Criatividade científica: descoberta do anticorpo monoclonal

O seguinte é um relato de uma importante descoberta científica feita através do uso do processo criativo de articulação sep-con. Este processo consiste em conceber e usar a separação concomitante (SEP) e a conexão (CON) – é característico do alto-falante articulado, que claramente separa seus pensamentos e idéias e as transmite em um fluxo liso e conectado.

Para a descoberta criativa dos elementos de imunidade, os anticorpos monoclonais, o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 1984 foi concedido a Georges JF Köhler (juntamente com César Milstein). Os anticorpos monoclonais puros permitem a identificação no corpo de substâncias estrangeiras tóxicas específicas. Sua descoberta revolucionou o campo da imunologia. Não só esses anticorpos podem ser usados ​​terapeuticamente para proteger contra doenças, mas também podem ajudar a diagnosticar uma grande variedade de doenças, detectar a presença de drogas específicas, produtos virais e bacterianos, bem como outras substâncias anormais ou anormais no sangue.

Köhler, aos 38 anos, estava junto com Joshua Lederberg, James Watson e David Baltimore, um dos cientistas mais jovens que receberam o Prêmio Nobel. Ele desenvolveu o anticorpo monoclonal enquanto trabalhava no laboratório de César Milstein e este compartiu o Prêmio devido à sua orientação e facilitação. Mas a idéia inicial foi própria de Köhler. Durante o ano de 1993, quando o entrevistei, Köhler tinha 48 anos; Ele morreu por causas indeterminadas dois anos depois. Nascido em Munique, na Alemanha, recebeu seu diploma de biologia e seu doutorado na Universidade de Friburgo, foi ao Instituto de Basileia na Suíça e depois a uma bolsa de pós-doutorado no laboratório de Milstein, na Universidade de Cambridge, na Inglaterra. Na época da entrevista, foi Diretor do Instituto Max-Planck de Imunobiologia em Freiburg, na Alemanha. Um homem alto, com cabelos loucos e castanhos e uma barba escura e acastanhada, ele era amigável e surpreendentemente auto-apagado. Ele falou de uma intensa felicidade pessoal quando ele teve a idéia de que se desenvolveu no anticorpo monoclonal.

No Instituto de Basileia, ele se interessou por mutações somáticas – mutações (mudança de genes) que ocorrem a partir de um único gene do corpo, em vez de desenvolver células germinativas. Ele decidiu que a melhor maneira de perseguir seu interesse era através de um estudo de anticorpos. No entanto, nesse ponto, as preparações de anticorpos a partir de soro de sangue necessariamente continham muitos tipos e não podiam ser usadas para encontrar antígenos específicos (uma toxina ou outra substância estranha que induz uma resposta imune no organismo, especialmente a produção de anticorpos). Quando se mudou para o laboratório de Milstein, ele tentou desenvolver anticorpos com a especificidade necessária para sua exploração de mutação somática. Primeiro, ele trabalhou em células tumorais de mieloma de mouse que possuem cadeias genéticas pesadas e leves separadas (cadeias de aminoácidos pesadas = longas com várias partes, luz = mais curtas com menos partes). As conexões entre essas cadeias não suprimiram a co-expressão das células cromossômicas ou produziam uma única linha celular.

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Ele continuou a procurar um método para criar uma linha celular específica para o estudo de mutações somáticas. Uma noite, ele estava pensando no problema na cama antes de ir dormir. Tudo de uma vez, ele teve a idéia de que ele poderia usar ambos os linfócitos de anticorpos normais e células tumorais de mieloma. Uma única célula de secreção de anticorpos morreria, mas as células de mieloma se reproduziram indefinidamente no que, como ele me disse, era a chamada "imortalidade" (potencial de crescimento ilimitado); junto com eles, a imunidade do anticorpo produziria uma linha celular específica. As células de mieloma interagem com células de anticorpos e resultam em especificidade fixa de células e anticorpos.

"Eu disse para mim mesmo", ele continuou: "Sim, isso poderia funcionar. Certo?' Então eu estava muito animado e eu estava contando isso a Claudia, minha esposa, na manhã seguinte. Ela me escutou e acalmou-me porque eu vim com idéias na manhã seguinte, ou no próximo dia, ou na próxima semana, e depois digo: 'Esquece, não foi nada'. Então ela sabia que essas idéias eram apenas idéias, certo? E eles são importantes apenas se eles funcionam. Ela disse: "Ok, não se preocupe", mas ainda estava excitada e conversei com César Milstein. Ele ouviu e levou a sério. Ele tentou descobrir se era viável e, em seguida, surgiu alguns cálculos e "sim, talvez fosse viável".

Köhler considerou dois tipos de células funcionalmente separadas, as de tumores de mieloma anormais que eram imortais e anticorpos de linfócitos normais que se desenvolvem contra antígenos e morrem em cultura e no corpo. Ele concebeu, em um processo de articulação sep-con, conectar concomitante esses tipos de células separadamente funcionais para produzir uma linha celular de anticorpo específica. Trazendo os dois tipos para uma única estrutura celular com multinuclei resultante, ele pensaria, retém propriedades separadas que interagem. A célula de anticorpo de linfócitos expressaria especificidade e a célula de mieloma proporcionaria coexpressão e imortalidade quando unidas em linhas celulares (hibridoma). A concepção do processo de articulação sep-con consistiu em entidades funcionalmente separadas que mantêm suas características individuais enquanto concomitantemente conectadas. A aplicação de sua concepção levou a células celulares de anticorpos puros designados anticorpos monoclonais. Estes reconheceram e responderam a um único antígeno. Eles poderiam ser clonados e fabricados em quantidades consideráveis ​​para identificação de antígenos corporais específicos.

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Fonte: Albert Rothenberg

A criação da linha celular tornou-se muito importante em aplicações e pesquisas médicas e farmacêuticas. Os antígenos são sempre fatores em doenças e crescimentos. Como afirmou Hans Wigzell no discurso de apresentação do Prêmio Nobel de 1984: "Em menos de uma década, o desenvolvimento e a produção de anticorpos monoclonais revolucionaram o uso de anticorpos em cuidados de saúde e pesquisa. Os anticorpos raros com um ajuste feito sob medida para uma determinada estrutura podem agora ser feitos em grandes quantidades. As … células podem ser armazenadas em bancos de tecidos e o mesmo anticorpo monoclonal pode ser usado em todo o mundo com garantia de suprimento eterno. A precisão no diagnóstico é grandemente aprimorada, e possibilidades inteiramente novas de terapia foram abertas. As moléculas raras presentes em traços em solução complexa podem agora ser purificadas de forma eficiente usando anticorpos monoclonais. No total, é correto descrever a … técnica … como um dos principais avanços metodológicos em medicina durante este século ". Os anticorpos monoclonais foram especialmente utilizados para direcionar os antígenos no crescimento do câncer e estimular o próprio sistema imunológico do paciente contra o câncer. É a forma mais utilizada de imunoterapia contra câncer na prática atual.

Adaptado do recentemente publicado: Rothenberg, Albert, FLIGHT FROM WONDER: UMA INVESTIGAÇÃO DE CRIATIVIDADE CIENTÍFICA. Nova York: Oxford University Press.