Para baixo do coelho: quando a medicação leva ao ganho de peso

Muitos medicamentos, incluindo antidepressivos, antipsicóticos, estabilizadores do humor, corticosteróides, bloqueadores beta, contraceptivos hormonais, insulina e até medicamentos para alergia, como a difenidramina (Benadryl), causam ganho de peso – mesmo um aumento considerável de peso – em pacientes suscetíveis. Muito mais medicamentos resultam em ganho de peso do que em perda de peso. Inicialmente, havia apenas relatórios anecdóticos de ganho de peso com medicamentos prescritos, mas a extensão do problema foi delineada

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Muitos medicamentos comuns levam ao ganho de peso
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quando Allison e seus colegas realizaram buscas bibliográficas abrangentes (Cheskin et al, 1999; Allison et al, 1999), quase 15 anos atrás, e descobriu que o ganho de peso relacionado à medicação foi "subentendido" pelos clínicos e às vezes resultou no descumprimento do tratamento pelo paciente .

Quanto peso alguém está disposto a ganhar quando ele ou ela está em uma medicação? Essa pergunta foi colocada por Sansone e colegas cerca de dez anos para uma amostra de população de mais de 200 Midwestern, suburbano (e principalmente mulheres) em uma prática de cuidados primários. Para uma condição médica ou psiquiátrica não fatal, esta amostra aceitaria um ganho de peso de cerca de 5 1/2 quilos. Se a condição médica ou psiquiátrica envolvesse uma condição potencialmente fatal, as pessoas podiam tolerar um ganho de peso de 13 libras ou mais. De notar, no entanto, nesta amostra particular, mais de 5% não estavam dispostos a ganhar peso. Em outras palavras, para alguns, qualquer aumento de peso é intolerável, independentemente da eficácia da medicação prescrita. Para outros, porém, não é apenas uma questão de estética: o aumento de peso produzido por medicação pode levar a anormalidades metabólicas graves, como resistência à insulina, hipertensão, níveis anormais de lipídios no sangue e até mesmo diabetes tipo 2 naquelas geneticamente vulneráveis. Isto é particularmente comum nos chamados antipsicóticos de segunda geração.

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Os medicamentos podem causar ganho de peso no curto prazo (dentro das primeiras 8 a 12 semanas) e no longo prazo (vários meses a um ano), de acordo com Hasnain e Vieweg, na revista Postgraduate Medicine (2013). Há uma sugestão de que aqueles que ganham peso nas primeiras semanas de tratamento são mais propensos a continuar a ganhar, embora alguns medicamentos, como os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs), resultem em alguma perda de peso inicialmente, mas em última análise, o ganho de peso ao longo do ano.

Por que alguns medicamentos causam aumento de peso? Existem vários fatores, e quanto mais mecanismos envolvidos, o ganho de peso mais provável ocorrerá. Por exemplo, alguns medicamentos podem causar um aumento do apetite especificamente pelo bloqueio do receptor. Wysokiński e Kloszewska em um artigo recente no Journal of Advanced Clinical Pharmacology (2014) analisaram o sistema hormonal complexo envolvido em saciedade de curto prazo e armazenamento de energia a longo prazo. Estes autores observam que o bloqueio da histamina H1 e o antagonismo do receptor 5-HT2C da serotonina são responsáveis ​​pelo ganho de peso observado com antipsicóticos como clozapina (Clozaril), olanzapina (Zyprexa), quetiapina (Seroquel) e risperidona (Risperdal). como antidepressivos, como alguns dos SSRI, mais notavelmente com paroxetina (Paxil). Como um medicamento como o aripiprazole (Abilify), usado principalmente para tratar a psicose, mas também agora comercializado (e altamente anunciado na TV) como um complemento para o tratamento da depressão, é um agonista parcial, ao invés de um antagonista, geralmente é considerado como peso neutro e às vezes pode ser substituído por aqueles que causam o maior ganho de peso, como clozapina e olanzapina. O bloqueio do receptor H1 também é responsável pelo aumento de peso com antidepressivos, como mirtazapina (Remeron) e trazodona (Desyrel), ou o anti-histamínico, como a hidroxamina (Vistaril).

Outros medicamentos aumentam o apetite por um efeito direto sobre os muitos hormônios envolvidos na regulação do apetite, incluindo leptina, grelina e insulina. Por exemplo, alguns antipsicóticos (por exemplo, clozapina e olanzepina) também bloqueiam a ação da leptina, resultando em níveis aumentados, mas ineficazes desse hormônio (resistência à leptina) e acumulação de tecido adiposo. Ambos os antipsicóticos e os antidepressivos também podem afetar os níveis de insulina, criando um estado de resistência à insulina e até mesmo um risco aumentado de diabetes tipo 2. Wysokiński e Kloszewska cautela, no entanto, que mudanças nos hormônios podem ser secundárias ao ganho de peso e não à causa do ganho de peso.

Às vezes, os medicamentos não afetam o apetite, mas podem mudar (ou seja, diminuir) a taxa metabólica de repouso de uma pessoa e, portanto, causar ganho de peso. Isto foi visto com os antidepressivos tricíclicos mais antigos, como a impramina (Tofranil). Além disso, o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) é uma citocina que também pode levar ao ganho de peso com alguns antipsicóticos como clozapina e olanzapina, mas também com lítio, amitriptilina (Elavil) e mirtazapina. Wysokiński e Kloszewska relatam que a ativação deste sistema de TNF-α parece ocorrer no início do tratamento e, eventualmente, pode se tornar um marcador sensível que o ganho de peso ocorrerá. Outros mecanismos que resultam em aumento de peso incluem beber bebidas altamente calóricas por causa da boca seca que pode acompanhar a medicação ou mesmo o aumento do tempo de sono devido aos efeitos sedativos da medicação e, portanto, menos gastos de energia. Às vezes, os pacientes estão tomando vários medicamentos ao mesmo tempo, e os medicamentos concomitantes podem interagir de forma a aumentar o aumento de peso. Além disso, etnia, gênero e idade também contribuem para as diferenças nos efeitos dos medicamentos sobre o peso. Por exemplo, alguns estudos relatam que o aumento de peso é mais comum nas mulheres e é mais provável que ocorram em pessoas predispostas ao excesso de peso em geral.

Muitos desses mecanismos envolvem mutações em genes específicos e, eventualmente, estudos genômicos levam a recomendações individuais mais específicas para pacientes. Por exemplo, alguns pacientes são "metabolizadores pobres" e alguns são "metabolizadores ultra-rápidos", de acordo com Altar et al, escrevendo na Revista Internacional de Psiquiatria (2013)

Bottom line : o ganho de peso pode ocorrer em curto e longo prazo e pode interferir com a conformidade do tratamento. Os clínicos devem monitorar cuidadosamente os pacientes para mudanças metabólicas e metabólicas, bem como educar os pacientes em relação a escolhas saudáveis ​​de estilo de vida de dieta e exercício. Muitas vezes, é possível mudar para uma medicação mais neutra em peso ou ser capaz de reduzir a dose da medicação ofensiva. Eventualmente, haverá exames genéticos mais amplamente disponíveis que levará a recomendações individualizadas.

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