) podem alterar a expressão gênica através de influências epigenéticas. Essas mudanças que ocorrem durante a infância não serão expressas até significativamente mais tarde na vida. [4]
Existem outros fatores que mudam a epigenética. Experiências de infância adversas – dificuldades econômicas, abuso sexual e físico, divórcio, sem-abrigo, fome – iniciam uma cascata de comportamentos de risco que estão associados a mudanças duradouras no corpo e nos sistemas nervoso nervoso, endócrino e imunológico. [5] E as experiências adversas da infância são comuns, com taxas entre 5-35% para abuso físico, 4-9% para abuso emocional grave, 15-30% para abuso sexual em meninas e 5-15% em meninos e 6- 12% por negligência. Em um estudo de 1997 de mais de mil residentes californianos da comunidade idosa, o epidemiologista australiano John Lynch com a Universidade de Adelaide e seus colegas descobriram que a função cognitiva auto-relatada era menor do que o esperado para aqueles que sofreram dificuldades econômicas sustentadas, mesmo depois de ajustar a idade, o sexo e co-morbidade. [6] A pobreza, o tamanho da família maior e a residência urbana também estão associados ao aumento do risco de doença de Alzheimer. [7]
As considerações de desenvolvimento são importantes, uma vez que o cérebro é uma estrutura em evolução e é mais vulnerável em certos momentos do que outros. No desenvolvimento do cérebro, por exemplo, começamos a ver a perda de matéria cinzenta aos sete anos, que continua durante a idade mais avançada. Em contraste, as células gliais na substância branca aumentam até aproximadamente o meio-40 e atingem o pico em torno dos 50 anos. [8] O trauma emocional nesses estágios vulneráveis mostrou ter efeitos a longo prazo no cérebro em desenvolvimento. Há algum apoio para esta visão de estudos que relatam que as pessoas que se envolvem em atividades de estimulação mental em idades mais jovens e mais velhas são menos propensas a desenvolver a doença de Alzheimer.
Essas mudanças epigenéticas também podem ser transmitidas para a próxima geração. Alguns eventos adversos na infância continuam a ter um efeito negativo sobre o desempenho cognitivo da vida adulta em algumas pessoas. Em contraste, existem outros que parecem resilientes a esse efeito negativo. Essa variância é subjacente à necessidade de considerar os eventos individualmente e não como resultados de testes globais. [8] Ainda estamos muito longe de realizar experiências que expõem a verdadeira natureza da doença de Alzheimer, mas pelo menos estamos começando a definir o horizonte. Um horizonte fora do beco semanal da pesquisa que foi definido pelas diretrizes de pesquisa da doença de Alzheimer do governo federal.
Referências.
[1] Garrett MD, Valle R (2015) Um novo paradigma de saúde pública para a pesquisa da doença de Alzheimer. SOJ Neurol 2 (1), 1-9.
http://www.symbiosisonlinepublishing.com/neurology/neurology17.pdf
[2] Barker DJP. As origens da teoria das origens do desenvolvimento. J Intern Med 2007; 261: 412-7. [3] Hall S. Small e thi
[3] Miller, DB, & O'Callaghan, JP (2008). Os insultos no início da vida contribuem para o desenvolvimento tardio das doenças de Parkinson e Alzheimer? Metabolismo, 57, S44-S49.
[4] Maloney, B., Sambamurti, K., Zawia, N., & K Lahiri, D. (2012). Aplicando Epigenética à Doença de Alzheimer através do Modelo de Regulamento Associado Latent Early-Life Associated (LEARn). Pesquisa atual de Alzheimer, 9 (5), 589-599.
[5] Danese A, McEwen BS. Experiências adversas de infância, alostase, carga alostática e doença relacionada à idade. Fisiologia e Comportamento. 2012; 106 (1): 29-39. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.08.019.
[6] Lynch JW, Kaplan GA, Shema SJ. Impacto cumulativo de dificuldades econômicas sustentadas no funcionamento físico, cognitivo, psicológico e social. N Engl J Med. 1997; 337 (26): 1889-1895.
[7] Moceri VM, Kukull WA, Emanuel I, et al. Fatores de risco da vida adiantada e desenvolvimento da doença de Alzheimer. Neurologia. 2000; 54 (2): 415-420.
[8] Sowell ER, Thompson PM, Toga AW. Mapeando mudanças no córtex humano
ao longo da vida. Neurocientista 2004; 10: 372-392.
[9] Ritchie K, Jaussent I, Stewart R, Dupuy AM, Courtet P, Malafosse A, et al. Ambiente adverso da infância e funcionamento cognitivo tardio. Revista internacional de psiquiatria geriátrica. 2011; 26 (5): 503-510. doi: 10.1002 / gps.2553.
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