Abordagens multimodais podem reduzir o risco de doença de Alzheimer

Otimizando fatores de estilo de vida pode reduzir significativamente o risco de Alzheimer

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Este é o segundo post de uma série sobre tratamentos complementares e alternativos da demência. O post anterior examinou as evidências para a dieta na redução do risco de desenvolver a doença de Alzheimer. Este artigo começa com uma breve revisão das limitações dos tratamentos farmacológicos disponíveis e, em seguida, revisa os achados sobre abordagens multimodais que visam reduzir a inflamação e os fatores de risco metabólicos conhecidos por aumentar o risco de doença de Alzheimer e otimizar fatores de estilo de vida conhecidos por reduzir o risco.

Limitações dos tratamentos farmacológicos

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Os tratamentos farmacológicos atualmente disponíveis da DA funcionam inibindo a enzima que decompõe a acetilcolina, aumentando os níveis disponíveis do neurotransmissor que é crítico para a aprendizagem e a memória. Os primeiros resultados promissores dos estudos sobre a tacrina, o primeiro inibidor da acetilcolinesterase comercialmente comercializado, foram compensados ​​pelos achados de hepatotoxicidade significativa. Os inibidores da acetilcolinesterase de segunda geração (donepezil, rivastigmina e galantamina) não são mais eficazes que a tacrina, mas requerem uma dosagem menos frequente e têm menos problemas de segurança associados. Estas preocupações levaram à descontinuação da tacrina em 2013.

Outros medicamentos que foram investigados para possíveis benefícios de aumento cognitivo na demência incluem os inibidores da monoamina oxidase (IMAOs), terapia de reposição estrogênica (isto é, em mulheres pós-menopáusicas cognitivamente debilitadas), naloxona e vários neuropeptídeos, incluindo vasopressina e somatostatina (Zandi et al. ., 2005). Os novos tratamentos biomédicos ocidentais promissores da doença de Alzheimer atualmente sendo investigados em ensaios clínicos incluem uma vacina que pode imunizar indivíduos contra a formação de beta-amilóide, inibidores de secretase, agentes antiinflamatórios e estatinas (Herline 2018; Cao 2018). Os resultados dos estudos sobre estatinas na demência foram inconsistentes. No entanto, uma meta-análise de 2018 de 31 estudos que preencheram os critérios de inclusão para tamanho e rigor, constatou que o uso regular de estatina está associado à redução significativa do risco de desenvolver demência (Zhang 2018).

Intervenções multimodais destinadas a otimizar fatores de estilo de vida

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Resultados positivos dos estudos sobre o papel preventivo da dieta na demência são confundidos pelo fato de indivíduos com hábitos alimentares saudáveis ​​também se engajarem em outros comportamentos que reduzem o risco de Alzheimer, por exemplo, exercitando regularmente e moderando o consumo de álcool (Barberger-Gateau, Letenneur, Deschamps, Peres, Dartigues e Renaud, 2002). Estes resultados levaram a estudos sobre intervenções que otimizam os fatores de estilo de vida com o objetivo de prevenir a doença de Alzheimer ou retardar sua taxa de progressão.

Um terço dos casos de doença de Alzheimer são provavelmente causados ​​por fatores de estilo de vida modificáveis, sugerindo que intervenções multimodais abordando muitos fatores podem ter importantes benefícios preventivos. Fatores de estilo de vida modificáveis ​​incluem baixa escolaridade, hipertensão, diabetes, obesidade, tabagismo, sedentarismo e humor deprimido. Apenas um grande estudo multicêntrico investigou intervenções multimodais destinadas a prevenir a doença de Alzheimer em idosos em situação de risco (Ngandu 2015). Os autores encontraram melhorias significativas na cognição global, velocidade de processamento e funcionamento executivo no grupo de tratamento que foram significativamente maiores do que no grupo controle.

Relatos de casos recentes têm sido publicados sobre a melhoria dramática em indivíduos diagnosticados com doença de Alzheimer precoce que aderem a mudanças no estilo de vida multimodal (Bredesen 2014) com o objetivo de melhorar o desempenho cognitivo e reduzir os fatores de risco metabólicos associados à inflamação. Estes resultados mostram que, pelo menos em alguns casos, os sintomas da doença de Alzheimer precoce podem ser revertidos dentro de 6 meses após o início de um regime de estilo de vida abrangente (Bredesen 2014). O objetivo dessa abordagem é normalizar múltiplos parâmetros metabólicos relacionados à inflamação no organismo, interrompendo assim os processos patológicos que eventualmente levam à doença de Alzheimer. O protocolo, chamado de realce metabólico para a neurodegeneração (MEND), envolve exames laboratoriais abrangentes que podem incluir estudos sorológicos de marcadores inflamatórios, varreduras cerebrais funcionais, análise genética de risco e testes cognitivos. Mudanças personalizadas no estilo de vida e estratégias nutricionais são subsequentemente recomendadas para corrigir os fatores causais subjacentes do declínio cognitivo identificados na triagem. Muitos indivíduos com doença de Alzheimer precoce (incluindo alguns indivíduos com o gene ApoE4 que estão em risco muito alto de desenvolver uma forma grave inicial de doença de Alzheimer) que aderem ao protocolo MEND relatam melhora sustentada no desempenho cognitivo por vários anos e não mais atendem aos critérios para um diagnóstico da doença de Alzheimer. Grandes estudos prospectivos controlados são necessários para confirmar esses resultados dramáticos, elucidar as contribuições relativas de diferentes mudanças no estilo de vida e fatores metabólicos para a melhora clínica.

Linha de fundo

A maioria dos tratamentos farmacológicos disponíveis para a doença de Alzheimer tem eficácia limitada, no entanto, as estatinas podem reduzir significativamente o risco. Descobertas preliminares sugerem que intervenções multi-modais destinadas a reduzir a inflamação, incluindo mudanças na dieta, exercícios regulares, controle agressivo de problemas de saúde como hipertensão e diabetes, e normalizar os fatores metabólicos associados ao aumento do risco de Alzheimer, podem reduzir significativamente o risco de desenvolver Alzheimer. doença, retardar seu início ou retardar sua taxa de progressão. Estudos prospectivos de longo prazo são necessários para confirmar esses achados e elucidar as contribuições relativas de mudanças em fatores de estilo de vida específicos para reduzir o risco de Alzheimer.

Referências

Demência e Deficiência Cognitiva Leve: A Solução Integral de Saúde Mental, J. Lake MD