Cerebelo pode causar comportamento viciante via liberação de dopamina

Pesquisa inovadora descobre funções anteriormente ocultas do cerebelo.

 Wikipedia/Life Sciences Database

Cerebelo (latim para “cérebro pequeno”) em vermelho. Cerebelo significa “relacionado com ou localizado no cerebelo”.

Fonte: Wikipedia / Life Sciences Database

Antes de 1998, quando Jeremy Schmahmann, da Harvard Medical School, publicou um artigo revolucionário sobre “A Síndrome Afetiva Cognitiva Cerebelar” – que identificou funções específicas não motoras do cerebelo humano pela primeira vez – a maioria dos especialistas em neurociência acreditava que o nosso “ cérebro pequeno ”estava envolvido apenas com funções motoras, como o ajuste fino da coordenação muscular.

Em 2007, publiquei um livro, O Caminho do Atleta (St. Martin’s Press), que oferecia conselhos práticos sobre formas especulativas de otimizar as funções motoras e não motoras do cerebelo nos esportes e no dia-a-dia. Infelizmente, as funções não motoras do cerebelo ainda eram um conceito radicalmente novo há uma década. O que eu achava que eram idéias visionárias foram rejeitadas pelo establishment médico e consideradas “não-confiáveis” pela maioria dos leitores em geral. O livro foi um fracasso total, que foi decepcionante.

Dito isto, nos últimos dez anos, eu acordei todas as manhãs na esperança de encontrar mais evidências empíricas que apoiem a hipótese de que o nosso “pequeno cérebro” está envolvido em funções motoras e não motoras. Como blogueiro, fiz o melhor que pude para relatar todos os achados significativos sobre o misterioso cerebelo e para manter uma cronologia cronológica única de pesquisa cerebelar no início do século 21 para a posteridade. (Veja aqui, aqui, aqui, aqui e aqui.)

Basta dizer que quase caí de minha cadeira esta manhã quando li um comunicado de imprensa com embargo, “O Papel Escondido do Cerebelo em Comportamento Social e Recompensado”, da Associação Americana para o Avanço da Ciência, anunciando um novo estudo (Carta et al., 2019) sendo publicado on-line 17 de janeiro na revista Science.

Este estudo inédito sobre camundongos relata que o cerebelo pode regular comportamentos conduzidos por recompensa (como vício) e sociabilidade, controlando a liberação de dopamina.

Pelo seu recente artigo sobre os papéis anteriormente ocultos do cerebelo, “Modulação Cerebelosa dos Circuitos de Recompensa e Comportamento Social”, co-autores primeiro Ilaria Carta e Christopher Chen (que atualmente é pós-doutorado no Departamento de Neurobiologia da Harvard Medical School), juntamente com colegas da Faculdade de Medicina Albert Einstein investigaram uma possível ligação entre o cerebelo e o comportamento de processamento de recompensa no cérebro de camundongos usando a optogenética.

A equipe de pesquisa de Carta e Chen no Einstein foi liderada pelo autor sênior, Kamran Khodakhah, que é o fundador e diretor do Laboratório Kam, que enfoca o papel do cerebelo na coordenação motora, bem como funções cerebelares não-motoras relacionadas a comportamentos sociais e vício. .

Antes de ler mais, por favor, dedique alguns minutos para assistir a este vídeo altamente informativo (e visualmente estonteante) de Kamran Khodakhah descrevendo o processo de seu laboratório de explorar como o cerebelo desempenha um papel no comportamento social e baseado em recompensas usando o estado-da-arte. técnicas:

No resumo do estudo, Ilaria Carta, Chris Chen e seus coautores explicam alguns detalhes científicos significativos sobre a descoberta de que o cerebelo pode regular o comportamento impulsionado pela recompensa e a sociabilidade, controlando a liberação de dopamina:

“O cerebelo tem sido implicado em vários transtornos mentais não-motores, como transtorno do espectro do autismo, esquizofrenia e vício. No entanto, sua contribuição para esses transtornos não é bem compreendida. Em camundongos, descobrimos que o cerebelo envia projeções excitatórias diretas para a área tegmental ventral (VTA), uma das regiões do cérebro que processa e codifica a recompensa. A ativação optogenética das projeções do cerebelo-ATV foi gratificante e, em uma tarefa social de três câmaras, essas projeções eram mais ativas quando o animal explorava a câmara social. Curiosamente, a atividade na via cerebelo-VTA foi necessária para os camundongos mostrarem preferência social nesta tarefa. Nossos dados delineiam um importante papel anteriormente não reconhecido para o cerebelo no controle do circuito de recompensa e do comportamento social ”.

Em uma obra de acompanhamento, “O Cerebelo Torna-se Social”, Egídio D’Angelo, do Departamento de Ciências Cerebrais e Comportamentais da Universidade de Pavia, na Itália (que não esteve envolvido no estudo recente de Carta et al.), Resume importância de descobrir que o cerebelo pode estar envolvido na regulação de comportamentos sociais e dirigidos à recompensa por meio da liberação de dopamina. D’Angelo escreve:

“Na página 248 deste [ Science Vol. 363, edição 6424], Carta et al. (2019) mostram que o cerebelo pode ativar a área tegmentar ventral (VTA). A VTA é um núcleo mesencefálico que dá origem aos feixes de fibras mesocorticais e mesolímbicas que liberam dopamina para o córtex pré-frontal e estriado ventral. A dopamina, por sua vez, desempenha um papel fundamental no funcionamento cognitivo e emocional, regulando a motivação e a recompensa. Isso coloca o cerebelo nos principais circuitos que regulam os estados cerebrais e o comportamento social.

Carta et al. sugerem que a disfunção da conexão cerebelo-VTA poderia contribuir para a patogênese de doenças nas quais o sistema dopaminérgico é desregulado, incluindo o CIA e a esquizofrenia (15), e para condições como dependência de drogas. Essas propostas precisam de validação crítica em humanos. Este estudo abre um novo caminho para interpretar a função do cerebelo e também para entender o comportamento social e as patologias relacionadas, com o potencial de descobrir novas terapias para tratar essas doenças ”.

Imediatamente após ler sobre o novo estudo de Carta et al. esta manhã, eu estava curioso para aprender mais diretamente com o autor sênior. Em uma correspondência por e-mail que escrevi, “ Kamran Khodakhah, você poderia resumir o significado do último trabalho de sua equipe,“ Modulação Cerebelosa dos Circuitos de Recompensa e Comportamento Social ”, que descobre funções não motoras anteriormente subestimadas do cerebelo, para a Psicologia geral. Hoje leitor? Khodakhah respondeu:

“Contendo mais da metade dos neurônios em nosso cérebro, historicamente o cerebelo tem sido talvez uma das regiões mais subvalorizadas. No passado, ignoramos dogmaticamente as evidências em apoio à noção de que, além de contribuir para a coordenação motora, o cerebelo tem um rico repertório de funções cognitivas, afetivas e sociais. Uma razão para essa postura tem sido a ausência de conexões diretas conhecidas entre o cerebelo e as regiões cerebrais que controlam nossos comportamentos não motores. A descoberta de que o cerebelo envia projeções poderosas para a área tegmentar ventral, um centro cerebral dopaminérgico responsável pelo processamento de recompensas e essencial para uma miríade de comportamentos, fornece uma estrutura para pensar sobre as funções cerebelares não motoras. Não tenho dúvidas de que outras conexões entre o cerebelo e outras regiões do cérebro não motoras serão desenterradas nos próximos anos ”.

Vivemos em uma era emocionante de descoberta cerebelar sem precedentes. Quase uma vez por mês, parece que outro estudo inovador é publicado, que lança luz sobre aspectos do cerebelo que foram escondidos e completamente insondáveis ​​até agora.

Se você quiser manter o contato com as pesquisas mais recentes sobre o “cérebro pequeno”, recomendo criar Alertas do Google para as palavras “cerebelo” e “cerebelar”.

Referências

Ilaria Carta, Christopher H. Chen, Amanda L. Schott, Schnaude Dorizan e Kamran Khodakhah. “Modulação Cerebelosa dos Circuitos de Recompensa e Comportamento Social”. Ciência (Publicado pela primeira vez em: 17 de janeiro de 2019) DOI: 10.1126 / science.aav0581

“O Cerebelo Obtém Social”, peça de Egidio D’Angelo. Ciência (Publicado pela primeira vez em: 17 de janeiro de 2019) DOI: 10.1126 / science.aaw2571

Jeremy D. Schmahmann e Janet C. Sherman. “A Síndrome Afetiva Cognitiva Cerebelar.” Cérebro: Um Jornal de Neurologia (Publicado pela primeira vez em 1 de abril de 1998) DOI: 10.1093 / brain / 121.4.561