Síndrome de retirada de antidepressivos

Em sua "Defesa dos Antidepressivos" no New York Times do último domingo , Peter Kramer tentou desacreditar as meta-análises de antidepressivos SSRI, indicando que a maior parte de sua eficácia é devido ao placebo, ao ponto em que a diferença entre esses antidepressivos e placebo é "clinicamente sem sentido. "Como Kramer repetidamente caracterizou erroneamente a pesquisa que ele resumiu, achei sua defesa das drogas não convincente. Mesmo assim, foi impressionante que seu ensaio relativamente longo não tivesse nada a dizer sobre casos bem documentados de sintomas de abstinência entre aqueles que tentavam acabar com o tratamento com SSRI.

Em maio de 2007, para invocar uma perspectiva bastante diferente sobre os antidepressivos no mesmo jornal, Bruce Stutz escreveu uma peça longa e pensativa sobre suas próprias dificuldades para acabar com o tratamento de Effexor (Venlafaxine). Stutz também relatou algumas das literatura clínica até à data sobre o fenômeno.

Em 1997, ele explicou: "quase uma década após a introdução do Prozac, seu fabricante, Eli Lilly, patrocinou um simpósio de pesquisa para abordar a crescente quantidade de relatos de pacientes que apresentaram sintomas difíceis depois de sair de seus antidepressivos. Até então, ficou claro que a empresa farmacêutica estima que, no máximo, alguns por cento daqueles que tomaram antidepressivos teriam dificuldade em sair eram muito baixos. Jerrold Rosenbaum e Maurizio Fava, pesquisadores do Massachusetts General Hospital, descobriram que, entre as pessoas que saíram dos antidepressivos, entre 20% e 80% (dependendo da droga) sofreu o que foi chamado de retirada de antidepressivos (mas que, após o simpósio, foi renomeado "síndrome de descontinuação"). "(As porcentagens observadas no estudo, de fato, variaram de 22% a 78% dos pacientes descontinuando, com 78% ainda representando um número angustiante elevado).

"Os sintomas da síndrome de descontinuação podem ser ferozes", acrescentou Stutz, como relatou em detalhes consideráveis, em doses variadas, seus próprios problemas de assédio com "zaps de cérebro", ataques de pânico, insônia e desespero em doses mais baixas e menores de Effexor. Fava, segundo ele, publicou em 2006 um artigo citando outros sintomas de abstinência, como "agitação, ansiedade, akathesia, ataques de pânico, irritabilidade, agressividade, piora do humor, disforia, magias de choro ou labilidade do humor, hiperatividade ou hiperatividade, despersonalização, diminuição da concentração, reflexão retardada, confusão e dificuldades de memória / concentração ". Para os autores, esses sintomas e sua recorrência generalizada pareciam cada vez mais uma síndrome relacionada à droga.

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Depois que Rosenbaum e Fava chamaram a atenção clínica para a "síndrome de descontinuação", vários estudos mais descobriram dificuldades comparáveis ​​entre aqueles que tentam acabar com o tratamento antidepressivo com SSRI. Às vezes, é formulado como uma questão de dependência e, às vezes, também considerado erroneamente como uma forma de recaída em que se diz que a depressão original ou a ansiedade tratada se repetem, os sintomas de abstinência de antidepressivos passaram a ser vistos entre esses pesquisadores como um problema farmacológico grave por conta própria certo. Os sintomas sondam, argumentam os pesquisadores, dos efeitos neurológicos da retenção de serotonina na droga e conseqüente downregulation de neurotransmissores que são mais uma vez necessários (embora em falta) quando o tratamento termina.

Como o silêncio de Kramer sobre o tema na semana passada ajuda a ilustrar, no entanto, houve uma enorme resistência entre os defensores dos SSRI (e, naturalmente, entre seus fabricantes) para abordar esta questão. Apenas recentemente alguns pesquisadores tentaram isolar a síndrome de abstinência, em vez de agrupar tais sintomas com efeitos adversos e com pressupostos sobre a recaída.

Em "Síndrome de Rebound: Quando os Tratamentos de Drogas Falham", um capítulo de meu livro Timidez: Como o Comportamento Normal se tornou uma doença, eu me concentrei amplamente na própria "monografia de produto" da GlaxoSmithKline para Paxil (cloridrato de paroxetina), que o fabricante de drogas atualizou em 2005 , seguindo um coro de queixas sobre os efeitos colaterais bem documentados da droga. Aqueles têm uma semelhança bastante surpreendente com a síndrome de descontinuação que Rosenbaum e Fava documentaram anteriormente. O alcance dos efeitos colaterais, o fabricante de drogas reconhecido, todo o caminho da "agitação, ansiedade, dor de cabeça, tremor, confusão, diarréia, náuseas, vômitos e transpiração" para "mudanças de estado mental que incluem agitação extrema progredindo para delírio e coma" (qtd. p. 142; o manual pode ser baixado aqui).

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"Análises recentes" do efeito da droga em pacientes menores de 18 anos reconheceram "mudanças comportamentais e emocionais, incluindo um risco aumentado de ideação de suicídio", observou GSK com evidente relutância, seguindo a decisão da FDA em agosto do ano anterior (2004) Adicione um aviso de caixa preta sobre os riscos de suicídio relacionados a drogas em adolescentes e adultos jovens prescrevem o antidepressivo.

Uma vez que a lista de "eventos adversos de tipo agitação severa" em adolescentes e adultos incluiu "autojudicação ou danos aos outros", GSK passou a adicionar, bem como "desinibição, labilidade emocional, mudanças de humor imprevisíveis, hostilidade, agressão, a despersonalização [e] akatieia ", uma condição grave marcada por extrema inquietação motora, aparentemente nenhum dos vários milhões de pessoas que tomaram a droga pode ser dito com segurança para não exigir" monitoramento clínico rigoroso para a ideação suicida "- um resultado quase inacreditável, expresso por o próprio fabricante de drogas, para uma empresa ainda encorajando o público a levar Paxil a ansiedade em ir às festas e ao medo de ser criticado. Como EUA Today notou na época, "20 por cento dos pacientes tratados com Paxil em ensaios clínicos mundiais em transtorno depressivo maior e 16,1 por cento dos pacientes tratados com Paxil em ensaios mundiais em transtorno de ansiedade social … descontinuado o tratamento devido a um evento adverso".

No mesmo capítulo, documentei novas evidências de tais "eventos adversos" citando a literatura existente sobre a síndrome de descontinuação e entrevistando um membro do paxilprogress.org que continuou rastreando pesquisas sobre SSRIs e síndrome de abstinência com impressionante diligência e cuidado. "Kate", como ela é dublada no livro, seguindo seu pedido de anonimato, descreveu-me na época em que ela recebeu Paxil porque achava que ela tinha transtorno de ansiedade social e como, depois de responder inicialmente à droga, ela cuidadosamente diminuiu sua dose quando se sentiu melhor. "Eu imediatamente tive uma reação enorme", ela desesperou. "Três meses de quasimania … seguido de seis meses de ansiedade, insônia, zaps de cérebro periódicos e falta de interesse total no sexo". Outras drogas, prescritas por "psiquiatras bem-intencionados", apenas pioraram a ansiedade, o ardor e a sensação de desesperança. Ela disse que se sentia pior, lidando com os efeitos posteriores de Paxil, do que antes do tratamento.

Há razões neurológicas claras, explicou Kate e pesquisa de acompanhamento corroborada, por que um antidepressivo SSRI como o Paxil geraria uma síndrome de abstinência. Primeiro, enquanto esta classe de drogas aumenta artificialmente a quantidade de serotonina no cérebro, o sistema serotonérgico não ignora o aumento, mas ajusta-se e compensa-o, reduzindo o número de receptores 5-HT1A porque os medicamentos, alterando os níveis de serotonina , coloque-os em menor demanda. Ao mesmo tempo, o sistema serotonérgico precisa de mais receptores 5-HT2 para absorver o excesso do mensageiro, uma situação em que muitos estudos se relacionaram com as queixas generalizadas de disfunção sexual dos pacientes, porque esses receptores enviam sinais de saturação para o cérebro. Em 2002, no International Journal of Neuropsychopharmacology, para invocar apenas um estudo, Adam Opbroek e seus colegas descobriram que "80% dos pacientes com disfunção sexual induzida por SSRI também descrevem manifestações clinicamente significativas de várias emoções" (p.147).

Quando os pacientes tentam acabar com o tratamento, mesmo diminuindo a dose muito gradualmente, muitos deles (22% a 78%, de acordo com Rosenbaum e Fava) descobrem que os receptores em seu sistema serotonérgico – saturados artificialmente por meses, mesmo anos – experimentam o cair para níveis pré-fármacos como fome. Alguns pacientes então se encontram à mercê de sintomas de gatilho que se inscrevem como intensa ansiedade, agressão e insônia.

Vários receptores – incluindo o 5-HT1A – não são especialmente maleáveis, além disso, e demoram mais para brotar de novo após o término do tratamento medicamentoso, atrasando o retorno do paciente à saúde neuronal. Na verdade, alguns estudos que consultei descobriram que, em certos pacientes, esses receptores não conseguiram crescer de volta, deixando os pacientes em pior estado do que antes. (Veja, por exemplo, "Dissociação da plasticidade de sites 5-HT1A e sites de transportadores 5-HT" em Paxil Research Studies 19.3 [1994], 311-15.)

Como a proporção de SSRI-takers que sofre de síndrome de descontinuação é, por padrões farmacológicos, astronômicos, e "um em cada dez americanos" – cerca de 30 milhões de pessoas apenas nos EUA – "ingesta" as drogas a cada ano, como Peter Kramer observou apenas na semana passada, parece incrível que os ensaios clínicos tenham sido tão lentos para reconhecer e isolar a síndrome de abstinência em pacientes que tentam diminuir e acabar com o tratamento com SSRI. O número de pessoas afetadas, em qualquer situação normal, dirigirá uma pesquisa muito mais direcionada sobre o problema.

No entanto, enquanto as empresas farmacêuticas fizeram o seu melhor para redefinir a síndrome de abstinência como recaída, confundir os médicos e os pacientes para pensar que a depressão original ou a ansiedade voltaram, a boa notícia é que a pesquisa está começando a se concentrar exclusivamente no problema generalizado da retirada do SSRI síndrome.

Hoje, em seu 7º ano de recuperação da síndrome de abstinência severa de Paxil, "Kate" – também conhecida como "Altostrata" – reúne um site chamado "Antidepressivos sobreviventes" que compila pesquisas e dados explicitamente sobre a síndrome. Ela ainda é "hipersensível a medicamentos neuroativos", ela relata e se recupera de contratempos graves 33 meses após a interrupção, mas com a ajuda de um médico que trata e estudou síndrome de abstinência, ela está se recuperando lentamente.

Além de fornecer apoio aos pares para pacientes que lutam para acabar com seu tratamento com SSRI sem problemas maciços e prejudiciais, "Antidepressivos sobreviventes" notifica os leitores da pesquisa em andamento, inclusive pelo Dr. Carlotta Belaise, um colega de Fava e um co- autor com ele de artigos científicos que desafiam o uso a longo prazo de antidepressivos. Embora a pesquisa do Dr. Fava recentemente tenha sido divulgada em sites como The Daily Beast, o Dr. Belaise, pesquisador do Programa de Transtornos Afetados do departamento de psicologia da Universidade de Bolonha, na Itália, está coletando dados sobre síndrome de abstinência antidepressiva, "O que", ela escreve, "acreditamos fortemente é um problema clínico muito importante, comum e delicado". ( Atualização, 19 de outubro de 2012 : os resultados publicados estão resumidos aqui).

Precisamente por causa dessa delicadeza, os pacientes preocupados com os efeitos adversos das drogas NÃO DEVEM terminar seu tratamento de forma abrupta, mas devem diminuir sua dose com muito cuidado e, gradualmente, ao longo de vários meses, sempre em consulta com o médico, para garantir a sua própria segurança.

O que se segue é uma lista de links para artigos (compilados pela Altostrata para este blog), que aqueles que desejam saber mais sobre a síndrome de abstinência SSRI encontrarão em "Antidepressivos sobreviventes". O grande número de pessoas que sofrem desta síndrome estão muito na Altostrata dívida por ajudar a documentar esse fenômeno e dar-lhe a atenção médica que claramente precisa e merece. Os resultados do estudo do Dr. Belaise podem ser encontrados logo abaixo. Eles indicam que 58% dos pacientes estudados (7 de 12) "relataram sintomas de pós-retirada persistentes: 3 de 3 pacientes com paroxetina, 2 de 2 citalopram, 1 de 1 fluvoxamina, 1 de 3 escitalopram e nenhum dos pacientes com sertralina e fluoxetina. "

christopherlane.org Siga-me no Twitter @christophlane

Referências adicionais

(2012) "Relatório do Paciente Online sobre Repetição seletiva de serotonina Induzida por inibidores de ansiedade pós-retirada persistente e transtornos de humor": http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/3132-belaise-2012-patient-online-report-of -selective-serotonin-reuptake-inibidor-induzido-persistente-pós-retirada-ansiedade-e-humor-desordens / page__fromsearch__1

(2011) "Blue Again: Perturbational Effects of Antidepressants": http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/749-2011-blue-again-perturbational-effects-of-antidepressants/

fundo

(2001) "Síndromes de interrupção do antidepressivo: comuns, menos reconhecidos e não sempre benignos": http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/781-2001-antidepressant-discontinuation-syndromes-common-under-recognised- e-não-sempre-benigno /

Freqüência

(2006) "A natureza da síndrome de descontinuação associada a drogas antidepressivas":
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/822-2006-the-nature-of-the-dcontontinuation-syndrome-associated-with-antidepressant-drugs/

(2006) "Síndrome da interrupção do antidepressivo"
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/823-2006-antidepressant-discontinuation-syndrome/

(2005) "Os antidepressivos causam dependência?"
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/826-2005-do-antidepressants-cause-dependence/

(2003) "Síndrome de Descontinuação SSRI": http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/824-2003-ssri-discontinuation-syndrome/

Síndrome de retirada prolongada

(2007) "Efeitos da interrupção gradual de inibidores seletivos de recaptação de serotonina":
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/669-feitos-de-gradual-discontinuação-de-selectiva-serotonina-retração-inhibidores-incompanico-disorder-com-agoraphobia/

(2006) "Transtorno persistente persistente do pânico do reboque, ansiedade do reboque e insônia":
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/779-2006-persistent-tardive-rebound-panic-disorder-rebound-anxiety-and-insomnia/

(2006) Do Dr. Richard Shelton sobre "Síndrome de Abstincia Prolongada":
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/778-2006-from-dr-richard-shelton-about-prolonged-withdrawal-syndrome/

Neurobiologia

(2003) "Neurobiologia da retirada de antidepressivos":
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/671-2003-neurobiology-of-antidepressant-withdrawal/