Em um artigo recente publicado na revista Science Translational Medicine , Yvette Sheline e colegas relataram que um típico antidepressivo do tipo SSRI, o citalopram, diminui a formação de beta amilóide, uma substância criticamente envolvida na doença de Alzheimer. Este resultado tem implicações potencialmente importantes para os esforços destinados a prevenir o aparecimento da doença clínica de Alzheimer.
Vamos começar com uma breve revisão: Duas substâncias foram encontradas para se acumular anormalmente no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer. Uma substância é chamada de beta amilóide, e a outra é tau hiperfosforilada (isto significa que a proteína tau possui uma quantidade excessiva de grupos fosfato ligados a ela). Pesquisas recentes mostraram que o beta amilóide começa a se acumular no cérebro humano cerca de 20 anos antes de se notarem quaisquer sintomas clínicos da doença de Alzheimer. Tau começa a se acumular no cérebro 5 a 10 anos antes dos sintomas. A acumulação de ambas estas substâncias é ruim para o cérebro; O papel exato que cada um desempenha no desenvolvimento de sintomas está sob investigação ativa.
Muitas das estratégias atuais para prevenir ou tratar a doença de Alzheimer atualmente em investigação envolvem diminuir o acúmulo de beta amilóide. Por exemplo, vários estudos importantes agora estão examinando o efeito de um anticorpo que ataca o amilóide e diminui os níveis de amilóide cerebral.
Uma ferramenta importante na pesquisa da doença de Alzheimer é a capacidade de gerar ratos transgênicos que apresentam alterações cerebrais observadas na doença humana. Esses camundongos têm mutações em genes que estão associados à doença de Alzheimer em seres humanos, e eles demonstram habilidades cognitivas diminuídas à medida que envelhecem. Embora permaneça uma questão aberta, como esses modelos de ratos imitam a desordem humana, a capacidade de estudar esses modelos levou a uma visão importante de como o amiloide é processado e desregulado no cérebro.
O estudo da Sheline e colegas é único na análise dos efeitos dos antidepressivos SSRI nos níveis de beta-amilóide em camundongos e seres humanos. Os ISRS, incluindo o citalopram, pensam que exercem os seus efeitos antidepressivos inibindo a reabsorção do neurotransmissor da serotonina em células pré-sinápticas, aumentando assim a quantidade de serotonina disponível para os receptores de serotonina pós-sinápticos. Pesquisas anteriores demonstraram que a sinalização de serotonina pode baixar os níveis de beta amilóide.
No estudo atual, Sheline e colegas mostraram que o citalopram diminuiu a produção de amilóide em mais de 75 por cento em um modelo de camundongo da doença de Alzheimer. Curiosamente, o citalopram não eliminou o amilóide já presente no cérebro; Em vez disso, diminuiu fortemente a produção de amilóide novo.
Então, o citalopram afeta a produção de amilóide em seres humanos? As técnicas recentemente desenvolvidas permitem que os pesquisadores medem a produção de amilóide do cérebro em seres humanos. O grupo Sheline usou essas técnicas para determinar se a produção de beta-amilóide alterada por citalopram em voluntários saudáveis de 21 a 50 anos. Os voluntários receberam 60 mg de citalopram (administrados por via oral em duas doses de 30 mg, duas horas de intervalo) ou um placebo. A dose diária habitual de citalopram no tratamento da depressão é de 20 a 40 mg por dia. A dose um pouco maior neste estudo foi baseada em informações obtidas dos estudos de ratos.
Citalopram levou a uma queda de 38 por cento na produção de beta amilóide em humanos quando comparado ao grupo tratado com placebo. Este grau de redução, se mantido ao longo do tempo, pode ser clinicamente relevante. Curiosamente, os efeitos do citalopram na produção de amilóide ocorreram dentro de horas de administração em contraste com os efeitos antidepressivos do citalopram que requerem semanas de tratamento.
Ainda não se sabe se a diminuição da produção de beta amilóide retarda o desenvolvimento da doença de Alzheimer em humanos. Ensaios em curso usando anticorpos são projetados para examinar os efeitos da diminuição dos níveis de amilóide durante o período de 5- a 10 anos antes da aparição dos sintomas clínicos previstos.
Os resultados deste artigo são importantes porque sugerem que uma medicação comumente usada pode diminuir os níveis de beta amilóide. Se este efeito do citalopram seja mantido com dosagem crônica e, em caso afirmativo, se isso atrasaria o aparecimento da doença de Alzheimer aguarda mais pesquisas clínicas. Seria surpreendente se uma medicação comum e barata usada para tratar pessoas com depressão e ansiedade também pode atrasar o aparecimento da doença de Alzheimer.
Esta coluna foi escrita por Eugene Rubin MD, PhD e Charles Zorumski MD.
