Os pesquisadores holandeses publicarão em breve um artigo na Neurochemistry International que mostra a luz sobre como os antidepressivos SSRI afetam o sistema serotonérgico no longo prazo e por que a interrupção abrupta de um SSRI pode ser tão problemática. O estudo também serve como uma lembrança de como a crença pública de que os SSRIs "aumentam" os níveis de serotonina no cérebro estão desmentidos pela ciência.
No estudo, os pesquisadores administraram citalopram aos ratos durante duas semanas (também havia um grupo de controle), e os ratos tratados com drogas foram retirados abruptamente da droga ou continuaram nele por mais três dias. Os ratos foram então sacrificados e seu tecido cerebral analisado. Os investigadores compararam esse regime de dosagem com um "paradigma de tratamento de longo prazo".
Nos ratos mantidos por drogas, o conteúdo de serotonina no final de 17 dias foi "reduzido em 60% em média em nove áreas do cérebro", em comparação com os controles. Este esgotamento parece ser parte de uma resposta compensatória à droga. Uma vez que um SSRI bloqueia a recaptação normal da serotonina da fenda sináptica, o neurotransmissor permanece neste espaço extracelular mais do que o normal e, em resposta, a síntese do cérebro da serotonina diminui drasticamente. Como resultado, os níveis de serotonina nos tecidos cerebrais acabam acentuadamente esvaziados .
Ao mesmo tempo, a retirada do citalopram desencadeou flutuações voláteis nos sistemas serotonérgicos dos ratos. A síntese cerebral do neurotransmissor aumentou, ligeiramente para além dos níveis normais, mas com o fármaco já não bloqueando a recaptação da serotonina da fenda sináptica, os níveis "extracelulares" de serotonina provavelmente caíram durante este período de espera. Também houve um salto dramático no "rooteamento da serotonina" durante a retirada, o que significava que as enzimas estavam convertendo rapidamente a serotonina liberada na fenda sináptica em um metabolito, que então foi retirado como lixo. Isso também teria esgotado a serotonina da fenda sináptica.
Durante este período de retirada, quando o sistema serotonérgico estava passando por essas flutuações dramáticas, os ratos exibiram "aumento da reatividade comportamental" para um som surpreendente. Os pesquisadores observaram que, quando as pessoas se retirarem dos SSRI, eles podem experimentar uma "síndrome de descontinuação" marcada por "agressão, irritabilidade, agitação, ansiedade e baixo humor".
Embora notáveis, esses resultados não são particularmente surpreendentes. A descoberta de que a serotonina no cérebro se acumula marcadamente em resposta ao tratamento "a longo prazo" com um ISRS é consistente com estudos anteriores. E os problemas associados à retirada de SSRI são bastante conhecidos. No entanto, este estudo é mais uma evidência de que os SSRIs não "normalizam" a química do cérebro, o que explica por que eles podem ser tão problemáticos a longo prazo e porque, ao mesmo tempo, retirar deles pode ser tão difícil.
"A combinação da marcada redução do conteúdo de serotonina e síntese limitada pode desestabilizar a transmissão da serotonina no cérebro durante o tratamento de SSRI a longo prazo", concluíram os investigadores. "Esses efeitos combinados podem comprometer a eficácia de uma terapia com SSRI e facilitar mudanças comportamentais" quando o medicamento é retirado abruptamente.
