Em 2004, argumentei que o receptor de serotonina 2A (5HT2AR) seria crucial para os mecanismos cerebrais do sono REM e para a fenomenologia peculiar dos sonhos (McNamara, 2004). Por que essa afirmação é importante? Se pudermos identificar um mecanismo farmacológico que altere com confiança a fenomenologia dos sonhos, poderemos potencialmente desenvolver tratamentos farmacológicos para esses distúrbios.
Quais são as evidências de que a sinalização 5HT2A é particularmente importante para a fenomenologia do sonho REM? Bem, existe uma classe de drogas que se ligam fortemente ao receptor 5HT2A. Estes são os chamados anti-psicóticos atípicos. A administrao destes agentes antipsicicos que antagonizam o receptor 5HT2A melhora a funo cortical, elimina alucinaes e melhora a sintomatologia esquizofrica. Esses fatos clínicos sugerem que os mecanismos de sinalização 5HT2A podem realmente produzir estados cognitivos alucinatórios e bizarros associados à psicose. Dado o fato de que alguns sonhos são como estados psicóticos ou alucinatórios, pode ser que eles também sejam produzidos pela sinalização 5HT2A.
O sono REM está associado à desativação de uma porção do córtex pré-frontal. Essa desativação (no REM) pode ser mediada, em parte, pela sinalização do receptor 5HT2A, embora eu não conheça nenhuma evidência experimental direta para essa afirmação. Existem algumas evidências indiretas de que os sistemas de sinalização do receptor 5HT2A estão envolvidos na regulação do REM. Os locais dos receptores 5HT2A foram encontrados em neurónios colinérgicos de REM REM no tronco cerebral. A injeção direta de agentes (nessas células REM on-off) que bloqueiam ou aumentam a sinalização 5HT2A também altera o número de episódios REM que o animal sofre.
O receptor 5HT2A, no entanto, exerce seus maiores efeitos farmacológicos nas funções corticais. O receptor é encontrado em grandes densidades dentro dos neurônios de projeção piramidal do córtex pré-frontal e nas áreas de associação sensorial do córtex.
Os agonistas 5HT2A mais potentes e comuns são os chamados medicamentos psicodélicos, como a psilocibina e o LSD. A administração desses agentes a voluntários humanos produz uma variedade de fenômenos perceptuais incomuns, bem como estados alucinatórios semelhantes a sonhos. O efeito mais importante dessas drogas é, às vezes, a “dissolução do ego” – uma alteração profunda no sentido de limites pessoais e corporais. A dissolução do ego pode ser uma experiência positiva ou aterrorizante. Na dissolução positiva do ego, o indivíduo libera-se de um sentido limitado do eu e identifica-se com um sentido enriquecido de si mesmo. A intensidade da experiência de dissolução do ego prediz a magnitude das mudanças perceptivas e cognitivas associadas à experiência psicodélica.
Kraehenmann et al., (2017) demonstraram que a bizarrência cognitiva (isto é, presença de eventos improváveis, impossíveis ou incongruentes durante uma dada experiência) comum a experiências de sonhos e LSD correlaciona com outros aspectos da experiência psicodélica como a dissolução do ego e dependem da activação do receptor 5-HT2A.
Uma perda transitória de agência ou dissolução do ego ocorre em alguns sonhos REM. A vontade, a agência ou estados intencionais do sonhador parecem bloqueados ou prejudicados. A conhecida paralisia motora associada ao REM provavelmente contribui para um pouco dessa sensação de comprometimento dos sonhos, mas tão importante quanto as alterações corticais associadas ao REM.
Sabe-se que as alterações cerebrais funcionais quando submetidas ao REM envolvem uma regulação negativa do córtex motor pré-frontal, parietal e suplementar dorsolateral, bem como uma regulação positiva do córtex de associação límbico e sensitivo. O sentido de um eu volitivo provavelmente depende das mesmas regiões que estão reguladas no REM.
Alterações cerebrais funcionais sob a influência de agonistas de 5HT2A também foram cuidadosamente estudadas com fMRI e outras técnicas. Os agonistas 5HT2A, como a psilocibina e o LSD, produzem consistentemente um conjunto de alterações cerebrais que envolvem uma regulação negativa global da atividade pré-frontal dorsolateral (e talvez parietal) e uma regulação positiva das áreas de associação sensorial e áreas emocionais límbicas. Este perfil de alterações cerebrais funcionais é notavelmente semelhante ao que ocorre no sono REM. Os sistemas de controle executivo mais elevados, centrados no córtex pré-frontal dorsolateral, são relaxados ou ativamente inibidos, enquanto os centros de processamento sensorial e de processamento emocional entram em overdrive (Carhart-Harris et al., 2016: Muthukumaraswamy et al., 2013). A influência da atividade neural da associação sensorial de ordem inferior e regiões límbicas em regiões de ordem superior é dramaticamente aumentada. Presumivelmente, sob essas condições cerebrais funcionais, os centros de processamento integrativo dentro das regiões pré-frontais orbitomediais são inundados com informações sensoriais altamente processadas.
Em resumo, a alegação de que o 5HT2A desempenha um papel no sonho REM, embora em grande parte circunstancial, é provável que seja, pelo menos até certo ponto, correta. Mas por que a Mãe Natureza organizaria as coisas dessa maneira? Por que criar um sistema regulador ou de sinalização (centrado na sinalização do receptor 5HT2A) que tende a relaxar ou inibir ativamente os sistemas de controle top-down, ao mesmo tempo em que estimula as análises sensoriais e emocionais ao ponto em que estados psicóticos ocorrem? Por que apresentar os resultados dessas análises aceleradas na forma de sonhos?
Vamos adicionar mais uma peça ao quebra-cabeça do papel dos sistemas de sinalização 5HT2A no cérebro humano e no comportamento. Os cientistas sabem há muito tempo que os níveis de atividade da serotonina se correlacionam com o status social dos machos dominantes nas colônias de primatas. Até certo ponto, quanto mais altos os níveis de atividade, maiores e mais efetivas são exibições agressivas nesses machos primatas. A estimulação do receptor 5-HT2A com psilocibina parece reduzir o processamento social da dor em associação com mudanças na auto-experiência. Quanto maior a alteração no senso de si, menos o indivíduo se preocupa com a exclusão social. Além disso, carregar carregando uma versão alelo-G do gene para 5HT2AR aumenta consideravelmente os efeitos sociais positivos da agressão e ter amigas do sexo feminino em adolescentes do sexo masculino. Aparentemente, a maior atividade nos sistemas de sinalização 5HT2A (até certo ponto) nesses adolescentes do sexo masculino, maior é o sucesso social de suas exibições agressivas.
Embora esses efeitos da interação gene-cultura possam ajudar a explicar por que o sistema 5HT2A existe, isso nos ajuda a explicar por que o sistema produz mudanças tão drásticas na consciência e no sentido do self? Lembre-se de que os agonistas de 5HT2A produzem uma desativação de sistemas de controle de ordem superior e uma liberação da inibição de sistemas sensoriais e emocionais inferiores. Essa perda de controle executivo (dissolução do ego) associada à desativação de sistemas pré-frontais libera indubitavelmente impulsos agressivos e estes são refletidos nos sonhos. Os sonhos REM, particularmente aqueles com alto número de elementos bizarros, quase sempre expressam intensos níveis de agressão – especialmente nos machos. Aparentemente, essa agressão pode ser bem aproveitada pelos adolescentes do sexo masculino.
Referências
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Carhart-Harris RL et al. (2016) Correlatos neurais da experiência do LSD revelados pela neuroimagem multimodal. Proc Natl Acad Sci EUA 113: 4853-4858.
Kraehenmann, R. (2017). Sonhos e psicodélicos: comparação neurofenomenológica e implicações terapêuticas. Curr. Neuropharmacol. 15, 1032-1042. doi: 10.2174 / 1573413713666170619092629
Kraehenmann, R., Pokorny, D., Vollenweider, L., Preller, K., Pokorny, T., Seifritz, E., et ai. (2017). Os efeitos oníricos do LSD nas imagens de vigília em humanos dependem da ativação do receptor da serotonina 2A. Psicofarmacologia 234, 2031-2046. doi: 10.1007 / s00213-017-4610-0
McNamara, P. (2004). Uma psicologia evolutiva do sono e dos sonhos. Westport, CT: Praeger / Greenwood Press.
Muthukumaraswamy SD, Carhart-Harris RL, Moran RJ, Brookes MJ, Williams TM, Errtizoe D, Sessa B, Papadopoulos A, Boltidge M, Singh KD, Feilding A, Friston KJ, Nutt DJ (2013) dessincronização cortical de banda larga subjacente à estado psicodélico humano. J Neurosci 33: 15171-15183.
Nichols DE (2004) Alucinógenos. Pharmacol Ther 101: 131-181.
