Um marcador de DNA para a paranóia, conforme previsto

Uma expectativa de que genes para psicose estão no cromossomo 15 foi confirmada.

Como observei no início do primeiro desses posts, em 2009, a história da ciência nem sempre é o que deveria ser, e hoje, quase uma década depois, devo confessar que o destino da teoria do cérebro impresso até agora não acabou como eu esperava. No início, eu ingenuamente acreditava que a genética / genômica estava avançando tão rápido que os genes imprimidos pela teoria seriam facilmente encontrados e sua validade confirmada ou desmentida rapidamente.

O que eu não esperava era que o modelo diamétrico da mente fosse, ao contrário, a primeira parte da teoria a ser incrivelmente confirmada em termos de estrutura e anatomia do cérebro – algo que, no começo, eu duvidava que fosse possível.

No entanto, desde o início eu tinha certeza de que, se encontrássemos os genes previstos, pelo menos alguns deles seriam encontrados no cromossomo 15 em uma região associada a duas síndromes pediátricas com sintomas opostos, síndrome de Angelman e Prader-Willi ( PWS, abaixo). Como eu coloquei em um email para um colega no verão de 2000:

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Fonte: Christopher Badcock

Por razões muito complicadas para explicar na íntegra, tenho um palpite de que o autismo é para a paranóia (e talvez para algumas outras esquizofrenias) o que a síndrome de Prader-Willi é para Angelman: isto é, o resultado de genes com impressão oposta. Penso que o excesso de genes maternalmente ativos paternamente ativos ou deficientes pode estar implicado no autismo, o que resulta em hipocanismo (a “cegueira mental” de Baron-Cohen): sensibilidade deficiente à direção do olhar, déficits na compreensão da intenção e atenção compartilhada, deficiência, pensamento mecanicista etc. A paranoia mostra o hiper-mentalismo: sensibilidade mórbida à direção do olhar (delírios de vigilância ou espionagem), sensibilidade excessiva à intenção e atenção compartilhada (crença em conspirações), verbalização excessiva mas internalizada (ouvir vozes), credulidade psíquica etc. etc. e pode ser o resultado de atividade genética paterna excessivamente materna e / ou deficiente…

Frustrantemente até agora, a evidência direta de qualquer gene ou genes implicados na psicose na PWS tem faltado, apesar do fato de que pacientes com PWS com ambas as cópias do cromossomo 15 da mãe apresentam taxas muito altas de eventual psicose. Mas agora um estudo de Bernard Crespi, Silven Read, Iiro Salminen e Peter Hurd remedia a situação e encontrou no título de seu artigo, um locus genético para a paranoia em uma região impressa do cromossomo 15, exatamente como prevê a teoria do cérebro impressa. e eu esperava desde o começo.

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Figura 1. A região genômica de Prader-Willi, em relação à posição de rs850807.

Fonte: Crespi B, Leia S, Salminen I, Hurd P. 2018 Um locus genético para a paranoia. Biol. Lett. 14: 20170694.

Como explicam os autores, eles fenotiparam uma grande população de indivíduos típicos para o espectro da esquizofrenia e características do espectro do autismo, e os genotiparam para o polimorfismo de nucleotídeo único (SNP ou snip ) rs850807, que está ligado a dois genes PWS, MAGEL2 e NDN (acima). Eles relatam que

A variação genética em rs850807 foi forte e exclusivamente associada às idéias de subescala de referência do espectro da esquizofrenia, que é melhor tipificada como paranóia. Essas descobertas fornecem um modelo genético de locus único para analisar as bases neurológicas e psicológicas do pensamento paranóico e implicam genes impressos e conflitos genômicos no pensamento mentalista humano.

Os principais resultados deste estudo são dois. Primeiro, o suporte de dados

a hipótese de que o SNP rs850807 está associado fortemente e especificamente com ideias de referência, que indicam aspectos da paranóia. Assim, indivíduos neurotípicos que diferem em seu genótipo rs850807 exibem variação psicológica que reflete, em magnitude bastante reduzida, essa característica psiquiátrica comumente encontrada em indivíduos com SPW que desenvolvem formas de psicose. A especificidade destes resultados, em que Idéias de Referência, mas não aberrações perceptuais, pensamento mágico, outros traços do espectro esquizotípico ou do autismo, ou total esquizotipia ou autismo, estão associados ao genótipo rs850807, implica que o circuito neurogenético mediado por este locus sustenta a ideação paranoide .

Eles acrescentam que no Schizotypal Personality Questionnaire eles usaram,

a subescala Idéias de Referência reflete o endosso de declarações de que os outros “estão falando de mim”, “têm para mim”, “não são confiáveis”, “tomam conhecimento de mim”, “estão me observando” e “querem aproveitar de mim’. Como tal, inclui múltiplas facetas do pensamento paranoico, incluindo pensamentos, ações e planos imaginários e ilusórios.

Em segundo lugar, os pesquisadores relatam que

Estes resultados sugerem que os correlatos psiquiátricos desta síndrome exibem um mosaico de bases genéticas que abrangem pelo menos dois loci (desde que a paranóia representa apenas um aspecto psicológico da PWS), e que presumivelmente envolvem dosagens de múltiplos genes impressos expressos no cérebro. O trabalho futuro deve ser direcionado para a replicação em outras populações, e elucidar os mecanismos genético-funcionais e epigenéticos precisos das associações de traços psicológicos com rs850807 relatados aqui, para determinar quais SNP, haplótipo e gene são responsáveis ​​pelos padrões observados.

Finalmente, e quase uma década depois do que eu esperava, a primeira evidência direta dos genes impressos, cujo padrão conflitante de interação é a base do modelo diamétrico, foi encontrada. Com evidências indiretas espantosas para a teoria a partir de uma enorme amostra de dados já publicada, espero que isso seja apenas o começo de algo que nenhuma quantidade de policiamento mental será capaz de silenciar a longo prazo.