Desmascarando uma teoria do neurotransmissor

Quando entrei na National Public Radio na semana passada, um interlocutor perguntou sobre o "desequilíbrio químico". Houve um teste de seus neurotransmissores que poderiam determinar se ele tinha depressão e poderia se beneficiar com a medicação? Eu suponho que o inquérito foi inocente e sincero, mas a questão do "desequilíbrio químico" também foi usada como uma vara com a qual vencer a psiquiatria médica. A imagem de "desequilíbrio" não é enganosa? Como o campo se arrisca tão obviamente confuso um caminho? A depressão é uma doença, afinal, se ninguém pode demonstrar diferenças consistentes de neurotransmissores nos cérebros dos pacientes?

Em uma postagem anterior, revisei descobertas recentes que apoiam a teoria da amina biogênica da depressão. Aqui, eu quero perguntar, o que significaria se essa linha de inquérito chegasse a um beco sem saída. Porque algo assim pode ter acontecido – em neurologia.

No final do ano, a revista Neurology apresentou uma peça de opinião de J. Eric Ahlskog intitulada "Beating a Dead Horse: Doppamina e Doença de Parkinson". O ensaio veio à minha atenção através de um editorial que promove vistas semelhantes, pelo meu colega de neurologistas Joseph H. Friedman em questão do mês passado de.

Os leitores familiarizados com Awakenings de Oliver Sacks saberão que a Doença de Parkinson, ou PD, é uma desordem do movimento tradicionalmente associada a um déficit do neurotransmissor dopamina em uma parte do cérebro chamada substância negra. Ahlskog argumenta contra a última parte desta formulação. É hora, diz ele, de desistir da dopamina e da substância negra.

Ele apresenta uma série de argumentos. Pesquisas recentes mostraram que, no início do Parkinsonismo, a transmissão da dopamina pode ser normal e, embora o dano às células cerebrais seja evidente, a substância negra é poupada. Os critérios de danos, uma vez considerados exclusivos para PD, já foram encontrados em uma variedade de doenças. Muitos sintomas de DP – como a depressão, a PD podem acarretar um humor baixo, um sono perturbado, uma apatia e uma ansiedade – parecem envolver outros neurotransmissores, e mesmo alguns dos transtornos do movimento não têm nada a ver com a transmissão da dopamina. Os medicamentos que devem piorar a DP através dos seus efeitos nas células dopaminérgicas não. Medicamentos como Sinemet que devem ajudar a PD através de seus efeitos sobre a dopamina tendem a perder sua eficácia. E assim por diante. O argumento de Ahlskog é que é hora de pesquisadores se dirigirem em outras direções. Friedman acrescenta que os corpos de Lewy, bolas de proteína condensada que engoliam o cérebro, eram uma vez um requisito para diagnosticar a DP na autópsia; agora está claro que algumas formas de DP não envolvem corpos de Lewy.

Claro, não há nenhum escândalo aqui. Ninguém está chocado ao descobrir Sinemet "caca fora". Ninguém sugere que, ausente evidência de patologia uniforme e característica no cérebro, a DP não é uma doença. Não há nenhum escândalo envolvendo a falha ou incompletude da teoria neurotransmissora da PD. Pelo contrário, passar da dopamina é reconhecido como um passo à frente.

PD e depressão são condições muito diferentes. A eficácia da medicação que melhora a dopamina permanece maior nos estágios intermediários da DP do que a dos medicamentos que aumentam a serotonina ou a norepinefrina no transtorno do humor. Ainda a resposta, ou falta de um, ao problema do "cavalo morto" na neurologia é instrutiva.

Na psiquiatria, a história do neurotransmissor tornou-se mais forte, já que torna-se evidente que genes e enzimas cerebrais que regulam a serotonina são anormais em algumas formas de transtorno do humor. Ao mesmo tempo, é claro que o campo precisa ir "para além da serotonina" se for para resolver o mistério da depressão. Esse é o caminho da ciência. As teorias obtêm por um tempo, e então precisam ser modificadas; muitas vezes é aparente mesmo enquanto as teorias prevalecem que estão incompletas. Essa tentatividade – o que também é dizer que a promessa, a abertura para avançar – não deve dizer nada sobre a posição da psiquiatria ou da depressão, assim como a crise atual na pesquisa de neurologia não suscita dúvidas sobre a sinceridade de pesquisadores e clínicos ou a legitimidade da DP como uma doença mental, cerebral, corporal e comportamental.