As medicações estatinas afetam a irritabilidade e a agressão?

No início deste mês, a Força-Tarefa de Serviços Preventivos dos EUA (USPSTF) emitiu diretrizes sobre o uso preventivo de drogas que reduzem o colesterol, chamadas estatinas. As novas diretrizes, publicadas na JAMA , provavelmente adicionarão mais combustível ao crescimento já explosivo no uso de estatinas.

Nos pacientes certos, as estatinas podem diminuir o risco de ataques cardíacos, acidentes vasculares cerebrais e óbitos prematuros. Mas, como todas as drogas, as estatinas também podem ter efeitos não intencionais. Uma questão que recebeu relativamente pouca atenção é o potencial para desencadear mudanças de humor e comportamentais. Um artigo marcado para a edição de dezembro de Drug Safety-Case Reports descreve uma dúzia de casos em que o uso de estatinas aparentemente estava relacionado a irritabilidade, agressão, pensamentos violentos e até suicídio.

Pesquisas anteriores, incluindo um estudo controlado randomizado, também sugeriram que poderia haver uma conexão entre irritabilidade ou agressão e uso de estatina em indivíduos suscetíveis. "Na minha opinião, a evidência é convincente", diz Beatrice Golomb, MD, Ph.D., pesquisadora e professora da Faculdade de Medicina da Universidade da Califórnia, San Diego (UCSD). Como chefe do grupo de estudo StatS da UCSD, o Dr. Golomb é um especialista em estatinas e seu equilíbrio risco / benefício.

Fusíveis curtos, relacionamentos tensos

Dr. Golomb lembra um caso envolvendo um médico em um centro médico altamente considerado. "Este médico foi percebido por outros no hospital como tendo se tornado inapropriadamente de baixo humor", diz o Dr. Golomb. "Então ele foi encaminhado para o psiquiatra do hospital, e observou-se que o curso temporal da mudança coincidiu com o fato de ele ser colocado em uma estatina. O psiquiatra do hospital me chamou para aprender mais sobre esse efeito adverso ".

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Curiosamente, o próprio médico não estava ciente de qualquer mudança em seu próprio comportamento, apesar de seus antecedentes médicos. "Eles pararam a estatina, e todos reconheceram que o problema desapareceu, mas o médico ainda não reconheceu que nunca houve um problema", diz o Dr. Golomb.

A falta de autoconsciência dos sintomas parece ser comum entre as pessoas que são afetadas desta forma pelas estatinas. O Dr. Golomb se lembra de falar ao telefone com outro homem sobre sua reação a uma medicação estatina: "Eu estava passando por uma lista de perguntas, e eu perguntei sobre irritabilidade. Ele disse: "Irritável? Não. "Mas eu podia ouvir sua esposa dizer no fundo, 'Oh, sim, você é!' Para o que ele respondeu sem senso de ironia, "Não, você é apenas mais irritante".

Não foi a primeira vez que o Dr. Golomb tinha ouvido isso. Para as pessoas que se tornam testosas e de temperamento baixo em estatinas, ela diz, muitas vezes parece que outras pessoas estão oferecendo maior provocação.

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Olhando para a Evidência

Você não encontrará irritabilidade e agressão incluídos na lista padrão de efeitos colaterais de estatina. Mais pesquisas são necessárias para determinar o quão forte o link, se houver, pode ser. No entanto, o Dr. Golomb acredita que um caso convincente pode ser feito para uma conexão.

Em 2016 , o Dr. Golomb e seus colegas publicaram um artigo descrevendo 12 indivíduos que experimentaram mudanças de humor e comportamentais após o início de uma estatina. Os autores avaliaram esses casos usando os critérios de Naranjo – um método padrão para determinar a probabilidade de que uma reação adversa suspeita de drogas seja realmente causada pelo medicamento e não por outros fatores.

Oito indivíduos preencheram os critérios de Naranjo para uma causalidade "provável" ou "definitiva". Seus sintomas – como irritabilidade, agressão, pensamentos violentos e tentativas de suicídio – começaram depois que começaram a tomar uma estatina e desapareceram uma vez que a estatina foi parada. Alguns mais tarde tentaram voltar a uma estatina apenas para ver seus sintomas retornar. (A evidência sugeria uma reação adversa às estatinas nos outros quatro casos também, mas não atendiam aos critérios de Naranjo).

Em 2015 , o Dr. Golomb e seus colegas publicaram um estudo, incluindo 1.016 adultos, que foram aleatoriamente designados para tomar simvastatina, pravastatina ou um placebo por seis meses. Simvastatina e pravastatina são ambos medicamentos de estatina.

Neste estudo, os pesquisadores se concentraram especificamente no comportamento agressivo verbal ou fisicamente. Em geral, eles descobriram que as estatinas tendiam a aumentar a agressão nas mulheres, mas tendiam a diminuir a agressão nos homens. "No entanto, havia um subgrupo de homens em quem as estatinas aumentavam radicalmente a agressão", diz o Dr. Golomb.

Por que os resultados mistos? Muitos efeitos causados ​​pelas estatinas podem levar a resultados opostos em diferentes indivíduos, diz o Dr. Golomb. Ela observa que algo semelhante ocorre com certos medicamentos psiquiátricos. Esses medicamentos ocasionalmente têm efeitos paradoxais – em outras palavras, um efeito que é o oposto do que seria normalmente esperado. Por exemplo, em alguns indivíduos, medicamentos anti-ansiedade podem levar a agitação, raiva e agressão ao invés de ter um efeito calmante.

Perguntas levantadas, respostas necessárias

Neste ponto, ainda há muito a aprender sobre o potencial de irritabilidade ou agressão como efeito colateral da medicação estatina. Ainda é desconhecido, por exemplo, qual a prevalência desse efeito colateral. "Mas provavelmente afeta uma pequena proporção de usuários", diz o Dr. Golomb.

No entanto, o número total de pessoas que tomam estatinas é enorme. De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças, 28% dos americanos de 40 anos ou mais estavam tomando um medicamento para reduzir o colesterol em 2012 – e a grande maioria desse grupo estava tomando uma estatina. Mesmo um efeito colateral de estatina pouco freqüente ainda pode afetar um número considerável de indivíduos.

Colocando-o em perspectiva

Os benefícios preventivos das estatinas foram repetidamente afirmados – não só pelo USPSTF, mas também pela American Heart Association e American College of Cardiology, bem como por outras importantes organizações médicas. Esses grupos concordam que a maioria das pessoas tolera bem as estatinas. No entanto, todos os medicamentos podem causar efeitos colaterais e as estatinas não são uma exceção.

A evidência que mostra que as estatinas podem causar irritabilidade e agressão em uma pequena fração de indivíduos ainda é limitada. Mais pesquisas são necessárias. Mas o Dr. Golomb diz que é importante que ambos os pacientes e os médicos estejam conscientes do potencial desse tipo de efeito colateral. "Dessa forma, se o problema surgir, a droga pode ser considerada [como uma possível causa]", diz ela.

Tenha em mente que pode ser mais fácil para os outros reconhecerem uma mudança em seu comportamento do que é ver em você. "Se outras pessoas dizem ter notado algo, provavelmente é uma boa idéia prestar atenção ao que dizem e talvez refletir sobre comportamentos", diz o Dr. Golomb.

Se você acredita que pode estar sofrendo alterações de humor ou comportamento relacionadas a tomar uma estatina, fale com seu médico. "Os médicos precisam estar atentos ao potencial de drogas em geral para causar alterações comportamentais adversas", diz o Dr. Golomb. "Às vezes, é preciso trabalho extra, porque os médicos, francamente, não são educados nessas questões. E a forma como o medicamento evoluiu, muitas vezes não recebem muito tempo para procurar as coisas. Mas é realmente essencial para o bem-estar dos pacientes ".